于俊麗

紫杉醇聯(lián)合卡鉑不同給藥途徑治療卵巢癌52例療效分析

于俊麗

目的比較紫杉醇聯(lián)合卡鉑不同給藥途徑治療卵巢癌患者的臨床效果和安全性。方法104例卵巢癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各52例。對(duì)照組患者采用靜脈給藥,觀察組患者采用腹腔灌注給藥。每3周為1個(gè)療程,比較治療3個(gè)療程后兩組患者的臨床效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者總有效率80.8％ 明顯高于對(duì)照組61.5％,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.926,P=0.038)。觀察組患者骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,而胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性和關(guān)節(jié)肌肉痛明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論紫杉醇聯(lián)合卡鉑腹腔灌注給藥治療卵巢癌患者臨床效果優(yōu)于靜脈給藥,骨髓抑制發(fā)生率小,但要注意其他不良反應(yīng),是一種值得推廣應(yīng)用的給藥方法。

卵巢癌；紫杉醇；卡鉑；腹腔灌注；效果；不良反應(yīng)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其死亡率僅次于乳腺癌,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。卵巢癌早期癥狀不典型,而且缺乏特異性的篩查手段,大多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期,其5年生存率不到30％[2]。臨床上治療卵巢癌主要以手術(shù)治療為主,術(shù)后輔助以放化療和生物治療等方法,其中化療最為重要。以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案是臨床上應(yīng)用最為廣泛的化療方案?；熕幬锏慕o藥途徑主要有靜脈給藥和腹腔給藥,二者均可以產(chǎn)生不同的臨床效果。本研究旨在比較紫杉醇聯(lián)合卡鉑不同給藥途徑治療卵巢癌患者的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月～2014年6月在本院接受治療的104例卵巢癌患者為研究對(duì)象,所有患者均經(jīng)手術(shù)病理確診為卵巢癌,并且對(duì)于初治患者進(jìn)行腫瘤分期和腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者簽署知情同意書(shū)后進(jìn)行。排除有化療禁忌證的患者。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各52例。對(duì)照組患者年齡40～66歲,平均年齡(54.2±4.6)歲；初治患者38例,復(fù)治患者14例；卵巢上皮癌42例,惡性生殖細(xì)胞腫瘤10例；腫瘤分期為Ⅲ期24例,Ⅳ28例；合并腹水16例。觀察組患者年齡41～65歲,平均年齡(53.9±4.3)歲；初治患者36例,復(fù)治患者16例；卵巢上皮癌43例,惡性生殖細(xì)胞腫瘤9例；腫瘤分期為Ⅲ期22例,Ⅳ30例；合并腹水14例。兩組患者在年齡、治療次數(shù)、腫瘤分期和病情方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予化療前常規(guī)用藥,包括口服強(qiáng)的松片、肌內(nèi)注射苯海拉明、靜脈滴注保護(hù)胃黏膜藥物等。對(duì)照組采用靜脈給藥,方案為紫杉醇(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100123)130 mg/m2加入5％的葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注3 h,d1；卡鉑(山東齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10920028)按照曲線下面積=5,加入5％的葡萄糖注射液500 ml中滴注2 h,d2。觀察組患者使用藥物與對(duì)照組患者相同,給藥途徑采用腹腔灌注；對(duì)于合并腹水的患者用藥前抽盡腹腔內(nèi)的腹水,給藥后囑患者每隔30 min變換1次體位有助于藥物混合均勻和吸收。每3周為1個(gè)療程,共3個(gè)療程,化療期間對(duì)于出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予對(duì)癥處理。比較治療3個(gè)療程后兩組患者的臨床效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO關(guān)于實(shí)體腫瘤療效判斷的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[3]來(lái)判斷。完全緩解(CR)：病變完全消失；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小50％以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積縮小25％～50％；進(jìn)展(PD)：腫瘤體積增大超過(guò)25％或者出現(xiàn)新的病變。總有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù) × 100％。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較 觀察組患者總有效率80.8％明顯高于對(duì)照組61.5％,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.926,P=0.038)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,而胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性和關(guān)節(jié)肌肉痛明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床效果比較[n,n(％)]

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(％)]

3 討論

卵巢癌由于復(fù)雜的內(nèi)分泌功能,在早期難以發(fā)現(xiàn),等到確診時(shí)大多數(shù)患者已經(jīng)到了中晚期,因此治療難度大,死亡率極高。目前治療卵巢癌的方法主要有手術(shù)治療和放化療。手術(shù)治療適合于沒(méi)有發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者,尤其是初治的患者,可以有效減少機(jī)體腫瘤細(xì)胞的負(fù)荷,具有一定的臨床效果。放療效果有限,而且副作用較大,已經(jīng)逐漸被淘汰。術(shù)后化療是一種能夠有效延長(zhǎng)患者壽命的方法,紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物化療是國(guó)際上公認(rèn)的方案[4]。紫杉醇是一種紅豆杉屬植物提取物的次生代謝產(chǎn)物,高濃度的紫杉醇可以促進(jìn)胞質(zhì)微管二聚體的聚合速度和數(shù)量來(lái)阻斷細(xì)胞的有絲分裂,而低濃度時(shí)又可以抑制胞質(zhì)微管的解聚來(lái)抑制紡錘體的形成[5]。研究顯示單用紫杉醇化療治療卵巢癌患者其有效率可達(dá)到30％～40％,而紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物其化療的總有效率可高達(dá)60％～70％[6]。作者所用的卡鉑不但可以提高化療效果,而且避免了順鉑的神經(jīng)毒性,正在被越來(lái)越多的應(yīng)用于臨床。本研究比較了兩種不同給藥途徑化療對(duì)于臨床效果的影響和不良反應(yīng)發(fā)生情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腹腔灌注用藥可以明顯提高臨床效果,作者推測(cè)原因如下：腹腔灌注給藥的局部藥物濃度高于血漿藥物濃度,腹膜吸收后經(jīng)毛細(xì)血管滲透作用殺滅腫瘤細(xì)胞,大大提高了化療效果。同時(shí)作者也發(fā)現(xiàn),腹腔灌注可以有效降低骨髓抑制的發(fā)生率,而胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性和關(guān)節(jié)肌肉痛明顯高于對(duì)照組,因此要嚴(yán)密觀察用藥期間的不良反應(yīng),必要時(shí)給予對(duì)癥處理。

綜上所述,紫杉醇聯(lián)合卡鉑腹腔灌注給藥治療卵巢癌患者臨床效果優(yōu)于靜脈給藥,骨髓抑制發(fā)生率小,但要注意其他不良反應(yīng),是一種值得推廣應(yīng)用的給藥方法。

[1]趙平.中國(guó)腫瘤死亡報(bào)告—全國(guó)第三次死因回顧抽樣調(diào)查.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:227-233.

[2]崔恒.卵巢癌的早期診斷.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志,2010,11(6): 403-405.

[3]王志君,王軍青.紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療進(jìn)展期卵巢癌的療效觀察. 現(xiàn)代診斷與治療,2010,21(4):201-202.

[4]鄭亞峰.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑與傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌的療效及毒副作用比較.柳州醫(yī)學(xué),2010,23(3):63-65.

[5]張翼.紫杉醇脂質(zhì)體與多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑在晚期卵巢上皮癌治療中的療效及安全性對(duì)比觀察.中國(guó)醫(yī)科大學(xué),2010.

[6]梁殿迅,陶銀貴.紫杉醇聯(lián)合卡鉑腹腔化療治療晚期卵巢癌60例. 醫(yī)藥論壇雜志,2011,32(3):167-168.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.03.098

2014-10-20]

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