陳文標(biāo) 彭思蘋 陳玉蘭 江美嫦 關(guān)健明

論 著

烏司他丁和常規(guī)方法治療重癥膿毒血癥療效對(duì)比觀察

陳文標(biāo) 彭思蘋 陳玉蘭 江美嫦 關(guān)健明

目的探討分析烏司他丁和常規(guī)方法在重癥膿毒血癥患者治療過程中的不同臨床療效。方法50例重癥膿毒血癥患者, 將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各25例。其中對(duì)照組患者接受常規(guī)方法治療, 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合采用烏司他丁進(jìn)行治療。對(duì)比分析兩組患者的臨床療效, 并實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)觀察兩組患者細(xì)胞因子的具體變化情況。結(jié)果對(duì)照組患者12例死亡, 病死率為48.00％, 康復(fù)率為16.00％(4/25)；觀察組患者5例死亡, 病死率為20.00％, 康復(fù)率為40.00％(10/25)。接受治療后, 兩組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)均呈現(xiàn)出明顯的下降情況, 而觀察組下降的幅度明顯大于對(duì)照組, 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者的白細(xì)胞介素-10(IL-10)在治療后均出現(xiàn)了上升情況, 而觀察組上升的幅度明顯大于對(duì)照組, 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在重癥膿毒血癥的臨床診治研究中, 常規(guī)治療方法聯(lián)合烏司他丁, 療效顯著, 安全高效, 在顯著降低患者病死率的同時(shí), 減輕了患者的痛苦, 幫助患者早日康復(fù), 值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

烏司他??；細(xì)胞因子；重癥膿毒血癥

膿毒血癥是一種臨床上常見的機(jī)體發(fā)炎癥狀, 一般由于機(jī)體感染而引發(fā)。重癥膿毒血癥是膿毒血癥的一種, 當(dāng)患者的多個(gè)器官出現(xiàn)明顯的功能障礙時(shí), 膿毒血癥的癥狀進(jìn)一步加強(qiáng), 對(duì)患者的生命健康造成極大的威脅[1]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)研究報(bào)道, 重癥膿毒血癥的病死率近年來呈現(xiàn)出持續(xù)走高的趨勢(shì), 而該病癥是臨床膿毒血癥的診治過程中病死率比例最高的病癥[2]。因此研究分析行之有效的臨床重癥膿毒血癥治療方法已經(jīng)成為當(dāng)前醫(yī)護(hù)人員開展工作的重要課題和研究方向。在重癥膿毒血癥的研究過程中, 目前已知機(jī)體細(xì)胞因子與病癥的發(fā)生與演化有著密不可分的關(guān)系[3]。烏司他丁是一種能夠有效抑制細(xì)胞酶活性的藥物, 近年來本院嘗試在臨床上應(yīng)用常規(guī)方法聯(lián)合烏司他丁治療重癥膿毒血癥, 取得了顯著的成效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年7月～2014年6月收治的重癥膿毒血癥患者50例, 其中男32例, 女18例, 年齡30～55歲, 平均年齡(42.5±4.6)歲。所有患者在實(shí)驗(yàn)前均已通過本院的仔細(xì)檢查, 確診為重癥膿毒血癥。排除標(biāo)準(zhǔn)為：年齡＜18周歲的患者、有心臟疾病史的患者、出現(xiàn)大量出血情況的患者、妊娠或哺育期的婦女、腫瘤患者等。所有患者均已確認(rèn)在近期并未注射過激素或是免疫類藥物, 且無烏司他丁過敏史。50例患者中, 急性重癥胰腺炎患者10例, 化膿性膽管炎患者12例, 重癥肺炎患者4例, 肝部化膿腫脹患者10例, 腎盂腎炎患者8例, 腸梗阻患者6例。其中7例患者腹腔出現(xiàn)化膿、腫脹等癥狀。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各25例。其中觀察組中男15例, 女10例, 年齡33～55歲, 平均年齡(43.6±5.8)歲；對(duì)照組中男17例, 女8例, 年齡28～52歲, 平均年齡(41.7±3.8)歲。兩組患者在性別、年齡、患病程度等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組研究對(duì)象一般臨床資料對(duì)比(n,±s)

表1 兩組研究對(duì)象一般臨床資料對(duì)比(n,±s)

組別 例數(shù) 性別(男/女) 平均年齡(歲)觀察組 25 15/10 43.6±5.8對(duì)照組 25 17/8 41.7±3.8

1.2 治療方法 對(duì)照組：患者在醫(yī)師指導(dǎo)下接受常規(guī)治療,并接受50 ml的生理鹽水注射, 早晚各注射1次, 連續(xù)注射7 d。觀察組：患者在接受常規(guī)治療的基礎(chǔ)上, 采用聯(lián)合使用烏司他丁的治療方式, 患者每天接受注射烏司他丁針劑2次。具體方法如下：首先醫(yī)療人員以20萬單位的烏司他丁藥物與50 ml生理鹽水相調(diào)配, 針劑調(diào)配好之后護(hù)士通過使用注射器械對(duì)患者進(jìn)行微量注射。微量注射的時(shí)間一般為1 h, 早晚各注射1次, 連續(xù)注射7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 護(hù)理人員記錄治療期間兩組患者每天具體的康復(fù)情況, 實(shí)時(shí)檢測(cè)患者在注射的當(dāng)天、注射后24、48、120 h四個(gè)時(shí)間段內(nèi)的治療情況, 取樣不同階段的患者血清,測(cè)定患者細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10在治療后的變化情況。治療結(jié)束后的30 d內(nèi), 統(tǒng)計(jì)患者的康復(fù)狀況和死亡人數(shù), 計(jì)算康復(fù)率和病死率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS16.0對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組患者12例死亡, 病死率為48.00％, 康復(fù)率為16.00％ (4/25)；觀察組患者5例死亡, 病死率為20.00％, 康復(fù)率為40.00％(10/25)；兩組病死率和康復(fù)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。接受治療后, 兩組患者的細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-8均呈現(xiàn)出明顯的下降情況, 而觀察組下降的幅度明顯大于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者的IL-10在治療后均出現(xiàn)了上升情況, 而觀察組上升的幅度明顯大于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者的康復(fù)率、病死率比較[n(％)]

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子變化比較(±s, pg/ml)

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子變化比較(±s, pg/ml)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對(duì)照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 TNF-α IL-6 IL-8 IL-10觀察組 25 治療前 322.6±118.4 227.1±74.27 256.4±80.1 63.4±25.9治療24 h 302.8±106.2ab 167.6±73.29ab 206.9±70.3ab 78.3±48.4ab治療48 h 166.9±75.4ab 96.5±52.7ab 163.5±52.7ab 135.1±56.3ab治療120 h 92.6±55.3ab 59.9±38.4ab 103.2±35.3ab 144.6±66.8ab對(duì)照組 25 治療前 349.4±106.5 210.4±76.6 265.5±78.1 60.8±24.5治療24 h 316.6±102.8a 188.7±69.5a 233.4±70.8a 66.4±47.3a治療48 h 295.3±85.6a 153.8±68.2a 220.9±51.3a 76.6±35.1a治療120 h 220.9±77.3a 96.4±65.2a 186.7±41.8a 94.9±26.7a

3 討論

在膿毒血癥的臨床研究中, 重癥膿毒血癥是其中一種對(duì)患者的生命健康產(chǎn)生極大危險(xiǎn)的急癥。近年來膿毒血癥患者數(shù)量的不斷增加與重癥膿毒血癥病死率的持續(xù)走高已經(jīng)給醫(yī)療工作者敲響了警鐘, 要求醫(yī)療工作者著力研發(fā)有效的臨床診治手段。一般來說, 重癥膿毒血癥往往是由于機(jī)體受到感染所引發(fā)的, 感染的誘因包括人體遭受嚴(yán)重破壞、施行大型手術(shù)、發(fā)生重大創(chuàng)傷等[4-6]。此時(shí)促炎因子會(huì)開始大量地釋放,進(jìn)而將機(jī)體內(nèi)的炎性細(xì)胞進(jìn)一步地釋放放大, 從而增加人體內(nèi)多種蛋白酶, 加速了磷脂酶及氧自由基等細(xì)胞毒物質(zhì)的生成[7]。這些物質(zhì)的大量出現(xiàn)直接對(duì)人體組織細(xì)胞產(chǎn)生了明顯的損害作用, 而組織細(xì)胞損害或解體后則會(huì)形成更多的炎癥刺激物, 進(jìn)而造成人體組織損害的惡性循環(huán), 最終引發(fā)患者多器官的功能障礙, 嚴(yán)重者直接造成休克和死亡[8-10]。這說明, 在重癥膿毒血癥的診治過程中, 治療的關(guān)鍵在于減少促炎因子的釋放, 恢復(fù)體內(nèi)促炎和抑炎的平衡[11]。

烏司他丁是一種通過分離技術(shù)所提煉純化出來的糖蛋白, 由143個(gè)氨基酸組成。它是一種蛋白酶抑制劑, 對(duì)胰蛋白酶、絲氨酸蛋白酶、粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶都具有明顯的抑制作用[12]。本次細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果顯示, 接受治療后, 觀察組患者的細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-8呈現(xiàn)出更加明顯的下降情況, 這說明,烏司他丁能夠有效降低循環(huán)中的促炎因子水平[6]。這是由于烏司他丁通過抑制蛋白水解酶的活性, 減少了組織細(xì)胞的破壞作用, 從而打斷了炎癥激活的惡性循環(huán)。此外, 烏司他丁還能夠通過強(qiáng)化IL-10的釋放作用, 對(duì)TNF-α的合成與釋放起到明顯的抑制作用[13]。研究人員還發(fā)現(xiàn), 烏司他丁并不具備殺滅病原微生物的能力, 因此在重癥膿毒血癥的治療過程中, 不能單獨(dú)使用烏司他丁, 而應(yīng)當(dāng)與其他治療方法進(jìn)行聯(lián)合治療。這一研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[14]。

綜上所述, 在重癥膿毒血癥的臨床診治研究中, 常規(guī)治療方法聯(lián)合烏司他丁, 療效顯著, 安全高效, 在顯著降低患者病死率的同時(shí), 減輕了患者的痛苦, 幫助患者早日康復(fù),值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

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Comparative observation of curative effects by ulinastatin and conventional method in the treatment of severe sepsis

CHEN Wen-biao, PENG Si-ping, CHEN Yu-lan, et al. Guangdong Foshan City Nanhai District the Sixth People’s Hospital, Foshan528248, China

ObjectiveTo investigate and analyze the different clinical effects by ulinastatin and conventional method in the treatment of severe sepsis.MethodsA total of50 patients with severe sepsis were randomly divided into observation group and control group, with25 cases in each group. The control group received conventional method for treatment, and the observation group received additional ulinastatin for combined treatment. Clinical effects of the two groups were compared and analyzed, and their change conditions of cytokines were under real-time monitoring.ResultsThe control group had mortality as48.00％ as12 death cases, and its recovery rate was16.00％ (4/25). The observation group had mortality as20.00％ as5 death cases, and its recovery rate was40.00％ (10/25). After treatment, obvious decrease was found in indexes of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), and interleukin-8 (IL-8) of the two groups. The observation group had larger decrease than the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05). Both groups had increased in interleukin-10 (IL-10) after treatment, and the observation had larger increase than the control group. Their difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionCombination of conventional method and ulinastatin in the clinical treatment of severe sepsis provides precise effect and high safety. It can relieve patients’ pain while remarkably reducing their mortality. It promotes early recovery in patients, and is worthy of clinical promotion and application.

Ulinastatin; Cytokines; Severe sepsis

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.001

2014-12-19]

528248 廣東省佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院