水生權(quán) 李尚華

藥物與臨床

霧化吸入阿米卡星氣道分泌物及血液動力學(xué)特點

水生權(quán) 李尚華

目的探討霧化吸入阿米卡星氣道分泌物及血液動力學(xué)特點。方法36例呼吸道疾病患者為研究對象, 均給予霧化吸入阿米卡星方案進(jìn)行治療。采用簡單抽樣法隨機(jī)分成低劑量組(A組,200 mg)和高劑量組(B組,400 mg), 各18例。比對兩組患者氣道分泌物、血清中藥物濃度峰值水平及最低藥物濃度水平。結(jié)果①兩組均于霧化吸入后即刻(0 h)達(dá)到氣道分泌物藥物濃度峰值, 其中A組為(370.47±114.63)μg/mg, B組為(1332.55±269.35)μg/mg, 組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；此后至24 h內(nèi), 兩組氣道分泌物中藥物濃度逐漸降低, 且以前2 h速度最快, 第24小時達(dá)到最低：A組為(1.72±0.60)μg/mg, B組為(1.95± 0.53)μg/mg, 組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；②兩組均于霧化吸入后即刻(0 h)達(dá)到血清中藥物濃度峰值, 其中A組為(0.22±0.02)μg/ml, B組為(1.05±0.05)μg/ml, 組間對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；此后至24 h內(nèi), 兩組血清中藥物濃度逐漸降低, 第24小時達(dá)到最低：A組為(0.04±0.01)μg/ml, B組為(0.18±0.02)μg/ml, 組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論對呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、小兒皰疹性咽峽炎及老年肺結(jié)核患者給予霧化吸入阿米卡星方案, 藥物起效較快, 抗菌消炎效果突出, 值得臨床推廣。

霧化吸入；阿米卡星；氣道分泌物；血液；動力學(xué)特點

呼吸道是人體重要構(gòu)成部分之一, 具有調(diào)節(jié)氣道阻力、加濕溫潤、過濾清潔等作用, 對人體健康具有重要意義。隨著人們對呼吸道疾病重視程度的提升, 相關(guān)研究也逐漸增多,本次研究選取36例呼吸道疾病患者為研究對象, 給予不同劑量阿米卡星霧化吸入后, 探討該方案對其氣道分泌物和血液中藥物濃度峰值及出現(xiàn)時間等影響情況, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2013年1月～2014年8月收治的36例呼吸道疾病患者為研究對象, 均通過肺組織病理學(xué)檢查和微生物學(xué)檢查, 符合疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-3]。本次受試患者中男19例, 女17例；中位年齡(56.2±3.7)歲；平均霧化時間(45.3±13.2)min；血清肌酐中位水平(78.4±16.3)μg/ml；臨床肺部感染評分(8.6±0.6)分；肺泡氧分壓中位值(296.3±40.2)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；疾病類型：呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎14例, 小兒皰疹性咽峽炎10例, 老年肺結(jié)核12例。采用簡單抽樣法隨機(jī)分成低劑量組(A組,200 mg)和高劑量組(B組,400 mg), 各18例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～80歲；③入院后給予機(jī)械通氣時間超過2 d者；④4 h氣道分泌物量≥2 ml[4]；⑤簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①相關(guān)藥物禁忌證者；②孕期或哺乳期婦女；③肝、腎功能障礙者；④入院前已接受相關(guān)治療者；⑤獲得性免疫缺陷綜合征者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 兩組患者均給予霧化吸入阿米卡星療法：①歐勒DM-YWH01型壓縮式霧化機(jī), 參數(shù)模式：SIMV模式,潮氣量9 ml/kg, 呼吸頻率13次/min, 吸氧分?jǐn)?shù)為40％；②藥劑配伍：阿米卡星(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州第六制藥廠, 國藥準(zhǔn)字H32021407), A組均予以200 mg阿米卡星+5 ml生理鹽水方案, 小兒皰疹性咽峽炎患兒聯(lián)合喜炎平注射液(江西青峰制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字Z20026249), 0.2 ml/kg,老年肺結(jié)核患者聯(lián)合異煙肼注射液(天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H41021182)5～10 mg/(kg·d)；B組則予以400 mg阿米卡星+5 ml生理鹽水方案, 小兒皰疹性咽峽炎患兒及老年肺結(jié)核患者聯(lián)合用藥方案與A組一致；③霧化吸入1次/d, 持續(xù)3 d。

1.4.2 采樣及檢測方法 ①取樣時間：霧化結(jié)束后取0、1、2、4、8、12、24 h各時段的痰液及血液樣本；②痰液取樣及檢驗：纖維支氣管鏡于3級支氣管及以上取痰液標(biāo)本150 μg,置于-80℃低溫環(huán)境下待檢；取100 μg樣本, 添加500 ml生理鹽水后勻漿, 取100 ml后添加0.05 g/ml的對乙酰氨基酚注射液500 ml, 置入貝克曼庫爾特OptimaTMXPN超速離心機(jī)中,11000 r/min離心10 min, 取上清液100 ml+100 ml水, 進(jìn)樣5 ml后使用內(nèi)標(biāo)法測算藥物濃度。③血液取樣及檢驗：經(jīng)中心靜脈留置管取血樣1.5 ml, 置于-80℃低溫環(huán)境下待檢；剩余步驟同痰液檢驗。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察比對兩組患者氣道分泌物、血清中藥物濃度峰值水平及最低藥物濃度水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 氣道分泌物中藥物濃度變化情況分析 兩組均于霧化吸入后即刻(0 h)達(dá)到氣道分泌物藥物濃度峰值, 其中A組為(370.47±114.63)μg/mg, B組為(1332.55±269.35)μg/mg, 組間對比差有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；此后至24 h內(nèi), 兩組氣道分泌物中藥物濃度逐漸降低, 且以前2 h速度最快, 第24小時達(dá)到最低, A組為(1.72±0.6)μg/mg, B組為(1.95±0.53)μg/mg, 組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；見表1。

2.2 血清中藥物濃度變化情況分析 兩組均于霧化吸入后即刻(0 h)達(dá)到血清中藥物濃度峰值, 其中A組為(0.22±0.02) μg/ml, B組為(1.05±0.05)μg/ml, 組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；此后至24 h內(nèi), 兩組血清中藥物濃度逐漸降低, 第24小時達(dá)到最低, A組為(0.04±0.01)μg/ml, B組為(0.18±0.02)μg/ml,組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；見表2。

表1 氣道分泌物中藥物濃度變化情況(±s)

表1 氣道分泌物中藥物濃度變化情況(±s)

組別 例數(shù) 峰值時間(h) 藥物濃度(μg/mg) 谷值時間(h) 藥物濃度(μg/mg) A組 18 0 370.47±114.63 24 1.72±0.60 B組 18 0 1332.55±269.35 24 1.95±0.53 t13.947 1.086 P＜0.05 ＞0.05

表2 血清中藥物濃度變化情況(±s)

表2 血清中藥物濃度變化情況(±s)

組別 例數(shù) 峰值時間(h) 藥物濃度(μg/ml) 谷值時間(h) 藥物濃度(μg/ml) A組 18 0 0.22±0.02 24 0.04±0.01 B組 18 0 1.05±0.05 24 0.18±0.02 t65.391 4.174 P＜0.05 ＞0.05

3 討論

阿米卡星是氨基糖苷類抗生素的一種, 對多種耐藥菌(厭氧菌除外)消滅效果理想[5]。臨床研究證實, 氨基糖苷類抗生素聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類抗生素為臨床抗菌治療的經(jīng)驗性方案[6], 通過多年臨床實踐驗證, 滅菌率可達(dá)到90％以上。但由于阿米卡星對病灶組織的穿透性不足, 使得藥劑難以直達(dá)病灶深處發(fā)揮抗菌效果[7]。若于靜脈注射時加大劑量, 又存在一定腎毒性與耳毒性, 加大肝、腎功能損傷及聽力下降等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生幾率[8], 部分患者還同時伴隨胃腸道不適癥狀, 對其生活質(zhì)量的提升不利。對此, 本次研究改變傳統(tǒng)靜脈給藥方案, 使用霧化吸入的形式將阿米卡星直接送入肺泡內(nèi), 提高治療效率、縮短起效時間, 使藥效更快作用于病灶組織, 達(dá)到滅菌消炎作用。研究發(fā)現(xiàn), 給予200 ml低劑量阿米卡星方案的A組患者氣道分泌物中藥物濃度峰值出現(xiàn)在給藥完成即刻間, 中位峰值達(dá)到(370.47±114.63)μg/mg, 給予400 mg高劑量阿米卡星方案的B組患者藥物濃度峰值同樣為給藥完成即刻間, 中位峰值達(dá)到(1332.55±269.35)μg/mg。兩組患者均超過呼吸道疾病常見革蘭桿菌耐藥折點(部分超出5～10倍)[9], 卻未達(dá)到阿米卡星致腎功能減退或聽力下降的藥物濃度, 說明不論霧化吸入給藥劑量的差異(200～400 mg),阿米卡星均處于安全范圍內(nèi), 既可以起到理想殺菌抗炎效果,又對患者肝、腎、耳功能無損傷, 其療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)靜脈給藥且安全性更高、不良反應(yīng)發(fā)生率更低。李虎[10]的研究也證實上述結(jié)論的準(zhǔn)確性。

另外, 本次研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者血清中藥物濃度峰值同樣出現(xiàn)在霧化吸入后即刻間, 與陳海燕等[11]研究結(jié)論存在一定差異。其研究顯示, 患者霧化吸入后1 h才出現(xiàn)阿卡米星濃度峰值, 作者認(rèn)為這可能與樣本納入容量不同或患者霧化藥劑吸收能力差異有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn), 給藥劑量的差異同其氣道分泌物或血清中藥物濃度降低速度無關(guān), 兩組患者均以霧化吸入后即刻為藥物濃度峰值, 以治療后24 h為谷值, 且氣道分泌物中藥物于給藥后2 h內(nèi)降低速度最快,隨后逐漸放緩, 血清中阿米卡星濃度則一直處于平穩(wěn)降低狀態(tài), 對此作者猜測與治療途中護(hù)理人員給予咳痰或吸痰指導(dǎo)有關(guān)。

綜上所述, 對呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、小兒皰疹性咽峽炎及老年肺結(jié)核患者給予霧化吸入阿米卡星方案, 藥劑可直達(dá)肺泡, 起效較快, 抗菌消炎效果突出, 腎毒性、耳毒性小, 值得臨床推廣。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.054

2014-12-15]

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