生長激素缺乏癥兒童心功能檢測及其意義

趙學良，鄭柔，李迪，張小飛*

(吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院 兒科，吉林 長春130033)

心血管疾病是嚴重危脅人類健康和生命的常見病和多發(fā)病，已成為人類死亡的第一位原因。特發(fā)性生長激素缺乏癥(IGHD)的兒童由于生長激素(GH)缺乏引起身材矮小，高膽固醇或高脂血癥等代謝紊亂[1]。因此這些患兒有潛在發(fā)生心血管疾病的危險，影響兒童的身心健康。近幾年國外文獻報道，繼發(fā)于垂體腫瘤放療或手術(shù)后的成年人GHD患者心血管疾病的發(fā)生率明顯高于正常對照組，而對IGHD患兒心功能研究罕見報道。因此我們通過平衡法放射性核素心血池顯像及心臟彩超來評估IGHD患兒的心功能狀況，判斷IGHD患兒是否存在心功能損害，探討GH對IGHD兒童心功能的作用，以其為IGHD患兒早期臨床診斷心功能損害，提供依據(jù)及臨床治療手段，以減少引起成年后心血管疾病的風險。

1資料與方法

1.1研究對象

選擇2010年1月-2015年1月期間在我院兒科就診的生長激素缺乏癥患兒40例為病例組，分為兒童組和青少年組，兒童組年齡為6-9歲，共20例；青少年組年齡為10-14歲，共20例；男女不限。所有患兒均符合典型IGHD診斷標準[2]，排除其他原因引起的矮小癥。另選擇同期在我院健康體檢，年齡匹配的健康兒童10例作為對照組。

1.2方法

1.2.1平衡法放射性核素心血池顯像評價左心室功能患者在靜息狀態(tài)下靜脈注射亞錫焦磷酸鹽0.5-1.0，30分鐘后靜脈注射一定劑量的高锝酸鹽以標記患者紅細胞，在體內(nèi)平衡后，借助門電路控制，以照相機采集幾百個心動周期中各段放射性數(shù)據(jù)，振幅，為相圖并加以重疊，顯示心室收縮至舒張期全過程圖象，采集心臟血液動力學參數(shù)。

1.2.2彩色多普勒超聲檢測左心功能檢測左心室射血分數(shù){LVEF(%)},左心室舒張末期高峰充盈率(PFR/S),以評價左心功能水平。

1.2.3運動實驗安靜狀態(tài)下作心電圖(EKG)，讓患者上下樓梯運動至氣促，乏力，然后記錄運動即刻，2、4、6 min的EKG變化，觀察HR,ST段及T波改變。

1.2.4血脂,血糖，胰島素，甲狀腺素檢測按常規(guī)方法檢測。

2結(jié)果

2.1實驗組和對照組平衡法放射性核素心血池顯像評價左心室功能兩組心臟血液動力學參數(shù)，均無陽性結(jié)果，兩組差異均無顯著性，(P>0.05),說明均顯示無明顯心肌損害。

2.2彩色多普勒超聲檢測左心功能兒童GHD患者組和青少年GHD患者組左心室射血分數(shù){LVEF(%)}與健康對照組相比明顯下降，(48.4±7.9),(50.9±9.0)vs(56.6±6.4)P<0.05;兒童和青少年GHD患者兩者相比無顯著差異，P>0.05。兒童組患者和青少年組患者左心室舒張末期高峰充盈率(PFR/S)與健康對照組相比明顯下降(2.72±0.60)，(2.73±0.61),vs(3.21±0.50),P<0.05,兩者之間有顯著差異，而兒童組與青少組相比，P>0.05,兩者之間無顯著差異。見表1。說明GHD兒童期，青少年期均出現(xiàn)心功能的損害，輕度心肌缺血，以左心室收縮功能降低為主，，并伴有左心室舒張功能受損。GHD患者組與健康對照組心臟大小，形態(tài)均正常。

2.3運動實驗兒童組患者和青少年組患者與健康對照組相比，運動實驗無陽性結(jié)果，說明運動實驗不會導致兩者出現(xiàn)心功能改變。從而表明平衡法放射性核素心血池顯像及運動實驗，評價生長激素缺乏癥(IGHD)左心室功能效果不敏感，因此可除外此兩種方法檢測生長激素缺乏癥(IGHD)左心室功能。彩色多普勒超聲檢測左心功能效果好，敏感強，無副作用，可作為評價生長激素缺乏癥(IGHD)左心室功能的靈敏指標。

表1　病例組與對照組LVEF(%)和PFR/S比較

病例組與對照組LVEF(%)比較P<0.05,病例組與對照組 PFR/S比較P<0.05

3討論

生長激素缺乏癥(GHD)又稱垂體性矮小癥，是指因垂體分泌的生長激素缺乏或生物效應不足所致的身材矮小，GHD影響終身高，并可引起高膽固醇或高脂血癥等代謝紊亂，存在許多潛在的危險因素，如引起青春期前的動脈粥樣硬化，心功能損害，可導致成年后有心血管疾病的危險及造成冠心病發(fā)病率和死亡率明顯升高，現(xiàn)對生長激素缺乏癥兒童引起心功能損傷的研究已成為兒科內(nèi)分泌領(lǐng)域關(guān)注的熱點。

近年國外學者研究認為GHD患者存在心血管系統(tǒng)損害，可出現(xiàn)心肌細胞排列改變，導致心功能受損及血管舒張功能障礙，心房擴張性降低，血管內(nèi)皮功能異常及中動脈(如頸動脈)中膜顯著增厚等變化，此外GDH患者還存在中樞性交感神經(jīng)興奮，這也是增加心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生率和死亡率的另一重要原因[3]。葉軍等[4]研究發(fā)現(xiàn)GHD患兒和青少年患者左心室射血分數(shù){LVEF(%)},與對照組相比明顯下降，左心室舒張末期高峰充盈率(PFR/S)與對照組相比明顯下降，說明GHD患者出現(xiàn)心肌缺血，缺氧和心肌損害，以左心室收縮功能降低為主，同時也伴有左心室舒張功能降低。本研究結(jié)果顯示彩色多普勒超聲檢測左心功能，實驗組和對照組檢測左心室射血分數(shù){LVEF(%)},左心室舒張末期高峰充盈率(PFR/S)的結(jié)果中兒童GHD患者組和青少年GHD患者組左心室射血分數(shù){LVEF(%)}與健康對照組相比明顯下降P<0.05;兒童GHD患者和青少年GHD患者左心室射血分數(shù){LVEF(%)}兩者相比無顯著差異，P>0.05.左心室舒張末期高峰充盈率(PFR/S)的結(jié)果中兒童GHD患者組和青少年GHD患者組左心室舒張末期高峰充盈率(PFR/S)與健康對照組相比明顯下降P<0.05,兩者之間有顯著差異，而兒童組與青少組相比，P>0.05,兩者之間無顯著差異。說明GHD兒童期，青少年期均出現(xiàn)心功能的損害，輕度心肌缺血，以左心室收縮功能降低為主，并伴有左心室舒張功能受損。與文獻報道一致。

研究認為[5]GH增強心肌收縮功能，機制可能是直接促進心肌收縮，刺激心肌細胞的生長，心室重塑，提高心肌收縮力，增加前負荷；擴張血管降低外周血管阻力，增加血容量，降低后負荷；同時還可通過GH-IGF軸來完成對心臟的作用。Szczepaniska等[6]研究發(fā)現(xiàn)，GHD患兒頸動脈內(nèi)-中膜厚度與正常對照組相比明顯增厚，認為與炎癥介質(zhì)CRP，IL-6，TNF-a有關(guān)，代表了在動脈粥樣硬化早期的形態(tài)學的改變，最終可以引起心功能損傷，經(jīng)GH治療6個月后這些變化明顯改善(P<0.05)[7]。

綜上所述，GHD患兒由于高膽固醇或高脂血癥等代謝紊亂，導致患兒動脈粥樣硬化早期的形態(tài)學的改變，并出現(xiàn)心功能的損害，輕度心肌缺血，以左心室收縮功能降低為主，并伴有左心室舒張功能受損，可引起成年后心血管疾病發(fā)病率，死亡率升高。GHD患兒需要GH治療，對防治成年后心血管疾病有益[8]。

參考文獻：

[1]杜君紅，梁黎.生長激素缺乏癥兒童的代謝異常和心血管病變[J].實用兒科臨床雜志，2006，21(8)：500.

[2]中華醫(yī)學會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝學組.矮身材兒童診治指南[J].中華兒科雜志,2008，46(6)：428.

[3]Erfurtb EM，Hagmar L.Cardiovascularmortalityamongpituitary insufficient patients[J].Clin Endocrinol,1998,49:271.

[4]葉軍，沈永年，黃曉東，等.生長激素對心功能作用的探討[J].中華內(nèi)分泌雜志，1999，15(1)：12.

[5]Ter Maaten J,de Boer H,Kamp O,et al.Long-term effectsofgrowth hormone(GH)repiacementinmanwithchildhood-onseGH deficiency[J].J Clin Endocrinol Metab,1999,84:2373.

[6]SzczepaniskaK J,Tolwinska J,Urban M,et al.Cardiacmass and function,carotidartery intima media thickness,homocysteine and lipoproten levelsin children and adolescents with growth hormonedeficiency[J].J Pediatr Endocrinol Metab,2004,17(10):1405.

[7]Colao A，di Somma C，Rot F，et al.Short-term effects of growthhormone(GH) treatment or deprivation on cardiovascular risk parametersand intima-media thickness at carotid arteries inpatients with severeGHDefficiency[J].J Clin Endocrinol Metab，2005，90(5):2056.

[8]Colao A，di Somma C,Salemo M,et al.The cardiovascular risk ofGH-deficientadolescents[J].J Clin Endocrinol Metab,2002,87(8):3650.

(收稿日期：2015-04-18)

文章編號：1007-4287(2015)12-2117-02

*通訊作者

基金項目：吉林省科技廳自然科學基金項目(201215082)