毛華云

[摘要] 目的 探討醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血的臨床效果。 方法 選取本院2012年1月～2014年1月收治的肝硬化繼發(fā)上消化道出血患者80例，采用雙盲法將患者分為觀察組和對照組。兩組均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎上給予醋酸奧曲肽治療，觀察組在對照組基礎上加用硝酸甘油治療，比較兩組的臨床療效。 結(jié)果 觀察組的總有效率為95.0%，顯效時間、停止出血時間分別為（5.62±1.24）、（10.36±2.38）h，治療后的門靜脈、脾靜脈血流量分別為（546.5±169.3）、（256.3±103.2）ml/min，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應。 結(jié)論 醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血可快速止血、降低門脈壓力，達到有效控制出血的目的，效果顯著。

[關鍵詞] 肝硬化；上消化道出血；醋酸奧曲肽；硝酸甘油

[中圖分類號] R573.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）1（a）-0106-03

門脈高壓所致的消化道出血是肝硬化患者常見的嚴重并發(fā)癥，具有發(fā)病急、進展快、出血量大的特點，若不及時治療可能危及患者的生命。對于該病進行迅速有效的止血是搶救成功的關鍵，其中藥物止血是臨床常用的止血方法，且理想的藥物應能快速有效地控制緊急出血，達到穩(wěn)定病情，提高臨床救治率的目的。本院近年來采用醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療該病，效果滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年1月～2014年1月收治的肝硬化繼發(fā)上消化道出血患者80例，所有患者均經(jīng)病史、臨床表現(xiàn)、生化檢查以及影像學等檢查明確診斷為肝硬化，同時符合中華醫(yī)學會肝臟病學分化制訂的相關標準[1]，且所有患者均經(jīng)胃鏡檢查證實由靜脈曲張破裂導致消化道出血，同時排除合并肝癌、其他器官慢性疾病以及由其他原因引起的上消化道出血等患者。將所有患者采用雙盲法按1∶1比例分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組男性29例，女性11例，年齡30～74歲，平均（50.2±3.6）歲，肝硬化病史3～16年，平均（6.1±2.3）年；根據(jù)肝功能Child-Pugh分級標準，A級6例，B級26例，C級8例；對照組男性27例，女性13例，年齡32～76歲，平均（48.6±4.2）歲，肝硬化病史3～15年，平均（5.8±2.6）年；根據(jù)肝功能Child-Pugh分級標準，A級9例，B級24例，C級7例。兩組患者在性別、年齡、病史以及Child-Pugh分級等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在入院后均積極給予止血、補液、補充血容量、抗感染、奧美拉唑抑酸、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎上加用醋酸奧曲肽（上海麗珠制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20090272）治療，首先給予0.1 mg靜脈推注5 min，而后以0.6 mg劑量溶于5%葡萄糖注射液500 ml中以25 μg/h的速度通過輸液泵持續(xù)靜脈滴注，最多應用5 d。觀察組在對照組治療的基礎上待患者血壓穩(wěn)定后給予硝酸甘油注射液（山東圣魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20058649）治療，將劑量為10 mg的硝酸甘油注射液稀釋于5%葡萄糖注射液（40～200 ml）以25 μg/min的速度行靜脈滴注，最多應用5 d。

1.3觀察指標

①觀察兩組患者嘔血、黑便、消瘦、貧血等上消化道出血癥狀，以此作為療效判定的依據(jù)，并比較兩組患者的停止出血時間和顯效時間，以患者嘔血、黑便等臨床癥狀消失計算顯效時間；②應用彩色多普勒超聲儀待患者急性出血停止后和治療5 d后對門靜脈主干和脾靜脈主干的血流量進行測定計算，比較兩組患者治療前后門靜脈和脾靜脈血流量的變化情況；③加強觀察，密切注意治療期間可能出現(xiàn)的不良反應，并及時處理。

1.4 療效判定標準[2]

顯效：治療12 h內(nèi)，嘔血、黑便等上消化道出血癥狀消失，生命體征穩(wěn)定；有效：治療24 h內(nèi)嘔血、黑便等上消化道出血癥狀消失，生命體征穩(wěn)定；無效：治療48 h后仍有活動性出血或甚至死亡。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用統(tǒng)計學軟件SPSS 15.0處理數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率為95.0%，高于對照組的75.0%（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組顯效時間、停止出血時間的比較

觀察組的顯效時間、停止出血時間均明顯短于對照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組顯效時間、停止出血時間的比較（h，x±s）

2.3 兩組門靜脈、脾靜脈血流量的比較

觀察組治療后的門靜脈、脾靜脈血流量明顯少于對照組（P<0.05）（表3）。

表3 兩組門靜脈、脾靜脈血流量的比較（ml/min，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05

2.4 不良反應

觀察組共5例（12.5%）患者發(fā)生不良反應，其中腹痛2例，胸膜、心悸、頭痛各1例；對照組共4例（10.0%）患者發(fā)生不良反應，其中腹痛2例，胸膜、心悸各1例，兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

肝硬化是臨床常見的一種慢性進行性肝病，是由一種或多種病因長期或反復發(fā)作造成的彌漫性肝損害，肝硬化患者往往因引起并發(fā)癥而導致死亡，而上消化道出血是肝硬化患者最常見并發(fā)癥，且常合并大出血，若不及時治療，患者可因失血性休克死亡。引起肝硬化上消化道出血的原因較多，主要包括食管靜脈曲張破裂出血、門脈高壓性胃病、急性胃黏膜病變、反流性食管炎等，其中由門脈高壓引起的食管靜脈曲張破裂是導致肝硬化繼發(fā)上消化道出血最常見的病因，因此降低門靜脈壓力對有效控制出血尤為重要[3]。藥物治療因其具有無創(chuàng)性、操作方便、患者易耐受等特點，一直是基層醫(yī)院首選的治療方案。

肝硬化繼發(fā)上消化道出血的臨床用藥很多，主要包括血管收縮劑和血管擴張劑兩大類，其中以垂體后葉素為代表的血管收縮劑自20世紀50年代以來一直是臨床最常用的止血藥物，具有價格低、可直接作用于腸系膜動脈的特點，在臨床中應用取得了一定的效果，但是其應用后不良反應較多，復發(fā)出血率較高，因此限制了其臨床應用[4]。奧曲肽是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物，具有與天然內(nèi)源性生長抑制素類似的作用，可直接抑制胰高血糖素，降低內(nèi)臟血管擴張程度，降低胃腸道血流，同時其可具有抑制胃酸分泌，降低胃運動，并可抑制胰腺分泌，對胃黏膜和胰腺實質(zhì)細胞膜具有直接的保護作用[5-6]。同時奧曲肽還可選擇性地收縮內(nèi)臟血管而降低門脈壓力，減少側(cè)支循環(huán)，但對全身血流動力學無影響[7]。

硝酸甘油作為硝酸酯和亞硝酸酯的類似物屬于血管擴張劑的一種，可作用于血管壁的硝酸鹽特異性受體，發(fā)揮強大的擴張靜脈和輕度擴張動脈的作用，從而使動脈壓降低，刺激壓力感受器反射性收縮內(nèi)臟血管，進而擴張門脈系統(tǒng)，降低阻力，達到降低門脈壓的效果[8]，同時臨床有研究顯示[9]，硝酸甘油用藥7 min后可使門脈血流減少38%，肝動脈血流減少21%。本研究中，觀察組給予奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療，結(jié)果顯示其治療后的門靜脈、脾靜脈血流量明顯少于僅給予奧曲肽治療的對照組（P<0.05），且顯效時間、停止出血時間明顯短于對照組（P<0.05），這一結(jié)果與臨床多數(shù)研究結(jié)果[10-11]一致，提示醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血可協(xié)同發(fā)揮作用，從而達到迅速止血、降低門脈壓力的作用，效果顯著，且兩組患者在治療期間均未見嚴重不良反應，輕微心悸、頭痛均可耐受。

總之，醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血效果顯著，可迅速止血，降低門脈壓，從而改善患者的臨床癥狀，提高治愈率，且不良反應少，患者耐受性好，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2014-08-13 本文編輯：許俊琴）