董春麗，王生玉

（河北省清河縣中心醫(yī)院藥劑科，河北 清河054800）

糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之間的一種狀態(tài)，被認為是糖尿病的必經階段。2007—2008年，我國14個省市46 239例成年人糖尿病及糖尿病前期患病率調查結果表明，年齡≥20歲成年人中9.7%患糖尿病、15.5%處于糖尿病前期［1］。糖尿病前期又稱為糖尿病的后備軍，糖尿病前期的有效干預對2型糖尿病的防治有著非常重要的意義。本研究采用天麥消渴片對初診為糖尿病前期有糖耐量損害（impaired glucose tolerance，IGT）／空腹血糖損害（mpaired fasting glucose，IFG）者進行早期干預，觀察其療效，旨在為糖尿病前期的早期干預提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年3月—2014年5月河北省清河縣中心醫(yī)院門診或體檢中心篩查的糖尿病前期者84例，隨機分為研究組和對照組各42例。研究組男性18例，女性24例，年齡36～73歲，平均（52.4±8.6）歲，體質量指數25.1±1.4，IGT 14例，IFG 21例，兩者兼有7例；對照組男性20例，女性22例，年齡35～69歲，平均（54.1±7.9）歲，體質量指數25.6±1.3，IGT 12例，IFG 19例，兩者兼有11例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 根據“中國2型糖尿病防治指南（2013版）”診斷標準［2］：①IGT 者空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）＜6.1mmol／L，糖耐量試驗餐后2h血糖（2-hours postprandial glucose，2hPBG）為7.8～11.1mmol／L；②IFG 者 FBG 6.1～7.0 mmol／L，糖耐量試驗2hPBG＜7.8mmol／L；③同時具備上述條件者。

1.3 干預方法 對照組均給予運動、控制飲食、糖尿病知識教育等基礎治療。研究組在基礎治療的同時服用天麥消渴片，0.24g／次，2次／d。連續(xù)6個月。

1.4 觀察指標 2組干預前后，測定FBG、2hPBG、空腹胰島素（fastinginsulin，FINS）、餐后2 h胰島素（2hour postprandial insulin，2hINS）、三酰 甘 油 （triglycerides，TG）、總 膽 固 醇 （total cholesterol，TC）、高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 （high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、血清脂聯素（adiponectin，ADP）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）和高敏 C反應蛋白（high sensitive C-reactive protein，hsCRP），比較2組上述指標的變化情況。

1.5 統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件分析數據。計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本的t檢驗，干預前后比較采用配對t檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 轉歸情況 干預結束時，研究組恢復正常15例、不變24例、發(fā)展為糖尿病3例，對照組恢復正常6例、不變27例、發(fā)展為糖尿病9例，研究組療效優(yōu)于對照組（P＜0.01），見表1。

表1 2組干預后轉歸情況比較（n＝42，例數，%）

2.2 2組干預前后血糖比較 干預前2組FBG和2hPBG差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組干預后FBG和2hPBG較干預前明顯降低（P＜0.01）；對照組干預后FBG較干預前降低（P＜0.01），但2hPBG較干預前差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后研究組FBG和2hPBG低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組干預前后血糖比較（n＝42，±s，mmol／L）

表2 2組干預前后血糖比較（n＝42，±s，mmol／L）

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2.3 2組干預前后胰島素比較 干預前2組INS和2hINS差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組干預后FINS和2hINS較干預前明顯降低（P＜0.05）；對照組干預后FINS和2hINS較干預前差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后研究組INS和2 hINS較對照組明顯降低（P＜0.01）。見表3。

表3 2組干預前后胰島素情況比較（n＝42，±s，mU／L）

表3 2組干預前后胰島素情況比較（n＝42，±s，mU／L）

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2.4 2組干預前后血脂指標比較 干預前2組TG、TC、LD-C差異無統計學意義（P＞0.05），研究組HDL-C低于對照組（P＜0.05）。研究組干預后TG、TC、LDL-C 較干預前顯著降低（P＜0.01），HDL-C較干預前明顯升高（P＜0.05）；對照組干預后TC、TG也較干預前降低（P＜0.05或＜0.01），但不如研究組降低幅度大，LDL-C降低和HDL-C升高差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后研究組TG、TC、LDL-C低于對照組（P＜0.05或＜0.01），干預后2組HDL-C差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

2.5 2組干預前后血清細胞因子比較 干預前2組血清 ADP、IL-6、hsCRP差異均無統計學意義（P＞0.05）。干預后2組ADP均明顯升高，IL-6、hsCRP均明顯降低（P＜0.01），但研究組升高和降低幅度大；干預后研究組ADP高于對照組，IL-6、hsCRP低于對照組（P＜0.01）。見表5。

表4 2組干預前后血脂情況比較（n＝42±s，mmol／L）

表4 2組干預前后血脂情況比較（n＝42±s，mmol／L）

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表5 2組干預前后血清細胞因子比較（n＝42，±s，mmol／L）

表5 2組干預前后血清細胞因子比較（n＝42，±s，mmol／L）

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3 討 論

糖尿病前期存在著胰島素抵抗或胰島細胞功能缺陷，過高的血糖又會增加胰島素抵抗或促進胰島細胞功能缺陷，導致糖代謝紊亂更加明顯，造成血糖升高，進而發(fā)展成為糖尿病。糖尿病前期者癥狀隱匿不易察覺，容易造成防治糖尿病的遲緩。臨床研究表明，葡萄糖調節(jié)受損（impaired glucose regulation，IGR）者極易發(fā)展為糖尿病，其發(fā)生心腦血管病的危險也明顯升高。IGR者處于糖代謝紊亂的早期、可逆階段，適當的行為生活方式干預可避免或延緩其進展為糖尿病，并可降低其發(fā)生心腦血管病的危險［3］。

天麥消渴片由吡考啉酸鉻、天花粉、麥冬、五味子組成。實驗證明天麥消渴片可以降低糖尿病大鼠的FBG，改善胰島素抵抗。其作用機制可能是抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的活性，或者是通過影響胰島素信號通路發(fā)揮作用［4］。鉻缺乏會引起IGT導致胰島素抵抗和高胰島素血癥，我國新診斷的2型糖尿病患者大部分存在鉻缺乏，補充鉻可以增強2型糖尿病患者胰島素的敏感性，改善IGT［5］。天花粉性寒、味甘苦，具有清熱生津的功效，臨床實踐證實天花粉具有較好的降血糖、增強免疫力的作用。麥冬性甘、微苦、微寒，具有養(yǎng)陰生津、潤肺清心的功效，并有降血糖及穩(wěn)定血糖的作用，麥冬多糖通過增強大鼠胰島素受體底物1酪氨酸磷酸化增強葡萄糖運轉蛋白4蛋白活性，從而影響胰島素抵抗［6］。五味子性溫、酸、甘，具有斂肺滋潤、養(yǎng)心益氣的功效，實驗證實五味子可明顯降低2型糖尿病鼠的血糖、血脂水平，通過干預受損的信號系統來改善β細胞功能，增加胰島素的分泌［7］。

天麥消渴片為新型胰島素增敏劑，其主要成分吡考啉酸鉻能把胰島素結合到細胞膜受體上，通過二硫鍵促進組織細胞中具有生物活性的葡萄糖耐量因子、低分子鉻結合物及多種金屬激活酶的三元復合體形成，加強胰島素與受體的親合力，增強FINS敏感性，降低胰島素抵抗，從而使胰島素能更有效地發(fā)輝作用。在三價鉻化合物中吡考啉酸鉻是人體生物利用較高的有機鉻［8］。

胰島素抵抗和脂代謝紊亂是2型糖尿病的主要因素，脂肪組織中分泌的脂肪細胞因子被認為與胰島素抵抗相關，其中ADP、IL-6通過各種機制對胰島素敏感性產生影響，與2型糖尿病密切相關。ADP是目前已經被明確的能有效增強胰島素敏感性的脂肪細胞因子，有胰島素增敏效應。ADP降低是2型糖尿病發(fā)生及發(fā)展的危險因素，具有保護心血管內皮功能和抑制動脈粥樣硬化形成等作用。2型糖尿病往往伴有慢性低度炎癥，甚至在糖尿病前期就存在，表現為循環(huán)系統炎癥因子如IL-6、腫瘤壞死因子α、白細胞介素1水平升高［9］。胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)和病理生理學基礎，而炎癥因子IL-6和腫瘤壞死因子α均可導致胰島素抵抗［10］；IL-6是體內炎癥反應和一系列病理生理過程的重要介質，具有多項生物學效應。胰島素抵抗或胰島素分泌不足引起的高血糖可促使胰島細胞分泌IL-6，IL-6可促使β淋巴細胞分化產生大量的IgG，進而產生細胞毒作用，引起胰島β細胞死亡，加重胰島素抵抗。IL-6水平升高，作用于肝臟導致合成hsCRP增加，并通過抑制胰島素受體酪氨酸激酶活性而加重胰島素抵抗。本研究結果顯示干預后研究組血清ADP高于對照組，血清hsCRP和IL-6濃度低于對照組，提示了天麥消渴片能促進脂肪細胞因子的分泌，減輕了慢性炎癥反應，調節(jié)糖脂代謝。

總之，天麥消渴片與生活方式共同干預糖尿病前期療效明顯好于單純生活方式的干預，值得在臨床中推廣應用。

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