付廣真，徐 冰，侯軍林，張 曼,△

(1.北京大學(xué)第九臨床醫(yī)學(xué)院臨床檢驗中心，北京 100038；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀壇醫(yī)院眼科，北京 100038；3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀壇醫(yī)院臨床檢驗中心，北京 100038)

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·論 著·

2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變患者凝血功能分析*

付廣真1，徐 冰2，侯軍林3，張 曼1,3△

(1.北京大學(xué)第九臨床醫(yī)學(xué)院臨床檢驗中心，北京 100038；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀壇醫(yī)院眼科，北京 100038；3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀壇醫(yī)院臨床檢驗中心，北京 100038)

目的 分析2型糖尿病(T2DM)合并視網(wǎng)膜病變(RD)患者的凝血功能。方法 選擇T2DM確診患者154例，根據(jù)患者眼底檢查結(jié)果分為無DR(NDR)組、DR組，DR組患者分為增殖性視網(wǎng)膜病變(PDR)組和非PDR(NPDR)組。采集所有患者一般資料，同時檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)、膽固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(DD)、纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)等指標水平。對各研究組檢測結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 各研究組間FPG、HbA1c、CHOL、TG、HDL、LDL、PT、APTT、TT、DD、FDP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。DR組FIB水平高于NDR組(P<0.05)，NPDR組、PDR組FIB水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 糖尿病合并DR患者FIB水平升高，F(xiàn)IB可能在T2DM合并DR的發(fā)生、發(fā)展過程中起到一定的作用。

2型糖尿?。?糖尿病視網(wǎng)膜病變； 纖維蛋白原

2型糖尿病(T2DM)是由遺傳和環(huán)境等因素引起的以高血糖為特征的代謝性疾病，血糖水平升高可引起脂肪、蛋白質(zhì)、電解質(zhì)和水等機體成分的代謝紊亂[1]。隨著T2DM病程的進展，上述機體成分的代謝紊亂可導(dǎo)致細胞功能障礙和血管損傷，誘發(fā)糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)、糖尿病神經(jīng)病變及血管損傷。DR是糖尿病性微血管病變中最重要的類型之一，也是導(dǎo)致成年人失明和視力損傷的主要原因[2]。據(jù)統(tǒng)計，大約有1/3的T2DM患者合并DR[3]；在全世界3.7億失明患者中，4.8%是由DR所導(dǎo)致的[4]。大量研究顯示，DR的發(fā)病機制較為復(fù)雜，涉及多元醇通路、二酰甘油-蛋白激酶C途徑、生長因子過度表達等[5-10]，而且在各種發(fā)病機制中，微循環(huán)障礙均為DR發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。此外，也有研究證實凝血功能異常也與DR密切相關(guān)[11]。本研究以糖代謝、脂代謝相關(guān)指標水平基本一致的T2DM患者為研究對象，分析了不同程度DR患者凝血功能變化特征，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2014年3月在北京世紀壇醫(yī)院眼科門診就診的T2DM患者154例，均符合世界衛(wèi)生組織糖尿病專家委員會1999年制訂的糖尿病診斷標準。所有患者均接受眼底檢查，包括眼底鏡檢查，光學(xué)相干斷層掃描聯(lián)合眼底照相，或眼底血管熒光造影。根據(jù)眼底檢查結(jié)果及《內(nèi)科學(xué)(第7版)》DR分期標準，將患者分為無DR(NDR)組(60例)和DR組(94例)，DR組再分為增殖性視網(wǎng)膜病變(PDR)組(30例)、非PDR組背景性視網(wǎng)膜病變(NPDR)組(64例)。本研究納入的所有患者均知曉研究過程，自愿參與本研究。

1.2 方法 所有患者空腹10 h，于第2天早上7：00～9：00采集抗凝及未抗凝肘靜脈血標本，常規(guī)方法離心后分離血清及血漿標本。采用西門子ADVIA型全自動生化分析儀對血清標本進行空腹血糖(FPG)、膽固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)檢測。采用貝克曼公司ACL-TOP 700型凝血分析儀對血漿標本進行凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(DD)、纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)檢測。同時采集患者一般資料，包括性別、年齡。

2 結(jié) 果

2.1 各研究組一般資料及生化指標比較 3組患者年齡、性別構(gòu)成及各項生化指標檢測水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 各研究組凝血功能比較 DR組FIB水平高于NDR組(P<0.05)，見表2。NDR組、NPDR組和PDR組間FIB水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3；且PDR組和NPDR組血清FIB水平均高于NDR組(P<0.05)，而PDR組與NPDR組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 各研究組一般資料及生化指標比較

表2 DR組與NDR組凝血功能指標比較

表3 各研究組凝血功能指標比較

3 討 論

內(nèi)皮細胞激活引起的血管損傷是血管疾病發(fā)生、發(fā)展的重要病理過程[12]。血管內(nèi)皮細胞構(gòu)成外周血和血管組織之間的屏障，同時也具有分泌各種生長因子，調(diào)節(jié)凝血和纖溶系統(tǒng)，調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)和維持血管張力等功能[13]。糖尿病患者因血管內(nèi)皮細胞損傷，可導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚、通透性改變、血管生成和抗血管生成失衡、血栓形成、血小板活化、炎性反應(yīng)增強及內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積等病理改變[14]。

糖尿病微血管病變是糖尿病最常見，也是最嚴重的并發(fā)癥，是致殘、致死的主要原因，而微血管病變與血栓形成密切相關(guān)[15]。微循環(huán)障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚是DR的典型改變。目前認為凝血功能障礙、纖溶功能異常、視網(wǎng)膜微血管平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞功能損傷是糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變的病理基礎(chǔ)[16]。視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞損傷和功能障礙，加之其他因素(如炎癥等)的影響，激活凝血相關(guān)因子，引起視網(wǎng)膜內(nèi)血液流變學(xué)異常，進而導(dǎo)致纖溶活性降低，視網(wǎng)膜血栓形成，最終導(dǎo)致DR[17]。

FIB是由肝臟合成的一種高分子糖蛋白，除作為急性時相反應(yīng)蛋白外，也是反映凝血功能的重要指標[18-20]。本研究結(jié)果顯示，DR組FIB水平明顯高于NDR組(P<0.05)，但NPDR組和PDR組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明FIB水平升高在DR發(fā)生、發(fā)展過程中起著一定的作用，可能誘導(dǎo)DR的進展，但具體機制尚未完全明確。凝血功能障礙以及纖溶功能異常可能是FIB升高的結(jié)果，也可能是FIB升高的原因。DR呈進行性發(fā)展，病程受多種因素的影響[21]。為了提高糖尿病患者的生活質(zhì)量，避免DR的發(fā)生，應(yīng)重視凝血系統(tǒng)的相關(guān)檢測，并在必要時給予患者相應(yīng)的抗凝、抗感染治療。

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Analysis of coagulation function in type 2 diabetes mellitus patients with diabetic retinopathy*

FUGuang-zhen1,XUBing2,HOUJun-lin3,ZHANGMan1,3△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,PekingUniversityNinthSchoolofClinicalMedicine,Beijing100038,China;2.DepartmentofOphthalmology,BeijingShijitanHospitalAffiliatedofCapitalMedicalUniversity,Beijing100038,China;3.DepartmentofClinicalLaboratory,BeijingShijitanHospitalAffiliatedofCapitalMedicalUniversity,Beijing100038,China)

Objective To analysis the coagulation function in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with diabetic retinopathy (DR).Methods A total of 154 cases of T2DM patients were enrolled and divided into non-DR (NDR) group and DR group,which was further divided into proliferative diabetic retinopathy (PDR) group and non-PDR (NPDR) group,according to the results of fundus examination.Clinical data was recorded,and fasting blood glucose (FPG),glycated haemoglobin A1c (HbA1c%),cholesterol (CHOL),triacylglycerol (TG),high density lipoprotein (HDL),low density lipoprotein (LDL),prothrombin time (PT),activated partial thromboplastin time (APTT),thrombin time (TT),fibrinogen (FIB),D-dimer (DD) and fibrin degradation product (FDP) were detected and statistically analyzed.Results There were no statistical differences of FPG,HbA1c,CHOL,TG,HDL,LDL,PT,APTT,TT,DD and FDP among the three groups (P>0.05).FIB level in DR group was higher than that in NDR group (P<0.05),but there was no statistical difference between NPDR group and PDR group (P>0.05).Conclusion FIB might be a risk factor for the onset of DR.More attention should be paid for the FIB level in T2DM patients.

type 2 diabetic mellitus; diabetic retinopathy; fibrinogen

國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(2014AA022304)；首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項項目(2011-2008-02)。

付廣真，女，檢驗師，碩士，主要從事尿液蛋白質(zhì)組學(xué)相關(guān)研究?！?/p>

，E-mail:mzhang99@aliyun.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.004

A

1672-9455(2015)07-0885-03

2014-10-05

2014-12-10)