·綜述·

肝纖維化掃描儀對(duì)肝纖維化診斷的研究現(xiàn)狀

吳小霞1(綜述)，薛紅元2*(審校)

(1.河北省石家莊市第五醫(yī)院超聲科，河北 石家莊 050021；2.河北省人民醫(yī)院超聲科，河北 石家莊 050051)

[關(guān)鍵詞]肝纖維化；彈性成像技術(shù)；診斷顯像 doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.10.038

[收稿日期]2014-08-22；[修回日期]2014-09-11

[基金項(xiàng)目]石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃(111461453)

[作者簡介]吳小霞(1981-)，女,河北元氏人，河北省石家莊市第五醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事腹部超聲診斷研究。

通訊作者*。E-mail:wxx201005@163.com

[中圖分類號(hào)]R575.2[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

肝纖維化是各種致肝病因子導(dǎo)致肝損傷后肝細(xì)胞外基質(zhì)合成過多或降解不足、導(dǎo)致肝內(nèi)膠原的過度沉積而形成的、在一定程度上是一個(gè)可逆的病理過程。肝纖維化若治療不及時(shí)、病情控制不好，最終會(huì)導(dǎo)致肝硬化或肝衰竭，甚至發(fā)展惡變成為肝細(xì)胞癌。因此，應(yīng)盡早診斷及明確肝纖維化程度，把握時(shí)機(jī)，及時(shí)干預(yù)，盡可能阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)展。目前，各種影像學(xué)檢查手段在肝纖維化診斷中的應(yīng)用比較廣泛，尤其是近年發(fā)展起來的肝纖維化掃描技術(shù)，在量化肝纖維化程度上展現(xiàn)出良好的臨床應(yīng)用前景，現(xiàn)就其研究現(xiàn)狀綜述如下。

1肝纖維化掃描儀的成像原理

肝纖維化掃描是一種新型的評(píng)估肝纖維化程度的無創(chuàng)檢查技術(shù)。2003年Sandrin等[1]科學(xué)家研制出用超聲波技術(shù)檢測肝組織彈性或硬度的方法，稱為瞬時(shí)彈性測定，由法國Echosens公司制成測定肝組織彈性的專用儀器，商品名FibroScan,簡稱FS，中文名稱肝纖維化掃描儀。FS是一種利用剪切波技術(shù)測定肝臟硬度的快速、非侵入性的可重復(fù)性檢查手段，其核心技術(shù)是剪切波，它是由鑲嵌在振動(dòng)軸上的超聲探頭發(fā)出，進(jìn)入人體，在肝臟組織中傳播，同時(shí)通過探頭上的脈沖回波接收器跟蹤其在肝臟中的傳播速度，根據(jù)物理學(xué)的理論，這種波在肝臟中的傳播速度與肝臟硬度呈正相關(guān)，而肝臟硬度與其纖維化程度密切相關(guān)，因此可通過測量肝臟硬度來反映肝臟纖維化的程度。測量后的彈性值以kPa為單位，數(shù)值越大，反映彈性波的傳播速度越快，表示所檢測組織硬度越大。

2肝纖維化掃描檢測的影響因素

FS檢測受很多其他外在因素的影響，操作者需掌握規(guī)范的操作方法，選擇最佳的檢測部位，以提高檢測成功率和準(zhǔn)確性[2]。檢測失敗多由于肥胖、肋間隙狹窄引起，肝臟占位病變、老年人與女性檢測失敗率較高；正確的方向和體位、準(zhǔn)確的操作可提高檢測成功率[3-6]。在肥胖者中用XL型探頭檢測可獲得較高的檢測率[7-9]。針對(duì)肋間隙狹窄及未成年人，可選用S型探頭[10]。劉志權(quán)等[11-12]研究顯示，不同肝纖維化病理分期之間肝臟瞬時(shí)彈性值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝臟瞬時(shí)彈性值與肝纖維化分期呈正相關(guān)，在評(píng)估慢性乙型肝炎肝纖維化分期中有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值[13-14]。但其診斷肝纖維化程度的準(zhǔn)確性受到肝組織炎癥的影響，炎癥活動(dòng)程度加重時(shí)肝臟瞬時(shí)彈性值測量值增大，利用FS診斷肝纖維化時(shí)應(yīng)將考慮到肝組織炎癥程度對(duì)其影響。

盧誠震等[15]研究顯示，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)升高可能影響肝臟瞬時(shí)彈性值的大小。梁攜兒等[16]研究證實(shí)慢性乙型肝炎患者肝臟硬度值的大小與ALT水平有一定的相關(guān)性，用FS判斷輕度肝纖維化時(shí)敏感度較低，F(xiàn)S判斷慢性乙型肝炎患者肝纖維化時(shí)，動(dòng)態(tài)隨訪觀察肝臟硬度值的演變過程，對(duì)于提高FS 診斷慢性乙型肝炎患者肝纖維化準(zhǔn)確度有益。孝奇等[17]研究表明肝臟硬度值與血清ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)值呈正相關(guān)關(guān)系：S1～S4各期的肝臟瞬時(shí)彈性值與相應(yīng)分期的ALT相關(guān)系數(shù)分別為0.672(P=0.000)、0.790(P=0.000) 、0.845(P=0.001)、0.797(P=0.003)；S1～S4各期的肝臟瞬時(shí)彈性值與相應(yīng)分期的AST相關(guān)系數(shù)分別為0.593(P=0.000)、0.762(P=0.001)、0.743(P=0.009)、0.872(P=0.003)。趙夏夏等[18]研究顯示，因年齡的不同，健康人肝臟的硬度不同，肝臟的硬度隨年齡呈遞增狀態(tài)；2名醫(yī)生對(duì)相同患者的測量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，測量的重復(fù)性良好。此外，肝臟瞬時(shí)彈性值也受肝外膽汁瘀積[19]、肝靜脈瘀血[20]、進(jìn)食[21]等因素影響。因此，建議在空腹?fàn)顟B(tài)檢測時(shí)，盡量排除其他因素的影響。

3肝纖維化掃描儀對(duì)肝纖維化的診斷價(jià)值

劉志權(quán)等[11]通過彈性成像分析S1～S4、S2～S4，S3～S4及S4期肝纖維化的受試者工作特征曲線下面積分別為0.92、0.93、0.97、0.96，臨界值分別為4.60、7.60、9.40、13.20 kPa,敏感度與特異度均較高，進(jìn)一步證實(shí)了FS檢測診斷慢性乙型肝炎肝纖維化的準(zhǔn)確度較高。張旭等[22]研究顯示肝硬度檢測值與肝臟病理分期呈正相關(guān)(r=0.747，P<0.01)。孝奇等[23]研究表明FS診斷肝硬化的準(zhǔn)確度較高，且影響其準(zhǔn)確度的因素較少。40%～80%的慢性乙型肝炎患者可避免肝穿刺病理檢查，減少了痛苦[4]。因此，一部分肝纖維化患者可以避免有創(chuàng)的肝穿刺檢查，但FS診斷肝纖維化分期需要首先界定各纖維化分期之間的分界值。香港無明顯肝病人群5%～95%正常參考值范圍2.8～7.4 kPa[24]。

FS對(duì)肝纖維化分期的診斷有重要的作用，尤其在S4期的診斷中作用更加顯著，操作簡單、快速、無創(chuàng)傷,在較簡單的空間內(nèi)即可進(jìn)行，無苛刻的環(huán)境要求。因有較好的可重復(fù)性，結(jié)果客觀而可靠，可取代部分經(jīng)皮肝穿刺病理檢查來判斷肝纖維化的程度。

肝纖維化各期硬度臨界值的確定是目前研究的熱門話題。FS對(duì)中重度的肝纖維化診斷更為準(zhǔn)確，診斷的特異度和敏感度較診斷輕度肝纖維化要高。它借助量化的數(shù)字來判斷肝臟的纖維化程度，測量的肝組織體積比肝穿樣本量大100倍之多，會(huì)更全面地反映肝臟健康程度，可用于一般人群肝纖維化存在狀態(tài)的初步篩選，可以用來診斷、監(jiān)測、篩查所有慢性肝病患者的病情，使肝纖維化早、中期的可逆治療成為現(xiàn)實(shí)，但對(duì)于輕度肝纖維化還要結(jié)合病理組織學(xué)結(jié)果來協(xié)助診斷?？偟膩碚f，瞬時(shí)彈性成像在肝纖維化的診斷中有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

4問題與展望

綜上所述，目前FS對(duì)肝纖維化分期的診斷還沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的診斷界值,各種影響因素對(duì)其影響程度有多大尚不明確，在以后的研究中需要積累更多的數(shù)據(jù)資料，綜合分析，考慮多方面的影響因素，總結(jié)規(guī)律，通過量化的數(shù)值來分析判斷肝纖維化的程度，提高FS診斷肝纖維化分期的準(zhǔn)確度。期待更好地為肝纖維化防治工作服務(wù)，實(shí)現(xiàn)肝纖維化的早診斷、早預(yù)防、早治療、早康復(fù)。

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(本文編輯：許卓文)