郭在清

摘要：目的 研究乙型肝炎疫苗預防血液病患者輸血后乙型肝炎病毒感染情況。方法 使用酶法及ELISA檢測261例血液病患者的肝功能及肝炎病毒各型抗體，對符合接種乙肝疫苗條件的患者分組接種人重組乙肝疫苗，患者均按血液病進行輸血、治療。結果 血液病患者乙型肝炎病毒感染率較高，為27.52% ，且不同的血液病種間具有差異；輸血后血液病患者乙肝病毒感染率為3.94%，多因素方差分析表明，接種組與對照組、非輸血組與輸血組感染肝炎病毒存在顯著性差異，（P=0.003、P=0.011）；接種乙肝疫苗后血液病患者乙肝表面抗體陽轉率為67.1% ，且接種后1個月產生抗體的患者占70.4%，多因素方差分析表明，產生乙肝表面抗體與病種、接種方式、輸血等因素有關。結論 血液病患者接種乙肝疫苗可產生免疫應答，接種乙肝疫苗特別是加強接種為預防血液病患者出現(xiàn)輸血后乙肝的重要措施。

關鍵詞：乙肝疫苗；血液??；輸血；乙型肝炎

血液病嚴重危害著人類的健康，輸血是治療許多血液病的重要手段。但輸血后出現(xiàn)肝炎限制了血液制品的使用，使患者病情惡化，原發(fā)病的治療（如化療）受限，嚴重者危及生命[1]。為合理地使用血液制品，利用乙肝疫苗免疫預防乙型肝炎對健康人群的成功經驗，我們對準備接受血液制品的患者接種了不同劑量的乙肝疫苗，觀察患者出現(xiàn)輸血后肝炎病毒感染和免疫應答發(fā)生情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年3月～2013年3月收入我院的初診血液病患者261例，其中，52例原發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP），49例非何杰金淋巴瘤（NHL），44例急性白血?。ˋL），32例慢性白血?。–L），29例再生障礙性貧血（AA），7例多發(fā)性骨髓瘤（MM），48例其他貧血；男153例，女108例；年齡14～77歲，平均（35.4±14.8）歲。

1.2方法

1.2.1篩選 初診的血液病患者，在血液病診斷的同時立即進行肝功能檢查及肝炎系列病毒（甲、乙、丙、丁、戊）檢查，肝功正常及乙肝病毒標記物（HBV-M）陰性者符合乙肝疫苗接種條件，作為治療病例。

1.2.2分組及接種 按3∶1的比例將治療病例隨機選入對照組和接種組，對照組不接種，接種組按1∶1的比例隨機選入標準接種組（10、5、5μg）和加強接種組（10、10、10μg ），所有病例于0、1、6個月接種。

1.2.3治療及檢測 對照組及接種組均按血液病進行輸血、治療，對照組入選后或接種組接種第1針后的1、2、3、6、7個月檢查肝炎系列病毒及肝功能。

1.2.4填表、統(tǒng)計學分析及總結。

1.3試劑、藥品、方法及結果

1.3.1重組乙型肝炎疫苗 深圳康泰生物制品股份有限公司， 5μg /支。

1.3.2檢測肝炎病毒 乙型肝炎病毒5項及甲、丙、丁、戊型肝炎病毒抗體使用ELISA法檢測，試劑采用美國Orthor公司試劑，酶標儀為北京六一儀器廠自動酶標儀。

1.4統(tǒng)計學分析 采用SPSS 12.0軟件進行統(tǒng)計學分析，使用χ2 檢驗比較率，使用方差分析觀察值變異度。

2 結果

2.1不同病種患者肝炎病毒感染率 初診血液病患者的總體感染率為27.52%，顯著高于健康人群的8.75%[2]。不同血液病病種感染乙肝病毒概率不同，χ2檢驗P=0.012（理論最小值2.201，<5的占7.2%），差異具有顯著性；進一步兩兩比較， NHL與CL（P=0.013，理論最小值8.5）、NHL與貧血（P=0.042，理論最小值13.7）、AL與ITP（P=0.033，理論最小值14.89）、CL與ITP（P=0.002，理論最小值10.16），具有顯著性差異。丙肝病毒感染率為3.71%，例數(shù)較少，未進行統(tǒng)計學處理分析血液病的關系。血液病患者乙肝病毒感染率較高，見表1。52例原發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP），49例非何杰金淋巴瘤（NHL），44例急性白血病（AL），32例慢性白血?。–L），29例再生障礙性貧血（AA），7例多發(fā)性骨髓瘤（MM），48例其他貧血；男153例，女108例；年齡14～77歲，平均（35.4±14.8）歲。

2.2輸血后肝炎病毒感染情況 在表1中，180例全陰的肝炎病毒患者，排除35例初診時肝功異常的患者，隨機分為接種組135例，對照組45例。其中，6例對照組，24例接種組、因失訪、死亡或其他原因放棄分析，最終病例為111例接種組，39例對照組。使用析因方差分析接種、不接種，輸血、不輸血因素對血液病患者感染肝炎病毒的影響表明，輸血組與非輸血組的患者初診后感染肝炎病毒具有顯著性差異，P=0.003；接種組對照組間具有顯著性差異，P=0.011。

2.3乙肝疫苗接種應答 150例接者中，51例標準接種組，32例抗-HBs陽轉；60例加強接種組，46例抗-HBs陽轉；39例對照組患者中，未見抗-HBs陽轉。

抗體產生時間：53例在接種后1個月、19例在接種后2個月、6例在接種后3個月，72例接種7個月后未出現(xiàn)陽轉。

不同疾病組對乙肝疫苗接種的應答分別為NHL11 /17、AL 9 /17、CL7 /14、AA 7 /12、ITP16 /19、MM 0 /4、貧血12 /15；非輸血和輸血組產生抗體為40 /53和22 /41；非化療和化療組抗體產生為33/43和28/53。多因素方差分析150例乙肝表面抗體的產生，結果表明，接種組與對照組產生乙肝表面抗體具有顯著性差異，P=0.0000；標準接種組和加強接種組間具有顯著性差異，P=0.0320； 不同疾病組間具有顯著性差異P=0.008（MM應答最差，ITP應答最好）；非輸血與輸血組間具有顯著性差異，P=0.047（輸血組應答弱于非輸血組）；非化療與化療組間無顯著性差異，P=0.57。

3 討論

我國為乙型肝炎病毒感染的頻發(fā)地區(qū)，根據(jù)衛(wèi)生組織全國流行病學調查表明，我國健康人群乙型肝炎病毒的感染率為8.75%。血液病患者初診時肝炎病毒的感染率與血液病的關系缺乏足夠的資料[2]。研究表明，血液病患者的乙肝病毒感染率為17.9%～30.7%[3]，但改研究未區(qū)分此感染率為血液病初診還是治療后的概率，故未能排除化療、輸血等對感染肝炎病毒的影響，各組資料差異較大。血液病患者在初診時乙型肝炎病毒感染率高達27.52%，明顯高于健康人群，不同的血液病病種感染乙型肝炎病毒存在差異，NHL和ITP感染率最高，表明出現(xiàn)NHL和ITP可能與感染乙肝病毒有關。研究表明，血液制品中乙肝病毒的陽性檢出率為12.5%[4]，我國血液制品仍存在乙肝病毒污染危險。在接受血制品的所有人群中，輸血后乙肝發(fā)生率為7.01%，患者常輸注血液制品，且伴隨免疫功能低下，是輸血后發(fā)生肝炎的高危人群。研究表明，初診后血液病患者輸血后肝炎的發(fā)生率為11.37%，多為丙型肝炎，占9.41%，乙型肝炎的發(fā)生率為3.94%。乙肝疫苗對成人及兒童預防乙肝病毒感染取得了顯著成效，形成了成熟的接種方案，按時接種的正常人群，乙型肝炎病毒抗HBs陽轉率高達98.5%（兒童），96.6%（成人）[5]。但血液病患者大多免疫功能低下，能否有效應答乙肝疫苗，接種后能否對輸血后乙肝病毒感染具有保護作用，有待于研究解決。

將正常人群的乙肝疫苗接種方案運用到血液病患者中，是預防輸血后出現(xiàn)肝炎的有意義的嘗試。本研究中，對病例的觀察、接種，表明接種乙肝疫苗的血液病患者可產生免疫應答，乙肝表面抗體陽轉率為67.1%，且接種后1個月產生抗體的患者占70.4%，多因素方差分析表明，產生乙肝表面抗體與病種、接種方式、輸血等因素有關?？捎扇缟弦蛩亟忉尩恼?4.3%，其他因素如接種的程序、機體體液免疫和細胞免疫狀態(tài)等，有待進一步研究?；颊呓臃N乙肝疫苗之后血液病可產生良好的免疫應答，沒有出現(xiàn)血清病反應、過敏等副作用，簡單易行，安全可靠，尤其是加強接種方案，為預防血液病患者產生輸血后乙肝的有效方案。

參考文獻：

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