梁紅霞,李依芃,時(shí)書(shū)勤,鄧錦波,*

(1.河南大學(xué)護(hù)理學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)研究所,河南開(kāi)封475004;2.河南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,河南開(kāi)封475004)

血管介導(dǎo)下的神經(jīng)細(xì)胞遷移

梁紅霞1,李依芃2,時(shí)書(shū)勤1,鄧錦波1,2*

(1.河南大學(xué)護(hù)理學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)研究所,河南開(kāi)封475004;2.河南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,河南開(kāi)封475004)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中已經(jīng)確定的神經(jīng)細(xì)胞遷移模式主要有兩種:根據(jù)遷移方向和腦表面的關(guān)系分為放射狀遷移和切線(xiàn)遷移。而根據(jù)神經(jīng)細(xì)胞遷移過(guò)程中,為其提供支架介導(dǎo)作用的細(xì)胞的特性則可以劃分為:膠質(zhì)性遷移、神經(jīng)元性遷移、血管性遷移。大量研究表明,血管在神經(jīng)細(xì)胞遷移過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,血管性遷移受很多因素影響,如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、血管趨化因子以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,探討大腦發(fā)育中神經(jīng)細(xì)胞的遷移方式,尤其血管性遷移中各因子的作用機(jī)制則是本文的要旨。

血管;遷移;血管趨化因子;BDNF;VEGF

神經(jīng)細(xì)胞的遷移是神經(jīng)科學(xué)熱點(diǎn)問(wèn)題,與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、神經(jīng)細(xì)胞分化密切相關(guān)。在發(fā)育及成年動(dòng)物大腦中始終都存在著神經(jīng)細(xì)胞遷移,正確的神經(jīng)細(xì)胞遷移對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)的形成及其功能的正常發(fā)揮有著非常關(guān)鍵的作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中已經(jīng)確定的細(xì)胞遷移模式主要有兩種[1]:根據(jù)細(xì)胞遷移方向可分為放射狀遷移和切線(xiàn)遷移。放射狀遷移即是細(xì)胞遷移方向與腦表面垂直,主要是細(xì)胞由內(nèi)向外遷移,定位到特定區(qū)域形成皮質(zhì);切線(xiàn)遷移即是細(xì)胞遷移方向與腦表面平行,遷移的細(xì)胞比如中間神經(jīng)元跨越較長(zhǎng)距離遷移到合適部位并發(fā)揮重要作用。而根據(jù)細(xì)胞遷移過(guò)程中介導(dǎo)方式的不同又可分為:膠質(zhì)性遷移、神經(jīng)元性遷移、血管性遷移。雖然目前關(guān)于細(xì)胞遷移的綜述很多,但是人們主要集中于細(xì)胞遷移中膠質(zhì)細(xì)胞及各分子信號(hào)這些方面的研究,而關(guān)于大腦發(fā)育過(guò)程中,血管與細(xì)胞遷移之間的關(guān)系并不十分清楚。因此,本綜述主要探討血管在細(xì)胞遷移過(guò)程中所承擔(dān)的角色及其作用機(jī)制,為我們深入理解中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及與發(fā)育相關(guān)的疾病提供重要的理論依據(jù),也為臨床上血管性腦病如中風(fēng)的治療提供理論支持。

1 細(xì)胞遷移方式

1.1 膠質(zhì)性遷移

膠質(zhì)性遷移即遷移中的細(xì)胞以放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的長(zhǎng)突起為支架進(jìn)行遷移。Rakic等[2]發(fā)現(xiàn)在皮層發(fā)育過(guò)程中,神經(jīng)前體細(xì)胞沿著放射狀膠質(zhì)細(xì)胞突起進(jìn)行縱向遷移時(shí)呈現(xiàn)出規(guī)律排列,并最先提出了膠質(zhì)性遷移的概念。眾多研究采用體內(nèi)[3-4]和體外[5-6]模式進(jìn)一步證明了放射狀膠質(zhì)纖維在神經(jīng)前體細(xì)胞遷移中必不可少的重要性。神經(jīng)前體細(xì)胞從室管區(qū)到皮質(zhì)板的遷移有連續(xù)四個(gè)階段:①遷移初期;②附著到膠質(zhì);③遷移;④脫離放射狀膠質(zhì)纖維并停留在合適皮層。所有的這些進(jìn)程都依賴(lài)于復(fù)雜的分子間相互作用。因此,多種跨膜受體、轉(zhuǎn)錄因子、黏附因子、擴(kuò)散因子、細(xì)胞外基質(zhì)成分以及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子都協(xié)調(diào)參與神經(jīng)前體細(xì)胞的遷移。目前,比較熱門(mén)的研究范圍主要有兩點(diǎn):一是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性信號(hào),二是放射狀膠質(zhì)細(xì)胞長(zhǎng)突起與神經(jīng)前體細(xì)胞之間復(fù)雜的分子交互作用。星形肌動(dòng)蛋白,移動(dòng)中的神經(jīng)前體細(xì)胞分泌的一種糖蛋白,是第一個(gè)確定的介導(dǎo)神經(jīng)元―膠質(zhì)細(xì)胞交互作用的因子。在小腦微量細(xì)胞培養(yǎng)中,神經(jīng)前體細(xì)胞黏附到神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的星形肌動(dòng)蛋白增加[7],缺少這個(gè)因子的小鼠呈現(xiàn)出神經(jīng)膠質(zhì)附著的減少和徑向遷移的減少。整合素,一種糖蛋白,介導(dǎo)細(xì)胞間和細(xì)胞―基質(zhì)間交互作用,也被發(fā)現(xiàn)在徑向遷移的過(guò)程中參與了神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的黏附。在整合素缺乏的小鼠大腦中,徑向遷移明顯受影響[8],整合素功能阻斷抗體能夠誘導(dǎo)遷移的細(xì)胞脫離放射狀膠質(zhì)細(xì)胞,繼而遷移發(fā)生的概率減少。實(shí)時(shí)成像技術(shù)顯示,神經(jīng)前體細(xì)胞伸出細(xì)小分支沿遷移方向包裹住放射狀膠質(zhì)纖維,神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞之間緊密結(jié)合解開(kāi)后,胞體以跳躍的方式前行。不僅僅是放射狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞引導(dǎo)神經(jīng)元遷移,反過(guò)來(lái),神經(jīng)元也能影響放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的功能,神經(jīng)元―膠質(zhì)細(xì)胞黏附和神經(jīng)元性的擴(kuò)散因子誘導(dǎo)放射狀膠質(zhì)細(xì)胞突起的延伸。例如,皮層中遷移的神經(jīng)元能產(chǎn)生膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子(GGF),一種神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白,主要促進(jìn)放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的維持和伸長(zhǎng)[9]。

1.2 神經(jīng)元性遷移

神經(jīng)元遷移即遷移中的細(xì)胞相互為支架,彼此牽連移動(dòng)。與其他遷移模式相比,神經(jīng)元性遷移不同之處在于神經(jīng)細(xì)胞遷移不是采用一個(gè)“固定”的物理支架比如放射狀膠質(zhì)細(xì)胞,而是遷移中的細(xì)胞。神經(jīng)前體細(xì)胞從室管下區(qū)(SVZ)向嗅球(OB)遷移可能是神經(jīng)性遷移中典型的例子。神經(jīng)祖細(xì)胞起源于室管下區(qū)干細(xì)胞,沿著喙端遷移流(RMS)到達(dá)嗅球,在這里分化為中間神經(jīng)元。大量的分子信號(hào)參與到這個(gè)遷移路徑中,鏈狀遷移是喙端遷移流中細(xì)胞遷移的典型特征,成神經(jīng)細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞與細(xì)胞之間的連接排列成鏈狀彼此牽連著移動(dòng)[10]。成神經(jīng)細(xì)胞遷移鏈中涉及的分子信號(hào)包括聚鋁硅酸鹽神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(PSA-NCAM)[11],slit家族[12],肝配蛋白-B和整合素家族[13],未知的星形膠質(zhì)細(xì)胞源性因子[14], ErbB4[15]和前動(dòng)力蛋白2受體[16],GABA[17]和cyclin依賴(lài)激酶5[18]。其中,一些分子信號(hào)影響成神經(jīng)細(xì)胞之間的連接而另一部分分子信號(hào)則控制細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的交互作用。關(guān)于這種遷移方式的選擇依據(jù)以及成神經(jīng)細(xì)胞何時(shí)作為遷移介質(zhì)、何時(shí)進(jìn)行自身遷移的機(jī)制尚不明確。

1.3 血管性遷移

血管性遷移,顧名思義,遷移中的細(xì)胞以血管為支架進(jìn)行遷移。最近發(fā)現(xiàn)在正常[19]和病理(比如中風(fēng))[20]條件下的大腦中成神經(jīng)細(xì)胞也可能以血管為介質(zhì)進(jìn)行遷移。盡管一些研究為神經(jīng)元遷移的血管模式奠定了基礎(chǔ),但我們?nèi)圆磺宄窠?jīng)元遷移路徑的選擇依據(jù),成神經(jīng)細(xì)胞接近血管是因?yàn)檠芨哐鹾湍芰抗?yīng)還是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的促進(jìn)因素尚不確定。另外,在成年喙端遷移流和嗅球中,遷移細(xì)胞雖然非常接近血管但并未完全貼附在血管壁上,所以,我們重點(diǎn)探討血管微環(huán)境分泌的誘導(dǎo)因子對(duì)血管模式的影響。

2 血管性遷移的發(fā)生

2.1 神經(jīng)血管龕

大腦增殖區(qū)之一的室管膜下區(qū)存在密集的毛細(xì)血管床,毛細(xì)血管床不僅支持神經(jīng)干細(xì)胞增殖和原始神經(jīng)細(xì)胞的有絲分裂,并且在子細(xì)胞離開(kāi)微環(huán)境后成為新生成神經(jīng)細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源和遷移支架。同時(shí),毛細(xì)血管床也是神經(jīng)發(fā)生所需特定微環(huán)境成分之一,神經(jīng)發(fā)生的特定微環(huán)境即是神經(jīng)血管龕(niche),它主要包括內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌周細(xì)胞和成纖維細(xì)胞以及小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞足突。微環(huán)境不是幾種細(xì)胞簡(jiǎn)單的集合體,而是一個(gè)有機(jī)的組織結(jié)構(gòu)、生理功能整體,這些細(xì)胞之間的交互作用以及本區(qū)域信號(hào)分子為神經(jīng)發(fā)生提供一組豐富的血管微環(huán)境,為干細(xì)胞擴(kuò)張、神經(jīng)元分化和組織遷移都提供了合適的環(huán)境[21]。成體哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要存在兩個(gè)神經(jīng)干細(xì)胞集聚區(qū):海馬齒狀回顆粒下層和區(qū)室管膜下區(qū)。這些區(qū)域的神經(jīng)干細(xì)胞具有放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的特性,并且與血管結(jié)構(gòu)密切相關(guān),稱(chēng)為血管微環(huán)境[22-23]。有研究[24]發(fā)現(xiàn),大多數(shù)神經(jīng)干細(xì)胞優(yōu)先聚集在毛細(xì)血管10μm范圍內(nèi)。血管也提供了一種特殊的基底層fractones,一種細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu),是微環(huán)境的一種至關(guān)重要的組成成分。通過(guò)電鏡檢測(cè)發(fā)現(xiàn),fractones與神經(jīng)干細(xì)胞和神經(jīng)祖細(xì)胞有聯(lián)系,提示其在神經(jīng)發(fā)生中起作用,fractones可增加神經(jīng)干細(xì)胞微環(huán)境中生長(zhǎng)因子的活性[25]。在神經(jīng)干細(xì)胞的微環(huán)境中,星形膠質(zhì)細(xì)胞扮演了感受者和調(diào)節(jié)者的角色,它們的分支突起與各型細(xì)胞相聯(lián)系,而終止于血管基底膜[26],這樣就能夠檢測(cè)到細(xì)胞數(shù)量的變化以及生發(fā)區(qū)內(nèi)傳遞的來(lái)自脈管系統(tǒng)和其他細(xì)胞的分子信號(hào)。這些數(shù)據(jù)表明,神經(jīng)干細(xì)胞和血管之間的密切關(guān)系,血管源性因子可能影響干細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。另外,在內(nèi)皮細(xì)胞和成神經(jīng)細(xì)胞之間,星形膠質(zhì)細(xì)胞伸出突起形成髓鞘包裹住遷移的細(xì)胞,所有這些數(shù)據(jù)都說(shuō)明了血管性遷移可能涉及內(nèi)皮細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和成神經(jīng)細(xì)胞三者之間復(fù)雜的分子交互作用。神經(jīng)血管龕的位置、構(gòu)造決定了它們與血管性遷移息息相關(guān)。

2.2 血管性遷移方式

最近研究[27]表明,除了以遷移中的細(xì)胞為介質(zhì),嗅球中的神經(jīng)前體細(xì)胞也使用血管進(jìn)行遷移。Ono等[11]的研究首次揭示了神經(jīng)前體細(xì)胞在血管引導(dǎo)下的遷移。嗅球中成神經(jīng)細(xì)胞和血管緊密聯(lián)系,到達(dá)嗅球后神經(jīng)前體細(xì)胞從遷移鏈中分離,停止切向遷移并開(kāi)始放射狀遷移到不同的球?qū)?。同時(shí),于奇等[12]報(bào)道,克隆的神經(jīng)細(xì)胞系移植到小鼠大腦后也沿著血管遷移。陳文靜等[28]證明了在小腦發(fā)育過(guò)程中血管和放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的走向及分布始終一致,二者有相互誘導(dǎo)的關(guān)系,血管還可以引導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的遷移。神經(jīng)前體細(xì)胞沿血管遷移不僅發(fā)生在嗅球,而且發(fā)生在喙端遷移流。在喙端遷移流中有一個(gè)非常特定的血管集聚,喙端遷移流中的血管與遷移流平行并且所有的遷移細(xì)胞都緊貼血管,而且在室管膜下區(qū)中由血管形成的特化基板止于室管膜細(xì)胞,保持腦室與室管膜下區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞富集區(qū)的聯(lián)系,維持其微環(huán)境[29]。在嗅球中心,平行的血管集聚重建。與此相應(yīng),成神經(jīng)細(xì)胞在這里由切線(xiàn)遷移轉(zhuǎn)變?yōu)榉派錉钸w移,此區(qū)域血管集聚并與切線(xiàn)遷移或放射狀遷移的細(xì)胞流平行,這些都表明了遷移中神經(jīng)前體細(xì)胞以血管為支架完成生發(fā)地,室管下區(qū)到集結(jié)地即嗅球顆粒層和球周層。實(shí)時(shí)成像技術(shù)顯示,成神經(jīng)細(xì)胞使用兩個(gè)互補(bǔ)的遷移模式。在第一種情況下,成神經(jīng)細(xì)胞顯示直線(xiàn)遷移,胞體和前突起緊貼血管;在第二種情況下,僅突起靠近血管,這可能是因?yàn)檫w移的神經(jīng)前體細(xì)胞遇到一些物理約束(如星形膠質(zhì)細(xì)胞或成神經(jīng)細(xì)胞的胞體呈靜息狀態(tài)),阻礙了沿著血管移動(dòng)。在這種情況下,成神經(jīng)細(xì)胞通過(guò)前突起貼近血管進(jìn)行遷移。由此可見(jiàn),血管在細(xì)胞遷移過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。

3 血管性遷移的調(diào)節(jié)機(jī)制

3.1 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在細(xì)胞遷移中的作用

吻側(cè)遷移流,室管下區(qū)向嗅球遷移的過(guò)程中,成神經(jīng)細(xì)胞沿著毛細(xì)管內(nèi)皮細(xì)胞提供的物理支架進(jìn)行縱向遷移。在這個(gè)微血管網(wǎng)中,神經(jīng)元分化和生存不可或缺的體液信號(hào)成為血管龕的一部分。內(nèi)皮細(xì)胞分泌的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF作為新生神經(jīng)元遷移的化學(xué)引誘劑,誘導(dǎo)細(xì)胞遷移至較近的微血管床并維持其生存[30]。BDNF通過(guò)一個(gè)低親和性受體p75NTR促進(jìn)成神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)入遷移階段,遷移中成神經(jīng)細(xì)胞除了表達(dá)p75NTR,還能表達(dá)GABA。而靠近血管的星形膠質(zhì)細(xì)胞伸出突起包裹神經(jīng)前體細(xì)胞并能表達(dá)BDNF的高親和性受體Trk B。所以,我們推測(cè)血管引導(dǎo)模式主要由釋放GABA的成神經(jīng)細(xì)胞,表達(dá)Trk B的星形膠質(zhì)細(xì)胞以及合成BDNF的內(nèi)皮細(xì)胞三者共同調(diào)控。內(nèi)皮細(xì)胞合成BDNF釋放入胞外,BDNF通過(guò)p75NTR來(lái)增進(jìn)神經(jīng)前體細(xì)胞的遷移。一段時(shí)間后,遷移的細(xì)胞需要進(jìn)入靜止期時(shí),可能通過(guò)一個(gè)未知的機(jī)制釋放GABA來(lái)誘導(dǎo)的Ca2+依賴(lài)高親和性受體Trk B,進(jìn)入星形膠質(zhì)細(xì)胞的包膜。因此,我們可以推測(cè),成年大腦中神經(jīng)前體細(xì)胞血管性遷移依賴(lài)于內(nèi)皮細(xì)胞,星形膠質(zhì)細(xì)胞和成神經(jīng)細(xì)胞之間動(dòng)態(tài)的、局部的交互作用。

3.2 血管趨化因子在細(xì)胞遷移中的作用

除了BDNF,還有一系列的內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞的細(xì)胞因子對(duì)新生神經(jīng)元血管遷移路徑起著引導(dǎo)和支持作用。在發(fā)育以及成熟的大腦中,新生成神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)SDF1/CXCL12受體。Kokovay等[31]證明了側(cè)腦室的毛細(xì)血管網(wǎng)能夠高水平表達(dá)SDF1/CXCL12,誘導(dǎo)表達(dá)CXCR4的成神經(jīng)細(xì)胞離開(kāi)室管膜,同時(shí),促進(jìn)α6β1整合素上調(diào)。神經(jīng)干細(xì)胞短暫增殖產(chǎn)生的子細(xì)胞可以表達(dá)層黏連蛋白受體α6β1整合素,Shen Q等[32]表明,室管膜下區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞利用α6β1整合素綁定血管基底膜,如果抑制α6β1介導(dǎo)的細(xì)胞黏附和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)則能夠促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的擴(kuò)散,這表明神經(jīng)干細(xì)胞與層黏連蛋白的相互作用能夠在血管分布區(qū)域抑制神經(jīng)干細(xì)胞的擴(kuò)散,協(xié)同調(diào)節(jié)成神經(jīng)細(xì)胞沿著腦室腔微脈管系統(tǒng)進(jìn)行遷移。

3.3 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在細(xì)胞遷移中的作用

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)能直接為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞提供神經(jīng)保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)功能,在神經(jīng)發(fā)生區(qū),VEGF數(shù)量上調(diào)。VEGF、VEGFR2都可以在神經(jīng)干細(xì)胞中表達(dá),在中風(fēng)后的大腦中注入VEGF可以促進(jìn)血管微環(huán)境的構(gòu)建,減低梗死率以及促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[33]。此外,在過(guò)量表達(dá)VEGF的轉(zhuǎn)基因小鼠中發(fā)現(xiàn),室管膜下區(qū)的神經(jīng)發(fā)生增多,血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子可以通過(guò)其受體VEGFR2,促進(jìn)大腦增殖區(qū)的神經(jīng)前體細(xì)胞增殖、存活[34]。另外,在背根神經(jīng)節(jié)體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子除了可以促進(jìn)神經(jīng)元的存活率,還能夠誘導(dǎo)軸突的生長(zhǎng)[35]。有研究[36]采用顆粒細(xì)胞VEGF受體Flk-1敲除小鼠進(jìn)行試驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),VEGF可以通過(guò)Flk-1信號(hào)途徑發(fā)揮化學(xué)吸引作用,從而誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞遷移。Carmen等[37]使用植入VEGF亞型的小鼠進(jìn)行試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)結(jié)合有VEGF亞型的細(xì)胞沉積物能夠準(zhǔn)確引導(dǎo)顆粒細(xì)胞的遷移。所有這些都表明了VEGF在神經(jīng)細(xì)胞遷移中起著至關(guān)重要的作用。

總之,根據(jù)細(xì)胞遷移過(guò)程中,為其提供支架介導(dǎo)作用的細(xì)胞特性劃分為:膠質(zhì)性遷移、神經(jīng)元性遷移、血管性遷移。膠質(zhì)性遷移即遷移中的細(xì)胞以放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的長(zhǎng)突起為支架進(jìn)行遷移;神經(jīng)元遷移即遷移中的細(xì)胞相互為支架,彼此牽連移動(dòng);血管性遷移,顧名思義,遷移中的細(xì)胞以血管為支架進(jìn)行遷移。血管性遷移受很多因素影響比如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、血管趨化因子以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,這些復(fù)雜的分子信號(hào)共同調(diào)控神經(jīng)前體細(xì)胞沿血管遷移。雖然血管對(duì)神經(jīng)前體細(xì)胞遷移所起的精確作用還需要進(jìn)一步解釋,但可以肯定的是,他們?cè)谡{(diào)控機(jī)制上是協(xié)調(diào)一致的。

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[責(zé)任編輯 時(shí) 紅]

Study progresses in vasculature guided neural migration

LIANG Hongxia1，LI Yipeng2，SHI Shuqin1，DENG Jinbo1，2*
（1.Institute of Neurobiology of Henɑn University，Kɑifeng，Henɑn 475004，Chinɑ；2.School of Life Sciences，Henɑn University，Kɑifeng，Henɑn 475004，Chinɑ）

According to the moving direction of neural migration，the radial migration and tangential migration can be assorted.However，neural migration can also be classified into glial migration，neuronal migration and vasophilic migration，depending on various migrating medium.A large number of studies revealed that vasophilic migration has played important roles in brain development and disease genesis.There are many factors to affect vasophilic neural migration，such as brain-derived neurotrophic factor，vascular chemokines，and vascular endothelial growth factor and so on.In this review，we will mainly introduce some biological properties of vasophilic neural migration in the developing brain，and particularly the mechanism of various factors to affect vasophilic migration will be discussed as well.

vasculature；migration；vascular chemokines；BDNF；VEGF

R329

A

1672―7606(2015)04―0285―05

2015-11-12

國(guó)家自然科學(xué)基金(31070952,U1204311)

梁紅霞(1967―),女,河南開(kāi)封人,高級(jí)實(shí)驗(yàn)師,從事護(hù)理學(xué)教學(xué)與實(shí)驗(yàn)工作。

*通信作者:鄧錦波(1957―),男,江西高安人,博士,教授,從事發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)的研究工作。