費珍珍 周慧娟

（浙江省腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州310022）

人表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）吉非替尼和厄洛替尼在晚期肺癌（尤其是亞裔、女性、腺癌、不吸煙）患者中具有較好的臨床療效和安全性。鹽酸?？颂婺幔╥cotinib hydrochloride，商品名：CONMANA，凱美納）是一種高效特異性的EGFR-TKI，是我國第一個具有自主知識產權的小分子靶向抗癌新藥，與吉非替尼和厄洛替尼相比，在化學結構、分子作用機理、療效等方面類似，但具有更好的安全性［1］。鹽酸?？颂婺崮芴禺惖摹⒏偁幮缘慕Y合在EGFR激酶功能區(qū)，抑制其激酶活性，從而阻斷和癌細胞增殖、轉移等相關的信號傳導。目前，鹽酸埃克替尼正在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中進行擴大Ⅰ期臨床和Ⅱ／Ⅲ期臨床，并顯示了良好的療效［2］。文獻顯示［3］，主要的不良反應為皮疹（39.5%），腹瀉（18.5%）和氨基轉移酶升高（8.0%），絕大多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ級，一般見于服藥后1～3周內。2012年6月-2013年9月，我們總結15例肺腺癌患者口服鹽酸埃克替尼片的情況，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組15例，男4例，女11例，年齡39～77歲，平均年齡57歲，經病理學確診為肺腺癌?；颊咧委熐把Ｒ?guī)、肝腎功能、心電圖均正常，符合口服鹽酸?？颂婺岬臉藴?。

1.2 治療方法 患者均自愿接受鹽酸?？颂婺崞委?，住院及出院期間口服鹽酸?？颂婺?，每次125mg，3次／d，每4周檢查CT及肝腎功能、血常規(guī)、心電圖，病情穩(wěn)定或好轉繼續(xù)口服，再口服4周后例行檢查，病情穩(wěn)定或好轉后繼續(xù)口服，每2個月檢查，直至病情好轉。

1.3 結果觀察 15例中發(fā)生皮疹的1例，患者在治療后4周左右發(fā)生皮疹，主要分布在頸部、胸部、背部及大腿部，皮疹面積較大，無滲液，遵醫(yī)囑予葡萄糖酸鈣、地塞米松抗過敏，爐甘石洗劑外涂，經過兩周治療后有好轉。11例轉氨酶升高，在口服鹽酸埃克替尼過程中，經過定期的肝腎功能檢查，發(fā)現(xiàn)存在丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶升高，最高達80U／L，經過對癥護肝治療后好轉。1例腹瀉發(fā)生，口服鹽酸?？颂婺?周后出現(xiàn)，為糊狀便，顏色正常，最多時一天5～6次，無腹痛，予留取糞便常規(guī)及培養(yǎng)，口服必奇、易蒙停等止瀉藥，改善飲食后好轉。

2 護理

2.1 治療前護理

2.1.1 心理護理 患者口服藥物前會存在諸多擔心、緊張，應向患者介紹治療的目的、方法，口服藥物中可能出現(xiàn)的不良反應如皮疹、腹瀉和氨基轉移酶升高等，使患者對治療的不良反應有心理準備。

2.1.2 完善治療前準備 檢查血常規(guī)、肝腎功能，心電圖、肺部CT，使其符合口服鹽酸?？颂婺岬臉藴?。

2.2 治療后護理

2.2.1 皮疹 皮疹是埃克替尼最常見的不良反應，發(fā)生率為39.5%［4］。根據(jù)美國國立癌癥研究所制訂的通用藥物毒性反應標準對皮疹進行評價。具體分度如下：0度：治療過程中未出現(xiàn)過皮疹；1度：出現(xiàn)斑丘疹或紅疹，但未見相關癥狀；2度：出現(xiàn)斑丘疹或紅疹，伴有瘙癢，局部脫屑或皮疹面積小于體表面積的50%；3度：全身性嚴重的紅皮病或水泡狀斑丘疹，局部脫屑或皮疹面積大于或等于體表面積的50%；4度：全身性表皮剝脫、潰瘍或大泡性皮炎［5］。本組治療的15例患者中，僅有1例發(fā)生2度皮疹。

?？颂婺岷投蚵逄婺嵯嗨?，皮疹的特點為膿皰性斑丘疹，一般發(fā)生在治療后的7～10d，可以自然消退或消退后再次出現(xiàn)，在治療過程呈可逆變化，可因治療中止而消失［6］。皮疹的出現(xiàn)會引起患者生理和心理不適，應及時給予心理支持，告知患者皮疹是可逆的，治療停止后1～2周會消失，皮疹輕微時不需處理，發(fā)生皮疹的局部皮膚不會留下永久性瘢痕。（1）0～1度皮疹：可以不做處理，指導患者勤剪指甲，不用指甲去搔抓，保持皮膚清潔，勿用刺激性強的肥皂、沐浴露，用溫水沐浴，流水沖洗，使用軟毛巾以減少刺激?？墒褂帽袢樗鐫櫮w露，以減輕皮膚干燥的癥狀，穿柔軟棉織品內衣，避免化纖織物刺激加重瘙癢，勤洗澡、勤換衣，保持清潔干燥。若是頸部皮膚皮疹，建議不穿帶有領子的衣服。（2）2～3度皮疹：除了基本的皮膚護理外，給予爐甘石洗劑外涂，葡萄糖酸鈣、腎上腺皮質激素及抗生素外涂，在醫(yī)生指導下口服抗組胺藥物。（3）4度皮疹：除使用上述藥物外，局部可予硼酸紗布濕敷，每日2次，必要時靜滴抗生素，加強營養(yǎng)，給予進食高蛋白、高熱量、高纖維素食物，葷素搭配，多吃新鮮的水果蔬菜，補充水分，護理操作時注意無菌意識，減少反復穿刺帶來的感染。應及時給予心理支持，囑患者有膿疤時不可擠壓。對皮疹較重的患者，要特別強調其目前的抵抗力較強對預后是有利的，一定要堅持渡過這個難關。對接受能力較差的患者，需反復說明，護士可介紹親身護理治療成功的病例，重點說明患者配合治療的重要性，以增強患者接受治療的信心。本組1例患者皮疹主要分布于面部、頸部及軀干，屬于2度，患者經過治療后3周左右發(fā)生皮疹，隨著治療的繼續(xù)，皮疹逐漸消退。

2.2.2 轉氨酶升高 是鹽酸?？颂婺崞牟涣挤磻?。藥物治療后每周檢查肝功能，發(fā)現(xiàn)異常及時報告醫(yī)生。本組有11例發(fā)生，按醫(yī)囑予口服護肝片如美能片、易善復片等，仍持續(xù)升高者，予靜滴護肝制劑治療，定期復查生化。飲食方面以易消化、富含營養(yǎng)的清淡食物為宜，如雞、鴨、瘦豬羊牛肉、魚類、大豆制品；多吃富含維生素、纖維素的食物，如青菜、菠菜、馬鈴薯、椰菜、柑橘、葡萄等；少吃辛辣食物、腌制食品，減輕肝臟負擔；戒酒，不喝一切含有酒精的飲料；保證休息，不可熬夜，不可從事過于激烈和繁重的運動和勞動，不可亂服藥，以減少肝損害的機會。指導患者保持愉快的心情，適當運動，以有氧運動為主，如慢跑、騎自行車、打羽毛球、跳舞、打太極拳等。本組患者經過護肝治療及自我調適，轉氨酶均逐漸恢復正常。

2.2.3 腹瀉 長期口服鹽酸埃克替尼片，容易出現(xiàn)腹瀉及腸道紊亂。根據(jù)腹瀉的次數(shù)、量、性狀、顏色、氣味、持續(xù)時間及患者主觀感受，判斷腹瀉程度，予抽取電解質，留取糞便常規(guī)及培養(yǎng)。輕度腹瀉者給予溫涼流質或半流質，避免進食高纖維素食物如番薯、土豆、玉米等和奶制品、豆制品等產氣的食物和高油脂食品，防止加重腹瀉。遵醫(yī)囑予口服止瀉藥如黃連素、比奇等，嚴重時口服易蒙停，防止多吃止瀉藥引起便秘的發(fā)生。便后及時清洗，用消毒濕巾擦洗干凈，減少大便對肛周的刺激，擦洗時動作輕柔，避免快速用力造成機械性皮膚擦傷。重度腹瀉者除了注意飲食外，及時補液，糾正電解質紊亂。若患者出現(xiàn)腹瀉，同時伴有腹部壓痛、反跳痛、腹肌緊張時，暫禁食，予補液或腸外營養(yǎng)，指導患者臥床休息，家屬陪伴，避免活動時引起虛脫。本組1例患者出現(xiàn)輕度腹瀉，治療后好轉，繼續(xù)口服藥物。

3 小結

針對鹽酸?？颂婺崞亩靖弊饔萌缙ふ?、腹瀉和氨基轉移酶升高，治療期間應加強病情的觀察，做好對癥護理，更好地配合疾病的治療，以提高患者的生活質量。

［1］楊新杰，張卉，秦娜，等.鹽酸埃克替尼一線治療晚期肺腺癌的臨床療效觀察［J］.中國肺癌雜志，2013，16（7）：364-368.

［2］周建婭，周建英.鹽酸?？颂婺嶂委熗砥诜切〖毎伟┑蘑瘢騛期臨床研究及藥理研究［D］.浙江大學，2012.

［3］譚芬來，張力，趙瓊.國家一類新藥鹽酸?？颂婺岬乃幚砼c臨床評價［J］.中國新藥雜志，2009，18（18）：1691-1700.

［4］張貝貝，何春曉，宋正波，等.鹽酸?？颂婺嶂委煆椭瓮砥诜蜗侔┑呐R床分析［D］.華東胸部腫瘤論壇論文集，2013.

［5］黃逸生，楊衿記，楊艷.皮疹與厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌療效相關性研究［J］.中國癌癥雜志，2009，19（9）：689-692.