廖惠貞

（惠州市中心人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 惠州 516000）

血糖相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)在急性腦梗死患者的臨床意義

廖惠貞

（惠州市中心人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 惠州 516000）

目的探討血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、糖化清蛋白（GA）水平檢測(cè)在急性腦梗死患者中的臨床意義。方法選取127例急性腦梗死患者，以102例健康人作為對(duì)照。測(cè)定并比較患者與健康人靜脈空腹血糖、HbA1c和GA水平。分析不同神經(jīng)功能受損程度、病灶個(gè)數(shù)、大小、預(yù)后情況與空腹血糖、HbA1c和GA水平的相關(guān)性。結(jié)果急性腦梗死患者空腹血糖、HbA1c與GA水平都高于健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；神經(jīng)功能缺損程度嚴(yán)重、梗死體積大、預(yù)后差的患者GA與HbA1c水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多個(gè)梗死病灶的患者GA水平高于單個(gè)梗死病灶患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但HbA1c水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？崭寡撬皆诓煌窠?jīng)功能受損程度、病灶個(gè)數(shù)、大小、預(yù)后的患者中比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論血糖、HbA1c與、GA水平與急性腦梗死患者的神經(jīng)功能受損程度、病情輕重、預(yù)后密切相關(guān)，檢測(cè)這些指標(biāo)對(duì)急性腦梗死患者具有重要意義。

急性腦梗死； 血糖； 糖化血紅蛋白； 糖化清蛋白

急性腦梗死是一種常見的臨床重癥，具有較高的致死率與致殘率［1－2］。已有的研究發(fā)現(xiàn)，高血糖是患者發(fā)生急性腦梗死的危險(xiǎn)因素，空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)［3－4］。糖化清蛋白（GA）是葡萄糖與血漿清蛋白的一種糖基化產(chǎn)物，能夠反映患者2～3周血糖的總體水平，與高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病密切相關(guān)［5］，但是GA水平是否與急性腦梗死的病情相關(guān)？目前，這方面的報(bào)道較少。本研究旨在通過檢測(cè)急性腦梗死患者空腹血糖、HbA1c、GA水平，探討急性腦梗死與這些血糖相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性，評(píng)價(jià)它們?cè)诩毙阅X梗死患者中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月至2013年12月于本院治療的127例急性腦梗死患者，其中，男75例、女52例，年齡35～65歲，平均（43.3±15.5）歲。急性腦梗死患者經(jīng)本院CT或者核磁共振成像（MRI）確診，其癥狀符合第四屆全國腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］且均為初次腦梗死患者，排除非血管性病因者，伴有嚴(yán)重感染、甲狀腺疾病、糖尿病以及嚴(yán)重心、肝、腎基礎(chǔ)疾病者。選取同期于本院進(jìn)行體檢且合格者102例作為對(duì)照，其中，男58例，女44例，年齡25～72歲，平均（38.9± 18.2）歲。兩組的年齡、男女比例進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 儀器與試劑 葡萄糖測(cè)定試劑盒（己糖激酶法）購自浙江東鷗生物工程有限公司，HbA1c使用美國Bio－Rad公司的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定，GA檢測(cè)試劑盒Lucica GA－L購自日本旭化成制藥株式會(huì)社；采用美國貝克曼公司的CX5＿PRO全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)，使用日本東芝公司生產(chǎn)的AQUILION64CT儀及美國奇異公司生產(chǎn)的Signa Horizon LX 1.5T磁共振成像（MRI）儀。

1.3 方法

1.3.1 空腹血糖、HbA1c和GA的測(cè)定 所有腦梗死患者均為初次發(fā)生腦梗死，于發(fā)病24h內(nèi)住院、入組。兩組受試者入組后，禁食12h，于次日早晨7～8點(diǎn)抽取靜脈血4～6mL置于肝素鈉抗凝管，用于血糖相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定。空腹血糖、GA的測(cè)定均使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行；HbA1c的測(cè)定則采用美國Bio－Rad公司的高效液相色譜法。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分 急性腦梗死患者的臨床神經(jīng)功能缺損程度按照《中國卒中量表》的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（NDS）進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)NDS得分將急性腦梗死患者分為輕度（0～15分）、中度（16～30分）、重度（得分31～45分）神經(jīng)功能缺損程度3組［6］，比較空腹血糖、HbA1c與GA的水平。

1.3.3 病灶個(gè)數(shù)與大小 使用腦CT或MRI檢查，統(tǒng)計(jì)梗死病灶的個(gè)數(shù)，根據(jù)病灶個(gè)數(shù)分為單個(gè)病灶與多個(gè)病灶（2個(gè)以上）兩組。病灶體積采用以下公式計(jì)算［6］：腦梗死體積（cm3）＝長(zhǎng)×寬×CT掃描陽性層數(shù)/2。對(duì)于多個(gè)梗死病灶，梗死體積為所有病灶的體積之和。根據(jù)病灶的大小可分為3組：較小病灶（體積小于4cm3）、中等病灶（體積4～16cm3）、較大病灶（體積大于16cm3）組。比較不同病灶個(gè)數(shù)、不同病灶大小患者的空腹血糖、HbA1c與GA的水平。

1.3.4 預(yù)后的判定 患者經(jīng)過4周的治療后，進(jìn)行為期8周的隨訪，分別于隨訪第2、4、8周，測(cè)定患者的空腹血糖、HbA1c與GA水平。預(yù)后的判定主要參照第四屆全國腦血管病會(huì)議修訂的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［6］，并作適當(dāng)?shù)男薷?，分為：改善組（NDS評(píng)分減少46%～100%）、進(jìn)步組（NDS評(píng)分減少18%～45%）、無效組（NDS評(píng)分減少小于17%，或惡化、死亡），比較各組患者隨訪第2、4、8周的空腹血糖、HbA1c與GA水平（取3個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)定的平均值）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以表示，兩組間的比較采用t檢驗(yàn)，3組間的比較采用方差F檢驗(yàn)，3組間的兩兩比較采用q檢驗(yàn)；對(duì)于計(jì)數(shù)資料，則采用卡方χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。當(dāng)P＜0.05時(shí)，認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 急性腦梗死患者與健康人的血糖相關(guān)指標(biāo)比較 健康人的血糖、HbA1c、GA水平分別為：（5.42±1.07）mmol/L、（5.81±1.42）%、（14.02±3.35）%；而急性腦梗死患者的血糖、HbA1c、GA分別為：（6.88±1.21）mmol/L、（6.59± 1.61）%和（16.85±4.71）%，見附圖1（見《國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站主頁“論文附件”）。急性腦梗死患者的空腹血糖、HbA1c與GA水平均高于健康人，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度腦梗死患者間血糖相關(guān)指標(biāo)的比較 將急性腦梗死患者按神經(jīng)功能缺損程度將患者分為輕、中、重度缺損組。神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，GA水平越高。3組間GA水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。重度缺損組的HbA1c水平高于輕度和中度缺損組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。輕度組與中度缺損組的HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組間的空腹血糖水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 不同梗死病灶數(shù)量、大小的患者間血糖相關(guān)指標(biāo)的比較

多個(gè)梗死病灶患者GA水平高于單個(gè)病灶的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；多個(gè)病灶與單個(gè)病灶患者間比較，血糖、HbA1c水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。梗死病灶的體積越大，GA水平越高，3組間的GA水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組間的空腹血糖、HbA1c水平的差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 預(yù)后不同的腦梗死患者血糖相關(guān)指標(biāo)比較 無效組HbA1c和GA水平均高于改善組和基本痊愈組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；改善組與基本痊愈組之間的HbA1c和GA水平的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；3組間的空腹血糖水平的差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3 討 論

高血糖是發(fā)生腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。以往的研究表明，血糖升高時(shí)，機(jī)體的蛋白發(fā)生非酶糖化反應(yīng)增加，基底膜、血管壁等處的膠原蛋白發(fā)生糖化反應(yīng)，容易引起血管病變［2－3］。此外，糖代謝出現(xiàn)紊亂，血液流變學(xué)發(fā)生改變，會(huì)導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生概率增加。因此，對(duì)于腦梗死患者進(jìn)行血糖相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)可能具有重要的臨床意義。

已有的研究發(fā)現(xiàn)，非糖尿病性患者發(fā)生急性腦梗死時(shí)，血糖水平會(huì)應(yīng)激性升高［8］，這與本研究的結(jié)果一致。有研究顯示，空腹血糖水平的高、低能夠反映急性腦梗死的發(fā)展、病情以及預(yù)后［7－8］，但是，本研究的結(jié)果表明，急性腦梗死不同病情及預(yù)后的患者空腹血糖水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這可能是由于血糖水平本身的波動(dòng)較大，并且容易受到環(huán)境的干擾。

HbA1c是血紅蛋白的糖基化產(chǎn)物，它能夠反映機(jī)體8～12周的血糖控制情況，被認(rèn)為是血糖控制的“金標(biāo)準(zhǔn)”，廣泛用于糖尿病患者血糖的監(jiān)測(cè)。HbA1c還可以用于鑒定急性腦梗死的應(yīng)激性高血糖與糖尿病性高血糖。已有的研究證實(shí)［7－9］，發(fā)生急性腦梗死時(shí)，患者的HbA1c水平會(huì)顯著升高，而且HbA1c水平越高，急性腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，病情越重，預(yù)后越差，這與本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果基本一致。

GA是由血液中的葡萄糖與清蛋白N未端發(fā)生非酶促糖化反應(yīng)形成的。由于血清中清蛋白的半衰期約21d，GA測(cè)定可有效反映患者2～3周平均血糖水平，而且不受當(dāng)時(shí)血糖濃度的影響，因此，GA目前也用于糖尿病患者血糖的監(jiān)測(cè)。已有的研究顯示，GA水平與患者高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病腎病等心血管疾病密切相關(guān)［5］，而GA的其他生理作用正在逐漸被人們認(rèn)識(shí)。到目前為止，急性腦梗死患者中GA水平的變化目前還沒有被報(bào)道過。本研究首次報(bào)道了GA與急性腦梗死的臨床相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者的GA水平顯著升高，并且GA水平與急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損、病灶個(gè)數(shù)、病灶大小以及預(yù)后密切相關(guān)。因此，GA水平的升高，可能也是急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)，需引起臨床工作者的重視。

GA能反映急性腦梗死患者的病情與預(yù)后，可能有以下兩個(gè)原因：（1）當(dāng)患者發(fā)生急性腦梗死時(shí)，大腦的缺血、缺氧狀態(tài)會(huì)加速血糖的無氧酵解，高血糖水平為糖的無氧酵解提供大量的反應(yīng)底物，產(chǎn)生大量的乳酸，從而加重腦組織的缺損和腦水腫，使病灶面積擴(kuò)大；腦細(xì)胞內(nèi)乳酸酸中毒會(huì)引起一系列生化反應(yīng)，導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)缺損，從而使神經(jīng)功能受損加重。相比于空腹血糖，GA更能真實(shí)反映血糖的平均水平。（2）清蛋白發(fā)生糖基化反應(yīng)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生大量的糖化終末產(chǎn)物并聚集在血管壁，導(dǎo)致患者血管結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，形成血栓，增加急性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)［10－11］。

本研究發(fā)現(xiàn)，除空腹血糖與HbA1c，GA水平與腦梗死的神經(jīng)功能缺損、病灶情況、預(yù)后等密切相關(guān)，也可能是急性腦梗死患者的重要臨床檢驗(yàn)指標(biāo)，需引起臨床的廣泛重視。因此，監(jiān)測(cè)急性腦梗死患者空腹血糖、HbA1c與GA水平，對(duì)于其治療和預(yù)后，有重要的臨床意義。

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Clinical significance of determination of blood glucose－related indicators in patients with acute cerebral infarction

Liao Huizhen
（Huizhou Muncicipal Central Peopole′s Hospital，Huizhou，Guangdong，516001，China）

ObjectiveTo investigate blood glucose，HbA1cand GA levels in patients with acute cerebral infarction.Methods129patients with acute cerebral infarction and 102healthy persons were recruited.Blood glucose，HbA1cand GA levels were compared between acute infarction patients and healthy people.The correlation of blood glucose，HbA1cand GA with different degree of neurological deficits，number and sizes of infarct lesions and prognosis were explored.ResultsFasting plasma glucose，HbA1c and GA levels in patients with acute cerebral infarction were significantly higher than in healthy people（P＜0.05）.GA and HbA1c levels were higher in patients with more severe degree of neurological deficit，larger infarct volume and poorer prognosis，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.GA level was significantly higher in patients with multifocal infraction than patients with single（P＜0.05），however，there were no differences of HbA1cbetween the two groups.No significantly differences of fasting blood glucose were found among the patients classified with neurological deficit，number and sizes of infarct lesion and prognosis（P＞0.05）.ConclusionBlood glucose，HbA1cand GA levels were closely related with neurological deficit，severity and prognosis of acute cerebral infarction，thus determination of these indicators is of important clinical significance.

acute cerebral infarction； blood glucose； glycated hemoglobin； glycated albumin

10.3969/j.issn.1673－4130.2015.03.020

A

1673－4130（2015）03－0333－03

2014－11－10）

廖惠貞，女，主管檢驗(yàn)醫(yī)師，主要從事臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)的研究。