俞映倩 管 斌

江蘇省無錫市第五人民醫(yī)院(無錫 214005)

△通訊作者

扶正化瘀膠囊對慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1的影響

俞映倩 管 斌△

江蘇省無錫市第五人民醫(yī)院(無錫 214005)

目的: 觀察扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1水平、ALT值、HBV DNA載量的影響，評估其安全性和療效。 方法: 選取我院確診的56例慢性乙型肝炎患者，隨機分為試驗組和對照組各28例。試驗組予扶正化瘀膠囊加恩替卡韋聯(lián)合治療，對照組予恩替卡韋單獨治療。分別在治療前及治療第24、48周收集患者的血清，觀察兩組患者的TGF-β1水平、ALT值及其復(fù)常率、HBV DNA載量的改變，評估安全性和療效。 結(jié)果: 兩組患者的TGF-β1在治療24、48周后均明顯下降，且試驗組都明顯低于對照組；在治療24周時，治療組的ALT值低于對照組，兩組有顯著性差異；治療后兩組患者HBV DNA載量都明顯下降，組間差異不顯著。結(jié)論: 扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋可有效降低慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1水平。

慢性乙型肝炎是當(dāng)今世界最嚴(yán)重的慢性傳染病之一，其預(yù)后不良可發(fā)展為肝硬化和原發(fā)性肝癌。由于乙肝病毒在慢性乙型肝炎患者體內(nèi)復(fù)制，肝細胞遭到持續(xù)的免疫攻擊，不斷被破壞并逐漸纖維化，部分乙肝病人可發(fā)展成肝硬化甚至原發(fā)性肝癌，最終導(dǎo)致慢乙肝患者死亡。慢性乙型肝炎的反復(fù)發(fā)作，肝纖維逐漸增生，是肝硬化形成的病理基礎(chǔ)和中心環(huán)節(jié)，所以抗肝纖維化治療在慢乙肝患者的治療過程中具有重要的臨床意義[1]。中成藥扶正化瘀膠囊由丹參、冬蟲夏草、桃仁、松花粉、絞股藍、五味子六味中藥配伍而成，可以有效抑制肝星狀細胞活性和肝組織膠原酶活性，促進慢乙肝患者肝組織內(nèi)膠原的降解及肝功能的復(fù)常[2]?，F(xiàn)有研究表明，TGF-β1是一類重要的促肝纖維化因子，肝纖維化的程度及活動情況可以通過血清TGF-β1水平體現(xiàn)，因此減少TGF-β1有利于延緩肝纖維化發(fā)生[3-4]。另有研究報道，扶正化瘀膠囊治療肝纖維化的大鼠后，肝組織內(nèi)纖維化程度降低，肝組織TGF-β1表達明顯降低[5-6]。本研究旨在對慢乙肝患者抗病毒治療的基礎(chǔ)上，探討扶正化瘀膠囊對慢乙肝患者血清TGF-β1的影響和臨床療效，現(xiàn)將研究報道如下。

臨床資料 選取2012年1月～2014年7月于無錫市第五人民醫(yī)院就診的慢性乙型肝炎患者56例，隨機分為試驗組、對照組，各28例。治療組：28例，男15例，女13例；年齡25～54歲，33.1±4.3歲。對照組：28例，男14例，女14例；年齡24～55歲，32.1±3.8歲。兩組在性別、年齡、疾病程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2010年中華醫(yī)學(xué)會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的慢乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。HBsAg陽性持續(xù)超過6個月，HBV DNA≥1×105copies/mL，治療前血清ALT范圍在80～400 IU/L間。排除感染HAV、HCV、HDV、HIV病毒者，或同時存在藥物性、自身免疫性肝病等其他肝病者，或妊娠、哺乳期婦女。

治療結(jié)果 試驗組使用扶正化瘀膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20020074)1.5g/次，3次/d口服，聯(lián)合恩替卡韋(國藥準(zhǔn)字H20052237)0.5 mg，1次/d口服。療程為48周，在整個治療過程中不得服用其他影響肝纖維化的藥物。對照組予恩替卡韋(國藥準(zhǔn)字H20052237)0.5 mg，1次/d口服。療程為48周，在整個治療過程中不得服用其他影響肝纖維化的藥物。

療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者分別在用藥前、24周及48周后的TGF-β1水平、ALT值、HBV DNA載量、

不良反應(yīng)情況。TGF-β1水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測(試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司)，肝功能及血清ALT復(fù)常率以AU5400肝功能生化分析儀檢測，HBV DNA拷貝量以real-time PCR法檢測。

治療結(jié)果 治療前后血清TGF-β1水平比較 在治療24周和48周后，兩組患者血清TGF-β1水平較治療前均有顯著下降(均P<0.05)，且B組患者血清TGF-β1水平在24周、48周時均較A組下降更明顯，有顯著性差異(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后TGF-β1水平比較

兩組ALT值變化比較 經(jīng)過治療ALT指均較治療前顯著降低，在治療24周時，試驗組患者的轉(zhuǎn)氨酶降低水平低于對照組(均P<0.05)；48周時，試驗組患者與對照組相比轉(zhuǎn)氨酶水平有降低的趨勢，但無顯著性差異(均P>0.05)，見表2。

表2 治療前后ALT及ALT復(fù)常率的比較

治療前后兩組HBV DNA載量比較 在治療24、48周后，HBV DNA載量均較治療前顯著降低(P<0.05)，兩組患者HBV DNA載量在24、48周均無顯著性差異(P>0.05)，見表3。

表3 治療前后HBV DNA載量比較

不良反應(yīng)情況 試驗組和對照組患者在整個治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

討 論 目前，治療慢性乙型肝炎的主要目標(biāo)是通過長期抑制或消除HBV，減輕HBV引起的肝細胞炎癥及肝纖維化，從而減少和防止慢性乙型肝炎的進展和惡化，使慢性乙型肝炎患者存活時間延長，生活質(zhì)量得到提高[7]。一方面，抗病毒治療是治療慢乙肝的主要手段，通過抑制慢乙肝患者體內(nèi)病毒的復(fù)制，可以有效改善慢乙肝患者血清學(xué)和病毒學(xué)的應(yīng)答。另一方面，單純抗病毒治療并不能有效阻斷和逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化進程，同時予以抗肝纖維化治療，能夠逐漸恢復(fù)肝細胞自身的代償功能，維持其有效生理功能，逆轉(zhuǎn)或減緩肝臟纖維化的進展。有研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療在防止慢性乙型肝炎患者進一步發(fā)展成為肝硬化方面有著良好的作用[8]。

本研究對試驗組和對照組患者治療前后的TGF-β1水平、ALT值及HBV DNA載量進行觀察，結(jié)果表明，兩組經(jīng)過治療后TGF-β1水平、ALT值及HBV DNA載量都較治療前有所改善，并且隨治療時間延長而明顯好轉(zhuǎn)。在治療24和48周時，兩組患者TGF-β1含量均減少，與對照組相比，試驗組患者的TGF-β1水平在治療后下降更顯著；在治療24周時，試驗組的ALT值較對照組有顯著的改善(P<0.05)；與對照組相比，試驗組患者血清HBV DNA載量在治療后表現(xiàn)出更好的下降趨勢。由試驗結(jié)果可推斷，第一，在恩替卡韋抗病毒基礎(chǔ)上，扶正化瘀膠囊可以有效降低慢乙肝患者的血清TGF-β1水平，而TGF-β1是目前已知的能夠引起肝纖維化的重要相關(guān)細胞因子，有研究結(jié)果顯示，它與慢性乙型肝炎的病變程度一致[9]。慢性乙型肝炎患者外周血的TGF-β1水平隨肝炎輕重度情況遞增，由此考慮扶正化瘀膠囊可能通過降低血清TGF-β1水平阻斷和逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化進程，這與文獻[10]報道的扶正化瘀膠囊具有抗肝纖維化作用一致。第二，扶正化瘀膠囊在治療慢乙肝時起到了一定的肝細胞保護作用，顯著降低了治療早期的ALT水平。第三，扶正化瘀膠囊長期聯(lián)合抗病毒藥物治療對于慢乙肝患者的病毒學(xué)應(yīng)答可能存在更好的療效趨勢，這有待進一步擴大樣本量進行研究。

[1] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會.肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2006,16(5):316-320.

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(收稿2015-07-29；修回2015-08-25)

The effects of serum TGF-β1and clinical efficacy with Fuzheng Huayu capsule in the treatment of chronic hepatitis B

Yu Yingqian Guan Bin

Department of Pharmacy, Wuxi NO.5 People’s Hospital(Wuxi 214005)

Objective:To observe the effects of serum TGF-β1and clinical efficacy by using Fuzheng Huayu capsule combined with Entecavir in treatment of chronic hepatitis B. Methods: Collecting 56 cases suffered from chronic hepatitis B, which were randomly divided into treatment group (28 cases) and control group (28 cases). Patients in the treatment group were administered with Fuzheng Huayu capsule and entecavir. Patients in the control group were administered with Entecavir. The sera before treatment and sera after 24 weeks and 48 weeks treatment were collected respectively. The value and normalizing rate of ALT, the level of TGF-β1, and loads of HBV DNA were observed to evaluate the safety and efficacy. Results: The level of TGF-β1was obviously declined after 24 and 48 weeks treatment, and the treatment group was significantly lower than the control group. The value of ALT in the treatment group was lower than those in the control group in the treatment of 24 weeks, the difference was statistically significant between the two groups.The loads of HBV DNA were markedly declined after treatment, but there was no significant difference between the two groups. Conclusion: Fuzheng Huayu capsule combined with entecavir can effectively decline the loads of HBV DNA, improve the liver function of patients with chronic hepatitis B, and reduce the levels of TGF-β1which is helpful for delaying liver fibrosis.

Hepatitis B, Chronic/ integrated Chinese traditional and western medicine therapy @ Fuzheng Huayu capsule @Serum TGF-β1

乙型肝炎，慢性/中西醫(yī)結(jié)合療法 @扶正化瘀膠囊 @血清TGF-β1

R521.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.12.011