張 琛，柴紹強，馬斌彬

（大理學(xué)院玉溪教學(xué)醫(yī)院，云南玉溪 653100）

隨著機動車（特別是摩托車及電動助力車）的大量增加，使用者安全意識淡薄，較少佩戴防護用具，車禍發(fā)生率亦不斷增加，車禍患者皮膚嚴(yán)重擦挫傷、甚至大范圍皮膚損毀者亦明顯增加。且此類患者大部分為經(jīng)濟比較拮據(jù)者，無法住院治療。重組人表皮細胞生長因子（rhEGF）是促進創(chuàng)面修復(fù)的重要基因工程藥物之一〔1-2〕，我們自 2009 年 9 月至2013 年 8 月在住院及門診采用 rhEGF 治療 56 例患者共148 個不同創(chuàng)面（部分患者同一身體有不同深度創(chuàng)面），取得較好效果?，F(xiàn)將臨床治療結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇本組患者56 例，男48 例，女8 例，借助燒傷創(chuàng)面分度法將皮膚擦挫傷程度按深度分為淺Ⅱ度、深Ⅱ度兩部分。淺Ⅱ度創(chuàng)面66 個；深Ⅱ度創(chuàng)面82個。采用自身對照法，觀察同一深度不同部位，面積相近的創(chuàng)面的愈合時間。

1.2 治療方法治療組，常規(guī)認(rèn)真清創(chuàng)并用生理鹽水洗凈消毒液后，取rhEGF均勻涂抹于創(chuàng)面，1次/d。如發(fā)現(xiàn)治療部位滲出較多或分泌物聚積，則徹底清創(chuàng)并用生理鹽水洗凈創(chuàng)面消毒液后補充用藥1次。如創(chuàng)面有明顯感染征象則根據(jù)藥敏培養(yǎng)結(jié)果適當(dāng)加用抗生素液濕敷創(chuàng)面，及時換藥。對照組除采用碘伏消毒液均勻涂抹于創(chuàng)面，1次/d，其余治療均相同。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷借助燒傷創(chuàng)面國際慣用的三度四分法〔3〕標(biāo)準(zhǔn)診斷區(qū)分擦挫傷創(chuàng)面。對照組選同一深度，部位相應(yīng)，面積相近的創(chuàng)面。以愈合時間（從治療開始至創(chuàng)面愈合所需要的時間）為指標(biāo)進行比較，肉眼觀察，較對照組愈合時間提前1 d 以上為有效，愈合時間相同為無效。愈合時間（d）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，均值比較用t檢驗。創(chuàng)面愈合的標(biāo)準(zhǔn)為創(chuàng)面完全上皮化。痊愈：創(chuàng)面完全上皮化；有效：創(chuàng)面上皮化40%～60%；無效：上皮化＜40%；有效率為痊愈和有效的總和。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)果顯示治療組愈合時間較對照組明顯提前，中淺Ⅱ度創(chuàng)面治療組與對照組愈合時間比較P＜0.05；深Ⅱ度創(chuàng)面治療組與對照組愈合時間比較P＜0.01，提示rhEGF有促進Ⅱ度擦挫傷創(chuàng)面愈合作用，治療的有效率達90.72%。見表1～2。

表1 rhEGF治療Ⅱ度擦挫傷創(chuàng)面的愈合時間比較（±s）

表1 rhEGF治療Ⅱ度擦挫傷創(chuàng)面的愈合時間比較（±s）

注：治療組與對照組相比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別治療組■■■■■對照組■■■■■淺Ⅱ度深Ⅱ度淺Ⅱ度深Ⅱ度創(chuàng)面/個66 82 66 82愈合時間/d 9.56±1.74 15.16±2.67 12.75±3.18 21.26±3.83

表2 rhEGF治療Ⅱ度擦挫傷創(chuàng)面的有效率

2.2 不良反應(yīng)治療中未發(fā)現(xiàn)患者有嚴(yán)重不適或過敏中毒癥狀。

2.3 瘢痕理論上rhEGF具有促進表皮細胞增殖、分化，減少瘢痕形成的作用，我科在臨床應(yīng)用過程中未發(fā)現(xiàn)此類患者創(chuàng)面愈合后有明顯瘢痕增生者。

3 討論

急性皮膚軟組織擦挫傷是由外傷中復(fù)合力所致的急性皮膚損傷，是擦傷和挫傷的合并癥，臨床上并非危重癥，但其發(fā)生率高，創(chuàng)面多為四肢及頭面暴露處，傷后污染較重。傳統(tǒng)的創(chuàng)面修復(fù)治療，均以抗感染和增強機體營養(yǎng)及保護創(chuàng)面等措施使創(chuàng)面自然愈合，時間較長〔4〕。而創(chuàng)傷愈合是一個非常復(fù)雜的過程，在這一過程中，有許多細胞參與〔5-6〕。人表皮生長因子（hEGF）是20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)的一種多肽因子，其廣泛存在于人體多種組織，具有刺激上皮細胞增生，加快創(chuàng)傷愈合的作用，而外源性生長因子對創(chuàng)傷愈合的作用成為當(dāng)今創(chuàng)傷修復(fù)學(xué)研究的熱點。rhEGF是應(yīng)用基因重組技術(shù)人工合成的多肽，因其活性和結(jié)構(gòu)與天然產(chǎn)物一致，大量臨床研究均證實其具有促進細胞增殖和組織再生的生物學(xué)活性，可加速創(chuàng)傷愈合過程，對體表創(chuàng)傷、燒傷和潰瘍等創(chuàng)面的治療具有較好的臨床應(yīng)用價值。它可以更快的促進創(chuàng)面愈合，降低再手術(shù)植皮率，減少瘢痕形成，提高患者生活質(zhì)量，縮短住院時間，減少醫(yī)療費用〔7-16〕。我們在門診及住院患者中采用rhEGF治療148例Ⅱ度擦挫傷創(chuàng)面，取得較好療效，特別是深Ⅱ度創(chuàng)面療效較為明顯。而患者創(chuàng)面愈合時間縮短，則意味著其感染風(fēng)險降低，治療費用也明顯減少，對不愿住院及經(jīng)濟拮據(jù)患者來說意義更為重要，且該方法簡便易行，對于不能開展創(chuàng)面修復(fù)手術(shù)的基層衛(wèi)生機構(gòu)尤為適用。但應(yīng)用rhEGF治療嚴(yán)重擦挫創(chuàng)面并不是萬能的，我們發(fā)現(xiàn)其對感染創(chuàng)面效果不理想，提示其無抗感染作用。遇此情況，需根據(jù)創(chuàng)面培養(yǎng)結(jié)果，適當(dāng)加用抗生素控制創(chuàng)面感染，及時充分清除創(chuàng)面分泌物，勿使血漿聚集創(chuàng)面而影響rhEGF 的療效。只有清潔的創(chuàng)面，rhEGF才可獲得較好療效。有實驗證明rhEGF具有促進表皮細胞增殖、分化，減少瘢痕形成的作用〔17-18〕，在我科臨床應(yīng)用過程中亦未發(fā)現(xiàn)此類患者創(chuàng)面愈合后有明顯瘢痕增生者，可能與我們所選病例（Ⅱ度）、觀察創(chuàng)面多為非關(guān)節(jié)部位及觀察病例數(shù)不夠等有關(guān)。故對于四肢關(guān)節(jié)等功能部位、創(chuàng)面基底達Ⅲ且范圍較大或使用rhEGF 治療效果不佳者，應(yīng)盡早考慮行皮瓣轉(zhuǎn)移或植皮手術(shù)修復(fù)創(chuàng)面，勿使病程遷延，延誤治療。

〔1〕郝杰，彭波，楊云霞，等.重組人表皮生長因子加速皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的實驗研究〔J〕.四川生理科學(xué)雜志，2006，28（4）：156-158.

〔2〕巫國輝，李小林.重組人表皮細胞生長因子與堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)合應(yīng)用促進創(chuàng)面愈合〔J〕.整形再造外科雜志，2010，14（5）：862-864.

〔3〕黎鰲，楊宗域.燒傷治療學(xué)〔M〕.2 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1995：9-10.

〔4〕Skokan S J，Davis R H. Principles of wound healing and growth factor consideration〔J〕. J AM Podia Med Assoc，1993，83:223-227.

〔5〕丁韌，湯學(xué)明.創(chuàng)傷愈合的細胞生物學(xué)研究進展〔J〕.創(chuàng)傷外科雜志，2000，2（1）：59.

〔6〕張曉玲，張寶林.rhbEGF 和rhEGF 對成纖維細胞的促增殖作用〔J〕.中國美容醫(yī)學(xué)，2008，17（1）：62-66.

〔7〕Vinter- Jensen L. Pharmacological effects of epidermal growth factor（EGF）with focus on the urinary and gastrointestinal tracts〔J〕.APM IS，1999（S1）：931-942.

〔8〕Cribbs R K，Harding P A，Luquette M H，et al.Endogenous production of heparin-binding EGF-like growth factor during murine partial-thickness burn wound healing〔J〕. J Burn Care Rehabil，2002，23（2）:116-125.

〔9〕Jahovic N，Guzel E，Arbak S，et al.The healing-promoting effect of saliva on skin burn is mediated by epidermal growth factor（EGF）:role of the neutrophils〔J〕. Burns，2004，30（6）:531-538.

〔10〕Bennett N T，Sehultz G S.Growth factors and wound healing:Part Ⅱ.Role in normal and chronic wound healing〔J〕.Am J Surg，1993，166（1）：74-81.

〔11〕付小兵，孫曉慶，孫同柱，等.表皮細胞生長因子通過誘導(dǎo)皮膚干細胞分化加速受創(chuàng)表皮再生的研究〔J〕.中國修復(fù)重建外科雜志，2002，16（1）：31-35.

〔12〕劉云召，郝杰，趙洪文，等.重組人表皮細胞生長因子對人皮膚細胞增殖作用的研究〔J〕.四川生理科學(xué)雜志，2008，30（3）：112-113.

〔13〕陽純兵，梁履華，肖勇，等.表皮細胞生長因子在吸人性損傷創(chuàng)面修復(fù)中的促進作用〔J〕. 中華損傷和修復(fù)雜志，2007，2（3）：157-159.

〔14〕邢幫榮，利天增，卞徽寧，等.表皮生長因子與堿性成纖維細胞生長因子促進創(chuàng)面修復(fù)的比較研究〔J〕.中華燒傷雜志，2003，19（6）：340-343.

〔15〕Hunt T K，Hopf H，Hussain Z. Physiology of wound healing〔J〕.Adv Skin Wound Care，2000，13（suppl 2）:6-11.

〔16〕付小兵. 再論成纖維細胞生長因子與軟組織創(chuàng)傷修復(fù)〔J〕.中國修復(fù)重建外科雜志，2000，14（5）：257.

〔17〕張曉玲，張寶林.rhEGF 對人皮膚成纖維細胞的促增殖作用〔J〕.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，39（7）：624-626.

〔18〕郭杏，譚美云，郭力，等.重組人表皮細胞生長因子對供皮區(qū)創(chuàng)面的修復(fù)〔J〕.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2005，2（4）：233-235.