曹明澤，孔小軍，王 磊，張景燕，王旭榮，秦 哲，孟嘉仁，李建喜，王學智

（中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州畜牧與獸藥研究所，農(nóng)業(yè)部獸用藥物創(chuàng)制重點實驗室，甘肅省新獸藥工程重點實驗室，甘肅蘭州730050）

藏醫(yī)藥是祖國醫(yī)學寶庫中的瑰寶，在我國醫(yī)藥學中是僅次于中醫(yī)藥的一門民族醫(yī)藥。在漫長的社會歷史發(fā)展過程中，藏族人民在與自然和各種疾病斗爭的過程中，累積和掌握了豐富的自我保健及治療各種疾病的方法，形成了自己獨特的醫(yī)藥風格；在吸收和融合中醫(yī)藥學、印度醫(yī)藥學、希臘醫(yī)藥學、波斯（古阿拉伯）醫(yī)藥學等醫(yī)藥精華的基礎上，創(chuàng)造了自身的理論體系。藏藥是在藏醫(yī)藥理論體系指導下使用的藥物，其藥材種類僅次于中藥，居于我國四大民族藥之首，是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分，也是國際醫(yī)藥，尤其是植物藥和天然藥物的有機組成部分。藏藥以其悠久的歷史，健全完整的理論體系，純凈的藥物來源，以及獨特的療效等特點，受到人們的廣泛肯定和信賴［1-2］。藏醫(yī)藥在“十五”計劃中已被西藏列為第二大支柱產(chǎn)業(yè)［3］。

1 藏藥的發(fā)展史

藏藥發(fā)展已有兩千多年的歷史。據(jù)歷史資料記載，公元前2世紀，藏族的先人們已知道了用酒和酥油治病。公元前3世紀，藏族就有了“有毒必藥”的論據(jù)和放血、火灸、涂摩等簡易的治療方法，初步形成了起居、飲食、保健等原始醫(yī)療體系［4］。公元7世紀初期，松贊干布統(tǒng)一西藏后，邀請其他民族的專家配合西藏的醫(yī)學專家，整理和編著了《醫(yī)學大全》、《無畏的武器》和《月王藥診》等經(jīng)典醫(yī)著。公元8世紀，著名藏醫(yī)藥家宇妥·元丹貢布以藏族醫(yī)學為基礎，編著了《四部醫(yī)典》一書，該書吸收了前期醫(yī)藥著作的精華，總結(jié)了藏醫(yī)藥的臨床經(jīng)驗，并融入了中醫(yī)藥學、印度醫(yī)學和大食醫(yī)藥學的內(nèi)容，創(chuàng)立了較完整的藏醫(yī)學體系。到了公元1450年左右，藏藥發(fā)展到一個新的階段，出現(xiàn)了南派和北派學術爭鳴的現(xiàn)象。公元17世紀，以德司·桑杰嘉措為代表的藏醫(yī)藥學家，重新整理藏醫(yī)文獻，撰寫了《四部醫(yī)典注釋藍琉璃》，成為《四部醫(yī)典》的最完整、最系統(tǒng)、最標準的論釋著作。公元18世紀初，帝瑪·旦增平措不顧艱辛，奔波于西藏和內(nèi)地、印度等地，潛心研究藏醫(yī)藥學，他所撰寫的《晶珠本草》成為舉世公認的本草學著作，被譽為藏族的“本草綱目”。西藏和平解放后，西藏、青海等藏族地區(qū)成立了藏醫(yī)藥機構(gòu)；尤其是黨的十一屆三中全會以來，藏藥得到了前所未有的發(fā)展，藏醫(yī)藥逐步走向規(guī)范化和科學化。

2 藏醫(yī)藥的特點

藏醫(yī)藥起源于青藏高原，其特殊的環(huán)境和民族特色賦予了藏醫(yī)藥獨特的理論體系和藥物特色。

2.1 藏醫(yī)藥獨特的理論體系

藏醫(yī)藥依據(jù)的是獨特的理論體系——“三因?qū)W說”，即“龍”、“赤巴”和“培根”。認為“龍”、“赤巴”、“培根”三大元素是構(gòu)成人體的物質(zhì)基礎，是進行生命活動不可缺少的能量基礎。疾病的發(fā)生就是三大元素失調(diào)所致，通過藥物使其趨于平衡，以達到健康的目的［5］。

2.2 藏藥性、味、效與五源的關系

藏藥的使用與藏醫(yī)理論體系緊密結(jié)合。藏醫(yī)認為藥物的生長來源于五源，即土、水、火、氣、空。根據(jù)這五大元素的作用，這些藥物分為六味（甘、酸、苦、辛、咸、澀）、八性（寒、熱、輕、重、鈍、銳、潤、燥）、十七效（寒、熱、溫、涼、干、稀、潤、燥、輕、重、穩(wěn)、動、鈍、銳、柔、燥、軟）。如土性偏強的藥物味甘，具有重、穩(wěn)、鈍、柔、潤、干之性，可以強筋骨，增生體力，具有滋補強壯之效，可治龍病。根及根莖類藥材（馬尿泡、山莨菪、大戟、大黃、酸模、紅景天等）大都屬于土性。

2.3 藏藥獨特的藥物資源

青藏高原素有“世界屋脊”和“第三極”之稱。由于海拔高、太陽輻射強、日照時間長、氣溫偏低、空氣稀薄缺氧、日溫差大，使生長在此環(huán)境的藏藥材形成了抗寒、抗旱、光合作用強的特點，且藏藥內(nèi)含生物活性物質(zhì)含量高，含有多種微量元素、氨基酸，屬于藥材中的上品，藥用效能高于低海拔地區(qū)同類藥物。由于地理條件的特殊性，使得藏藥能在少污染的環(huán)境下生長，被稱為真正的“綠色藥品”。據(jù)有關資料顯示，僅青藏高原所產(chǎn)的藏藥植物達2 000余種，約35%分布在3 800m～5 500m高的海拔，為青藏高原生產(chǎn)種或特有種，25%～30%為藏醫(yī)專用品種；就藏醫(yī)所用的礦物藥分布來看，產(chǎn)于青藏高原的約占46.3%。因而藏藥具有濃厚的地域特色。

2.4 藏藥獨特的炮制工藝

藏藥的炮制對臨床用藥具有重要意義。炮制可以減弱或消除藥物的毒副作用，防止不良反應的發(fā)生，增強藥物的療效，改變藥物的原有性味，提高藥物有效成分的利用率。由于藏成方是由多種藥物組成的，所以需要通過特殊的炮制工藝使單味藥在組方中發(fā)揮更好的作用。藏藥的炮制與中醫(yī)及其他醫(yī)學的炮制方法有著較大的差異，通常有炒、炒燙、煅、制、淬、去核、洗、泡、熬膏、漂、劈、飛等，最常用的是火制法（煅、燙、炒）和水制法（洗、淘、泡3種）。如藏藥川烏、草烏的主要成分是烏頭堿，烏頭堿的毒性大，水煮或微炒可使其降解為烏頭次堿，進而水解為烏頭元堿。據(jù)報道，烏頭堿的毒性為烏頭次堿的50倍，為烏頭原堿的200倍，通過水制法可以使水溶性有毒成分降低，以達到減毒目的［5］。藏藥的炮制中礦物質(zhì)的炮制最為獨特，是其他醫(yī)學所沒有的。如硫磺使用前含低毒，用菖蒲或白茅根熬湯，然后加入硫磺，煮沸幾分鐘后放置3d，第4天再煮沸幾分鐘，倒入菖蒲水液，再用清水漂洗硫磺至無味并變?yōu)榘咨?］即可。如對寒水石的炮制有熱制、寒制、猛制三種炮制方法，尤其是金屬類和銀類，是其他醫(yī)學所沒有的。因此，可以根據(jù)所需要的藥效，采取不同的炮制方法，以確保藥物的安全使用，并發(fā)揮其主要藥效。

2.5 藏藥獨特的用藥特點

藏藥治病多使用復方，單方較少，如9味牛黃丸、15味黑藥丸、70味珍珠丸。復方藏藥中常常含有大量礦物，如金、銀、銅、鐵、珊瑚、瑪瑙等。由于藏藥組方復雜，一藥?？芍味嗖。缇е槎逦豆砭释?，可同時治療子宮肌瘤、宮頸炎、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、產(chǎn)后風等。此外，動物藥是藏藥的另一大特點，如犀角、龍骨、馬雞肉、狼胃、豬舌、鹿血、蛇蛻、孔雀翎、鴿子糞等。在疾病防治方面藏藥也帶有鮮明的民族特色，如防治肝膽、腸胃疾病的名方驗方較多，這與藏族游牧的特點，以及以牛肉、羊肉、酥油等油膩難消化食物為主，故藏區(qū)肝膽、腸胃疾病較多密切相關。

3 藏藥的研究

3.1 藏藥藥材資源研究

基本查清了青藏高原藏藥藥材數(shù)目，為藏藥的開發(fā)提供了依據(jù)。藏藥植物藥有191科692屬2 685種，其中菌類14科35屬50種，地衣類4科4屬6種，苔蘚類5科5屬5種，蕨類30科55屬118種，裸子植物5種12屬47種3變種，被子植物131科581屬1 895種141變種［3］。此外，動物藥有57科111屬159種，礦物藥有80多種。目前，200多種藏藥已被納入《中國藥典》，70味珍珠丸、15味黑藥丸、9味牛黃丸等40多種藥劑成為保護品種；78種藏藥被納入《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》，豐富的藏藥資源為治療疾病提供了廣闊的前景。

3.2 藏醫(yī)藥理論研究

《月王藥診》、《四部醫(yī)典》、《晶珠本草》等經(jīng)典著作的整理和出版，以及《藏藥志》、《迪慶藏藥》、《中國藏藥》、《中華藏本草》等書的問世，為探討藏醫(yī)藥理論、功效和主治提供了依據(jù)。但是，目前藏醫(yī)藥的研究內(nèi)容多集中在文獻研究、成分分析、藥效驗證、臨床觀察、機理研究等方面，很少涉及藏醫(yī)藥的“三因”學說、組方原理、炮制理論等藏醫(yī)藥最基礎的問題。因此，應用生物化學、遺傳學、組分藥理學、藥代動力學、代謝物組學、生物工程技術等現(xiàn)代研究方法，開展符合藏醫(yī)藥理論特點的研究工作，方可真正推動藏醫(yī)藥的發(fā)展。

3.3 藏藥化學成分研究

化學成分是藥物發(fā)揮藥效的基礎，2003年-2013年，藏藥的研究主要集中在化學成分的分離、鑒定，以及含量測定等方面［7］。藏藥化學成分和藥理學研究是藏藥現(xiàn)代化研究的活躍領域，對闡述藏藥的治病機理，實現(xiàn)藏藥現(xiàn)代化具有重要意義。

3.3.1 藏藥材化學成分研究 藏藥豐富的藥物資源，使其在治療心血管病、胃病、風濕病等方面顯示出其他藥物無可替代的作用。目前，已有近百種藏藥的化學成分的研究報道，如白花刺參、濕生扁蕾、抱莖樟牙菜、甘青青蘭、灰兜巴、川西小黃菊、脈花黨參、獨一味、藏茵陳、榜嘎、鐮形棘豆等。其中研究較為成熟的藥物有藏茵陳、獨一味、蚤綴等。以藏茵陳為例，其揮發(fā)性成分主要組分為二十六烷、二十八烷、1-碘-十六烷、11-十烷基-二十一烷、四十四烷、11-十烷基-二十一烷等［8］；非揮發(fā)性成分含有三萜類、酮類、芒果苷、龍膽苦苷、獐牙菜苦苷、多糖等成分，具體為芒果苷、異葒草苷、當藥黃素、當藥醇苷、齊墩果酸、5-醛基1-異色滿酮、1-羥基 V2，3，5-三甲氧基口山酮-1-O-［β-D-吡喃木糖（1→6）-β-D-吡喃葡萄糖、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷和獐牙菜苷［13］、二十四烷酸、1，7-二羥基-3，8-二甲氧基口山酮、β-谷甾醇［9］等。

3.3.2 藏成藥化學成分研究 藏藥主要采用復方治病，因此研究藏成藥的物質(zhì)基礎是藏藥現(xiàn)代化研究的必經(jīng)之路。楊繼家［10］建立了藏藥三果湯散中沒食子酸和鞣花酸的高效液相定量分析方法。德洛等［11］采用高效液相色譜法初步建立了三果湯散的指紋圖譜，共有19個共有峰，所選共有峰之和超過總峰面積的90%。羅興平等［12］建立了可同時測定藏藥十八味杜鵑丸中黃酮類成分含量的HPLC法。謝松等［13］利用HPLC法對草原老鸛草中莽草酸和沒食子酸進行了定量測定，建立了草原老鸛草定量分析的質(zhì)量控制標準。朱林燕等［14］建立了藏藥二十一味寒水石丸中木香烴內(nèi)酯、去氫木香內(nèi)酯、膽酸、土木香內(nèi)酯和異土木香內(nèi)酯的反高效液相測定方法。

3.3.3 藏藥化學成分研究存在的問題 目前，已有近500篇有關藏藥化學成分的研究報道，但相對于豐富的藏藥資源，研究仍顯不足。藥物的有效性和安全性仍缺乏可控的標準。目前藏藥審評中參照的標準為《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》藏藥分冊和西藏、青海等六?。▍^(qū)）編制的《藏藥標準》，但這些標準存在納入藥物數(shù)量有限、藥物名稱不統(tǒng)一、書寫不規(guī)范、用藥部位不明確、質(zhì)量標準不完善、距國內(nèi)外藥品質(zhì)量研究水平和質(zhì)量標準化差距較大等問題［15］，制約了藏藥的產(chǎn)業(yè)化進程和市場準入。此外，藏藥具有很高的藥用價值，其生物活性成分含量一般比其他地區(qū)同種植物高，是現(xiàn)代新藥開發(fā)中重要的天然先導化合物。但是目前許多藏藥的有效成分不明，直接影響了藥物質(zhì)量標準的制定和新藥的開發(fā)。因此，利用液滴逆流色譜、超臨界萃取、紅外吸收光譜、薄層掃描、氣質(zhì)聯(lián)用、液質(zhì)聯(lián)用、核磁共振等現(xiàn)代分離提取、成分分析、含量測定等技術，結(jié)合傳統(tǒng)經(jīng)驗鑒定方法，加強藏藥的有效成分、質(zhì)量標準研究，制定出能指導生產(chǎn)、反映產(chǎn)品均一性、有效性、穩(wěn)定性、重現(xiàn)性的多元化可控指標，對促進藏藥質(zhì)量標準現(xiàn)代化、加快藏藥的開發(fā)利用速度具有重要意義。

3.4 藏藥藥理學研究

3.4.1 藏藥材藥理學研究 藏藥的基礎研究起步雖晚，但是許多藥物的基礎研究已較為深入，如藏藥深紅景天有效成分中的紅景天苷，具有抗衰老、抗疲勞、抗氧化、增強記憶力等多方面的藥理作用［16］，試驗證明紅景天苷可通過促進線粒體的功能保護由過氧化氫引起的內(nèi)皮損傷［17］，可以改善微循環(huán)障礙，是治療高原紅細胞增多癥的有效藥物。藏藥雪蓮花是藏醫(yī)常用貴重藥材，味苦、性涼，可清熱解毒、消腫止痛。該藥對小鼠的各期妊娠均具有終止的作用，并以宮腔內(nèi)注射的效果最強；對家兔的離體及在體子宮具有興奮的作用；可使兔的離體腸收縮減弱，肌張力下降，即具有抑制的作用；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制的作用［6］。藏紅花富含藏紅花素、藏紅花酸和臧紅花醛，其氧化性具有抗腫瘤的作用［18］，通過降低脂質(zhì)過氧化、細胞凋亡的形式來保護亞慢性二嗪農(nóng)對心臟的毒性作用［19］。有文獻報道，獨一味藥材中含有環(huán)烯醚萜苷類化合物，具有鎮(zhèn)痛抗炎的作用，其有效成分山梔子苷甲酯和8-O-乙酰山梔子苷甲酯可通過降低炎癥細胞因子的分泌及促進軟骨細胞膠原mRNA的表達對骨關節(jié)炎具有一定的保護作用［20］。尉麗力等同時對成藥獨一味環(huán)烯醚萜苷膠囊的質(zhì)量標準進行了研究，山梔苷甲酯、8-O-乙酰山梔苷甲酯與其他組分基線分離且峰形較好，且與對照品在相同位置斑點清晰，可用于質(zhì)量標準控制［21］。

3.4.2 藏成藥藥理學研究 目前，幾十種藏成藥已獲得國家藥品批準文號。但由于藏成藥組方復雜、藥物種類繁多、炮制方法獨特，一直未進行系統(tǒng)的藥理學、毒理學等方面的研究。隨著現(xiàn)代藥理學的發(fā)展，近年來已成功地對藏成藥進行了研究。沙棘膏具有清熱止咳、活血化瘀、治潰瘍等功效，在藏藥成方制劑中被廣泛使用，研究表明沙棘膏的主要化學成分沙棘黃酮類，具有抗心律失常、改善心肌細胞功能，抗血栓、降血糖、抗氧化、抗癌、抑菌等作用［22］。已經(jīng)上市的藏藥七十味珍珠丸可以降低血液黏度，降低血壓，并有效緩解心絞痛，總有效率為77%［23］，在治療心血管疾病方面有顯著的療效。二十五味松石丸治療脂肪肝、病毒性肝炎有顯著療效，使血脂、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶下降，治療有效率大于60%。由于藏藥用藥多為復方，成分復雜，是由各藥物相互融合起效，具體哪種成分發(fā)揮作用尚需進一步研究。

3.4.3 藏藥藥理學研究存在的問題 近年來，藏藥的藥理學研究已取得一些進展，但研究方法多為經(jīng)典的藥理學方法，整體研究水平偏低，研究深度和廣度上明顯不足，與現(xiàn)代化的要求還有很大距離。應充分利用現(xiàn)代藥理學方法（如時間藥理學、血清藥理學、組分藥理學、藥代動力學等）提高藏藥的研究水平，闡明藏藥的作用機理，提高藏藥的國際認可度。

3.5 藥物研發(fā)

傳統(tǒng)藏藥一直依靠手工制造，劑型有湯劑、散劑、丸劑、膏劑、洗劑、藥酒等20多種。其中，丸劑和散劑用之最多，湯劑及其他劑型用之較少。隨著現(xiàn)代高新技術的發(fā)展，一批高技術含量的藏藥產(chǎn)品陸續(xù)問世，部分產(chǎn)品遠銷美國、日本等20多個國家和地區(qū)。如奇正消痛貼，具有消腫止痛、活血化淤、舒筋活絡的功效，對急慢性扭挫傷、跌打損傷、骨傷、骨質(zhì)增生、風濕及類風濕疼痛、肩周炎等疾病24h即可顯效或緩解病情；紅景天膠囊，具有抗缺氧、抗疲勞、抗寒冷、抗高溫、抗心肌缺血和增強免疫等作用，該藥可提升高原地區(qū)人們的飲食、睡眠等生活質(zhì)量，對預防急性輕癥高原病具有明顯效果，應用前景廣闊［24-25］。諾迪康膠囊，具有益氣活血、通脈止痛的功效，對各類心腦血管病、心血管神經(jīng)衰弱等有明顯療效。

雖然目前藏藥的種類繁多，但顯然仍不符合劑型多樣化和現(xiàn)代臨床的需求。應充分利用現(xiàn)代科學技術和制劑工藝，通過新技術、新方法、新手段，在保留藏藥特色的前提下，加快藥物研發(fā)速度。藥物研發(fā)中應在傳承藏醫(yī)藥的基礎上遵循：①根據(jù)藏藥傳統(tǒng)的用藥特點，采用新技術、提高藥物的利用率；如藏成藥中散劑占很大比例，可采用超微粉碎技術，提高藥物的生物利用度，其他制劑可應用超臨界萃取技術、大孔樹脂分離純化技術等改善藥物的提取工藝；②對于一些含有稀有名貴藥材的復方，可通過藥理指標進行方劑優(yōu)選，從而改善方劑；③根據(jù)治療的目的選擇合適的劑型，如對于一些急性疾病的治療首選注射劑，如心絞痛、急性支氣管氣喘等，對于慢性疾病緩控制劑是合適的劑型；④根據(jù)藥物本身及其成分性質(zhì)選擇劑型，如對于難溶的藥物，可選擇口服制劑，以改善藥物的溶解度，促進吸收；⑤向“三效”（高效、速效、長效）、“三小”（劑量小、毒性小、毒作用?。?、“三定”（定時、定位、定速）和用量小、使用方便的智能方向發(fā)展。

4 展望

藏藥不僅是我國醫(yī)藥學的一顆璀璨明珠，也是世界醫(yī)藥的重要組成部分。藏醫(yī)藥獨特的理論體系和藥物特色，使其在治療某些疑難雜癥上頗具藥效，如對腦溢血、胃潰瘍、類風濕、癲癇、高原不適癥、癱瘓等均具有顯著的療效和獨特的治療經(jīng)驗，具有很好的推廣應用價值。運用現(xiàn)代科學技術保護性開發(fā)藏藥資源，加強藏藥的基礎研究、闡明藥物的藥效成分和作用機制及其獨特的用藥特點，加緊藏藥的質(zhì)量標準研究、實現(xiàn)藏藥的質(zhì)量標準化、操作可控化，在保證藏藥安全、有效、穩(wěn)定、可控的基礎上，采用從經(jīng)典方劑中篩選或從現(xiàn)有資源中開發(fā)新藥，通過改進劑型或加工工藝等方法，加大藏藥開發(fā)力度、實現(xiàn)藏藥的優(yōu)質(zhì)、高效、低毒，使藏醫(yī)藥的研究逐漸實現(xiàn)現(xiàn)代化、規(guī)范化，將會大大推動藏藥走向國際化的進程。

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