董孝云　趙真　師淑峰

摘要：目的 探討新生兒牛奶蛋白過敏癥（cow's milk protein allergy，CMPA））的臨床特點(diǎn)、電子纖維結(jié)腸鏡下表現(xiàn)及診治經(jīng)驗(yàn)。方法 回顧性分析鄭州市兒童醫(yī)院2011年5月～2013年5月診治的78例牛奶蛋白過敏癥新生兒的臨床特點(diǎn)及診治經(jīng)驗(yàn)。結(jié)果 ①牛奶蛋白過敏癥新生兒臨床多表現(xiàn)為腹瀉、便血、哺乳后易激惹者、腹脹、嘔吐及因長(zhǎng)期喂養(yǎng)不耐受出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥；②電子纖維結(jié)腸鏡下表現(xiàn)為灶性紅斑、粘膜變脆，多發(fā)性小結(jié)節(jié)，血管減少、多發(fā)淺表糜爛、潰瘍，主要累及直腸及乙狀結(jié)腸。治療及轉(zhuǎn)歸：確診后使用不同水解程度的配方奶粉、乳母回避高風(fēng)險(xiǎn)食物、腸粘膜保護(hù)劑、腸道益生菌、鋅劑治療后，所有患兒病情均得到緩解。結(jié)論 新生兒牛奶蛋白過敏癥臨床表現(xiàn)缺乏特異性，電子結(jié)腸鏡較直觀的顯示腸壁病變有助于診斷；持續(xù)使用深度水解配方、乳母回避高風(fēng)險(xiǎn)食物、腸粘膜保護(hù)劑、腸道益生菌、補(bǔ)充鋅劑治療是治療牛奶蛋白過敏的有效方法。

關(guān)鍵詞：牛奶蛋白過敏；新生兒；電子纖維結(jié)腸鏡；治療

牛奶蛋白過敏是由于牛奶中的某些蛋白分子在腸道中未經(jīng)充分消化裂解一種由攝入外源性蛋白引起的、免疫介導(dǎo)反應(yīng)導(dǎo)致的以直腸、結(jié)腸炎性改變?yōu)樘卣鞯募膊?。輕者表現(xiàn)為便血、腹瀉、腹痛等消化道癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥、貧血等，少數(shù)發(fā)展為炎癥性腸病、腸源性敗血癥，明顯影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。本文對(duì)2011年5月～2013年5月收住我院新生兒科的78例牛奶蛋白過敏新生兒的診治情況分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料 78例CMPA新生兒均為足月患兒， 其中男嬰42例，女嬰36例。發(fā)病日齡為（22.7±6.4）d；母乳喂養(yǎng)16例，混合喂養(yǎng)22例，配方粉喂養(yǎng)40例。父母雙方或一方有特應(yīng)質(zhì)史29例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)雙盲對(duì)照食物激發(fā)實(shí)驗(yàn)結(jié)果確診。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合CMPA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病日齡≤28d。

1.4方法 所有患兒均行電子纖維結(jié)腸鏡檢查；確診后使用不同水解程度的配方奶粉、乳母回避高風(fēng)險(xiǎn)食物、腸粘膜保護(hù)劑、腸道益生菌、鋅劑治療。

1.5 療效判定 癥狀緩解（糞便成形或糊狀，每日<3次，鏡檢正常）出院，平均住院時(shí)間（12±4.7）d。

2結(jié)果

2.1 78例牛奶蛋白過敏癥新生兒中男嬰42例，女嬰36例。發(fā)病日齡為（22.7±6.4）d；母乳喂養(yǎng)16例，混合喂養(yǎng)22例，配方粉喂養(yǎng)40例。臨床表現(xiàn)為腹瀉56例（71.8%），便血50例（64.1%），哺乳后易激惹者4例（5.1%），腹脹17例（21.8%）、嘔吐19例（24.4%），因長(zhǎng)期喂養(yǎng)不耐受出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良22例（28.2%），低蛋白血癥12例（15.4%）、貧血14例（17.9%）。

2.2結(jié)腸鏡下表現(xiàn)，牛奶蛋白過敏電子纖維結(jié)腸鏡下主要表現(xiàn)為粘膜水腫變脆、灶性紅斑及淋巴樣組織增生引起的多發(fā)性小結(jié)節(jié)。嚴(yán)重者表現(xiàn)血管減少、多發(fā)淺表糜爛，甚至明顯潰瘍、表面滲出。本組內(nèi)鏡下表現(xiàn)為灶性紅斑、粘膜變脆12例（15.4%），多發(fā)性小結(jié)節(jié)26例（33.3%），血管減少、多發(fā)淺表糜爛22例（30.3%），明顯潰瘍、表面滲出9例（28.2%），最常見累及部位為直腸（62.8%）和乙狀結(jié)腸（73.1%）。

2.3治療經(jīng)過 所有患兒均給予牛奶回避，根據(jù)病情選用不同水解程度的配方奶粉，輕中度過敏患兒首選深度水解蛋白配方粉，重度過敏患兒選用氨基酸配方粉，母乳喂養(yǎng)患兒母親回避高風(fēng)險(xiǎn)食物，并選用胃腸粘膜保護(hù)劑（思密達(dá)，博福一益普生天津制藥有限公司）、微生態(tài)制劑（小培菲康，上海醫(yī)藥有限公司信誼制藥總廠）及鋅劑（賴氨葡鋅顆粒，星洛，海南慧谷藥業(yè)有限公司）。病情較重者給予營(yíng)養(yǎng)支持，合并感染者予抗感染等綜合治療，所有患兒病情均得到緩解。

3討論

新生兒腸壁結(jié)構(gòu)松弛，導(dǎo)致腸道黏膜細(xì)胞間滲透性高，非常容易漏過食物抗原；腸腔內(nèi)無菌，對(duì)病原菌的獲得性免疫尚未建立，其免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善有關(guān)，對(duì)一些大分子食物易出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

新生兒CMPA臨床表現(xiàn)缺乏特異性，常累及多個(gè)器官和系統(tǒng)，臨床常被誤診，以至于病程遷延影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。本研究資料顯示，腹瀉56例（71.8%），便血50例（64.1%），哺乳后易激惹者4例（5.1%），其他還有腹脹、嘔吐、體重下降等，但是這些癥狀無特異性。因此，提高對(duì)CMPA的認(rèn)識(shí)，對(duì)疑似CMPA的患兒，雙盲對(duì)照食物激發(fā)實(shí)驗(yàn)是較可靠的診斷方法，由于操作復(fù)雜難以被大家接受。牛奶蛋白過敏電子纖維結(jié)腸鏡下主要表現(xiàn)為粘膜水腫變脆、灶性紅斑及淋巴樣組織增生引起的多發(fā)性小結(jié)節(jié)。嚴(yán)重者表現(xiàn)血管減少、多發(fā)淺表糜爛，甚至明顯潰瘍、表面滲出。因此電子纖維結(jié)腸鏡檢查可安全有效的協(xié)助診斷。

嚴(yán)格回避牛奶蛋白攝入是治療CMPA唯一有效的方法。母乳喂養(yǎng)患兒母親回避高風(fēng)險(xiǎn)食物，不能保證母乳者則用水解蛋白或氨基酸配方替代[1]。深度水解配方奶粉可預(yù)防和減輕CMPA癥狀，且能支持嬰幼兒正常的生長(zhǎng)發(fā)育[2]。由于深度水解配方內(nèi)含有肽段，約有29%的CMPA患兒可能不耐受， 氨基酸配方粉是以純化的氨基酸或寡肽為基礎(chǔ)，完全回避了牛奶蛋白，且含有正常量的脂肪和碳水化合物，可用于牛奶過敏患兒的治療，但價(jià)格昂貴，口感差，不能被家長(zhǎng)完全接受，后期隨訪中有中斷喂養(yǎng)導(dǎo)致患兒病情反復(fù)，可作為深度水解配方治療無效的選擇。

補(bǔ)充益生菌、改變腸道優(yōu)勢(shì)菌群的同時(shí)，可加強(qiáng)對(duì)腸黏膜的屏障性保護(hù)，調(diào)整Thl和Th2之間的平衡，有助于過敏嬰兒的誘導(dǎo)耐受形成，減輕食物過敏引起的癥狀反應(yīng)[3]。鋅對(duì)小兒腸結(jié)構(gòu)與功能有重要作用，缺鋅可導(dǎo)致腸絨毛萎縮，腸道雙糖酶活性下降，而補(bǔ)鋅能加速腸黏膜再生，提高腸道功能，緩解腹瀉癥狀，縮短腹瀉病程。早期診斷，及時(shí)治療，科學(xué)喂養(yǎng)，可減輕患兒的痛苦。

參考文獻(xiàn)：

[1]Koletzko s，Koletzko B.Allergen avoidance approaches in food allergy management[J].Nestle Nutr Workshop Ser Pediatr Program，2009，64：169-180.

[2]王麗，程茜.兒童食物過敏現(xiàn)狀及影響因素分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2009，12（16）：148401485，1498.

[3]Boyle RJ，Tang ML.The role of probiotics in the management of allergic disease[J].Clin Exp Allergy，2006，36：568-576.編輯/孫杰