樊文萍，商靜，楊彥娟，侯明輝，王建國

(1 保定市清苑區(qū)人民醫(yī)院，河北保定 071100；2 河北大學(xué)附屬醫(yī)院)

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2型糖尿病高血尿酸患者腎小球損傷及心腦血管事件發(fā)生情況分析

樊文萍1，商靜1，楊彥娟1，侯明輝2，王建國2

(1 保定市清苑區(qū)人民醫(yī)院，河北保定 071100；2 河北大學(xué)附屬醫(yī)院)

摘要：目的分析2型糖尿病高血尿酸患者腎小球損傷及心腦血管事件發(fā)生情況。方法2型糖尿病患者360例，依據(jù)患者血尿酸水平分為高血尿酸組與正常尿酸組。觀察兩組尿蛋白正常期、尿微量白蛋白期、臨床蛋白尿期患者例數(shù)，比較兩組尿微量白蛋白排泄率(UAER)、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、心腦血管事件發(fā)病率及發(fā)生時間。結(jié)果高血尿酸組尿蛋白正常期患者53例、尿微量白蛋白期患者46例、臨床蛋白尿期患者36例，正常尿酸組分別為101、42、22例，兩組比較，P<0.05。高血尿酸組與正常尿酸患者UAER(中位數(shù)，四分位數(shù)間距)分別為(108.48,63.81)、(74.28,36.91)μg/min，ACR(中位數(shù)，四分位數(shù)間距)分別為(1.28,0.54)、(0.69,0.31)mg/mmoL，兩組比較，P均<0.05。所有患者血尿酸水平與ACR、UAER呈正相關(guān)(r分別為0.519、0.463，P均<0.01)。高血尿酸組與正常尿酸組3年心腦血管事件發(fā)生率分別為19.26%、9.70%，臨床心腦血管事件發(fā)生時間分別為(18.05±7.19)、(24.15±6.14)月，兩組比較，P均<0.05。結(jié)論 2型糖尿病高血尿酸患者較正常血尿酸水平患者腎小球損傷重，心腦血管事件發(fā)生率高且發(fā)生時間早。

關(guān)鍵詞：糖尿??；糖尿病并發(fā)癥；尿酸；腎損害；尿微量白蛋白

糖尿病是常見代謝性疾病，長期血糖升高可以導(dǎo)致糖尿病腎病、糖尿病血管性病變及糖尿病周圍神經(jīng)損害等多種并發(fā)癥。受不合理飲食影響，2型糖尿病發(fā)病率逐漸升高。尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，尿酸排泄與生成量的失衡導(dǎo)致血尿酸水平升高。有研究[1～3]表明，2型糖尿病患者體內(nèi)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)與高血尿酸水平有關(guān)，二者相互作用，相互影響。腎功能損傷是2型糖尿病最常見早期損傷靶器官之一。既往研究[4]表明，高尿酸血癥可以通過多種途徑導(dǎo)致動脈粥樣硬化產(chǎn)生。2型糖尿病合并高尿酸血癥患者急性心腦血管發(fā)病率是否高發(fā)目前尚不清楚。因此本研究分析了2型糖尿病高血尿酸患者腎小球損傷及心腦血管事件發(fā)生情況。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年9月～2011年9月保定市清苑區(qū)人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者360例，其中男193例、女167例，年齡(65.21±7.05)歲。入組患者均在禁飲食12 h后清晨采取肘靜脈血3 mL,采用美國雅培C800生化分析儀檢測血尿酸，嚴(yán)格按照試劑盒(上?？迫A東菱公司)說明書操作，檢測范圍值為0～4 720 μmol/L。依據(jù)患者血尿酸水平分為高血尿酸組與正常尿酸組。高血尿酸標(biāo)準(zhǔn)：男性血尿酸≥420 μmol/L；女性血尿酸≥360 μmol/L。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2010年中國糖尿病診斷與治療指南。排除成人晚發(fā)1型糖尿病者，急慢性腎小球腎炎等原發(fā)性腎小球疾病者，心腦血管疾病者，高血壓病患者，腫瘤患者，服用利尿劑等影響尿酸合成以及排泄藥物患者。本研究符合相關(guān)醫(yī)學(xué)科研倫理學(xué)原則，所有患者簽署知情同意書。

1.2尿微量白蛋白排泄率(UAER)、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)檢測及心腦血管事件發(fā)生情況觀察常規(guī)測量患者身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍，計算BMI、腰臀比。采用美國雅培C800全自動生化分析儀檢測糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白、膽固醇。采用免疫透射比濁法檢測尿微量白蛋白(mALb),計算UAER，采用肌酐酶法檢測尿肌酐，計算ACR，嚴(yán)格按照試劑盒(上海羅氏診斷產(chǎn)品有限公司)說明書操作。觀察兩組尿蛋白正常期(UAER<20 μg/min)、尿微量白蛋白期(20 μg/min

2結(jié)果

高血尿酸組135例，男62例、女73例，年齡(63.54±6.58)歲，平均動脈壓(98.67±10.43)mmHg，糖化血紅蛋白6.67%±0.43%，低密度脂蛋白(3.82±0.59)mmol/L，BMI 29.93±3.28，腰臀比0.99±0.06，膽固醇(5.89±0.43)mmol/L。正常尿酸組165例，男82例、女83例，年齡(62.17±7.62)歲，平均動脈壓(99.34±10.36)mmHg，糖化血紅蛋白6.71%±0.58%，低密度脂蛋白(3.77±0.68)mmol/L，BMI 25.28±3.51，腰臀比0.94±0.076，膽固醇(5.29±0.57)mmol/L。兩組BMI、腰臀比、膽固醇比較，P均<0.05。

高血尿酸組尿蛋白正常期患者53例、尿微量白蛋白期患者46例、臨床蛋白尿期患者36例，正常尿酸組分別為101、42、22例，兩組比較，P<0.05。高血尿酸組與正常尿酸患者UAER(中位數(shù)，四分位數(shù)間距)分別為(108.48,63.81)、(74.28,36.91)μg/min，ACR(中位數(shù)，四分位數(shù)間距)分別為(1.28,0.54)、(0.69,0.31)mg/mmoL，兩組比較，P均<0.05。所有患者血尿酸水平與ACR、UAER呈正相關(guān)(r分別為0.519、0.463，P均<0.01)。

高血尿酸組與正常尿酸組3年心腦血管事件發(fā)生率分別為19.26%(26/135)、9.70%(16/165)，臨床心腦血管事件發(fā)生時間分別為(18.05±7.19)、(24.15±6.14)月，兩組比較，P均<0.05。

3討論

糖尿病是以體內(nèi)血漿葡萄糖水平升高為主要特征的代謝性內(nèi)分泌疾病。2型糖尿病的主要病理生理機制為體內(nèi)胰島素水平相對不足，胰升糖素活性增高所引起的代謝異常。2型糖尿病常見于肥胖超重患者，體內(nèi)胰島素釋放相對不足、血脂升高、胰島素抵抗是其主要病理狀態(tài)。高尿酸血癥是體內(nèi)尿酸分解與合成代謝障礙的內(nèi)源性代謝紊亂。尿酸是嘌呤代謝的產(chǎn)物，腺嘌呤核苷酸是尿酸生成的前體產(chǎn)物，常態(tài)下腺嘌呤核苷酸生成與分解速率相當(dāng)，每日生成尿酸數(shù)量恒定。研究[5,6]表明，凡能引起體內(nèi)消耗活動增加，如糖、脂肪、血脂水平升高,ATP減少，均可導(dǎo)致腺嘌呤核苷酸大量產(chǎn)生，尿酸生成增加。近年來2型糖尿病合并高尿酸血癥患者逐漸增多，高尿酸血癥已經(jīng)成為糖尿病發(fā)病的獨立危險因素[7～10]。2型糖尿病伴高尿酸血癥是否相互影響造成患者病情進(jìn)一步發(fā)展，目前尚缺乏研究[11]。

腎臟是2型糖尿病主要損傷靶器官之一，病情發(fā)展一旦進(jìn)入臨床蛋白尿期，腎臟功能損害多不可逆。ACR、UAER是目前臨床早期判斷糖尿病腎病主要指標(biāo)之一，其水平升高與腎小球損傷有關(guān)，2型糖尿病患者血尿酸水平與ACR、UAER關(guān)系尚待進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，高血尿酸組尿蛋白各期臨床發(fā)病率高于正常尿酸組，UAER、ACR高于正常尿酸組，且2型糖尿病患者血尿酸水平與ACR、UAER呈正相關(guān)。表明2型糖尿病患者伴有高血尿酸水平時可加重腎小球損傷。動物實驗證明，高血尿酸水平可以誘導(dǎo)腎小球旁細(xì)胞表達(dá)腎素，刺激白細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，誘發(fā)腎小球肥大、囊內(nèi)纖維化。降低血尿酸水平是否有助于抑制2型糖尿病腎病發(fā)展尚待進(jìn)一步研究。本研究還顯示，高血尿酸組心腦血管事件臨床發(fā)生率高于正常尿酸組，發(fā)生時間早于正常尿酸組。高尿酸血癥促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子反應(yīng)增加[12]可能是其作用機制之一。關(guān)于高尿酸血癥如何促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生并加重2型糖尿病心腦血管發(fā)病率的機制尚待下一步研究分析。

綜上所述，2型糖尿病高血尿酸患者較正常血尿酸水平者腎小球損傷重，心腦血管事件發(fā)生率高且發(fā)生時間早。

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收稿日期：(2015-11-03)

中圖分類號：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)47-0082-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.47.032