李建軍，楊士芝，吳茂禮，孫兆海(山東萊蕪鋼鐵集團(tuán)有限公司醫(yī)院，山東萊蕪271126)

67例急性腦梗死患者血清HIF-1α 及VEGF水平變化

李建軍，楊士芝，吳茂禮，孫兆海
(山東萊蕪鋼鐵集團(tuán)有限公司醫(yī)院，山東萊蕪271126)

腦梗死后受損腦組織內(nèi)發(fā)生一系列的病理生理變化，多種物質(zhì)如低氧誘導(dǎo)因子1α( HIF-1α)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子( VEGF)參與其中發(fā)揮復(fù)雜的生物學(xué)作用。HIF-1α在機(jī)體缺氧過(guò)程中起核心作用，VEGF是人體內(nèi)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞形成的重要因子，受HIF-1α調(diào)控，可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，促使側(cè)支循環(huán)形成。本研究觀察了67例急性腦梗死患者血清中HIF-1α及VEGF隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化，并探討兩者的表達(dá)與急性腦梗死的關(guān)系，從而為臨床急性腦梗死治療及預(yù)防提供理論基礎(chǔ)。

臨床資料:選取2013年9月～2014年5月萊鋼醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科及神經(jīng)內(nèi)科住院的67例急性腦梗死患者為觀察組，所有患者均經(jīng)顱腦MRI或CT檢查證實(shí)患有急性腦梗死，符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)。排除合并嚴(yán)重心功能不全、慢性阻塞性肺疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、自身免疫病、惡性腫瘤、出血性卒中患者。觀察組男45例、女22例，年齡( 68.2±9.4)歲。另選擇預(yù)防保健科門診健康查體者43例作為對(duì)照組。對(duì)照組男27例、女16例，年齡( 67.8±10.4)歲。兩組性別、年齡、血脂水平等一般資料具有可比性。

血清HIF-1α及VEGF檢測(cè)方法:觀察組(分別

于發(fā)病后1、3、7 d)與對(duì)照組清晨空腹抽取肘靜脈血4 mL于－20℃冰箱冷藏保存待測(cè)。采用雙抗體夾心法測(cè)定血清HIF-1α、VEGF水平。人HIF-1α、VEGF ELISA試劑盒購(gòu)自上海將來(lái)生物制品公司，具體步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，比較用t檢驗(yàn);兩變量間的相關(guān)性檢驗(yàn)采用直線相關(guān)分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果:觀察組發(fā)病后1、3、7 d血清HIF-1α水平分別為( 367.89±130.3)、( 333.95±119.83)、( 289.74±118.67) pg/mL，對(duì)照組為( 130.71± 46.28) pg/mL，觀察組各時(shí)點(diǎn)與對(duì)照組比較，P均＜0.05。觀察組發(fā)病后1、3、7 d血清VEGF水平分別為( 733.68±207.85)、( 876.32±197.45)、( 722.89 ±202.87) pg/mL，對(duì)照組為( 283.67±98.55) pg/mL，觀察組各時(shí)點(diǎn)與對(duì)照組比較，P均＜0.05。觀察組發(fā)病后1、3 d血清HIF-1α與VEGF水平呈正相關(guān)( r分別為0.559、0.577，P均＜0.05)。

討論: HIF-1由α亞基及β亞基組成，主要通過(guò)影響α亞基來(lái)對(duì)HIF-1進(jìn)行調(diào)節(jié)，缺氧可誘導(dǎo)機(jī)體HIF-1的表達(dá)上升，HIF-1α在氧調(diào)控信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中起重要作用［1］。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死后患者血清HIF-1α水平在發(fā)病后1、3、7 d均較正常組高。國(guó)內(nèi)趙寧輝等［2］研究顯示，大鼠脊髓損傷組HIF-1α蛋白表達(dá)量在12 h～2 d內(nèi)達(dá)到高峰，2 d后開(kāi)始下降，直到損傷后1周。HIF-1α的活性調(diào)節(jié)涉及到VEGF及其受體、促紅細(xì)胞生成素、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子1、一氧化氮合酶、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血紅素氧化酶1等基因［3］。HIF-1α在急性腦梗死后可能有以下幾方面作用:改善能量代謝障礙［4］;通過(guò)促紅細(xì)胞生成素起到保護(hù)腦的作用［5，6］;促使急性腦梗死后側(cè)支循環(huán)形成;刺激神經(jīng)干細(xì)胞增生，起到保護(hù)神經(jīng)作用［7］。譚新杰等［8］在HIF-1α基因治療成年大鼠局灶性腦梗死研究中發(fā)現(xiàn)，HIF-1α能顯著減少腦梗死體積，修復(fù)和保護(hù)缺血半暗帶神經(jīng)元，具有積極的治療作用。

本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死后患者血清VEGF水平在發(fā)病后1、3、7 d均較正常組高，這與楊健等［9］研究相符。動(dòng)物研究顯示，腦梗死后3 d是血管增長(zhǎng)最活躍的時(shí)期，VEGF表達(dá)顯著升高。VEGF在腦缺血缺氧損傷后作為修復(fù)血管的因子，在缺血性腦血管病中起神經(jīng)保護(hù)作用［10］。機(jī)體在缺血缺氧狀態(tài)下，HIF-1α表達(dá)上升，通過(guò)增強(qiáng)VEGF基因啟動(dòng)子的功能，VEGF基因表達(dá)上調(diào)，細(xì)胞內(nèi)VEGF水平明顯升高，VEGF結(jié)合其受體發(fā)揮功能。VEGF可刺激新生血管形成，但同時(shí)可提高血管通透性，損傷血腦屏障，加重腦水腫，對(duì)缺血缺氧腦組織產(chǎn)生不利影響。

本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者發(fā)病后1、3 d血清HIF-1α與VEGF水平呈正相關(guān)。HIF-1α水平顯著升高時(shí)作用于VEGF基因，并通過(guò)加強(qiáng)VEGF mRNA的穩(wěn)定性從而使VEGF表達(dá)上升，HIF-1α還可使VEGF受體Flt-1轉(zhuǎn)錄上調(diào)，使VEGF作用明顯加強(qiáng)。于如同等［11］研究顯示，HIF-1α基因可促使大鼠脊髓損傷后VEGF蛋白表達(dá)，轉(zhuǎn)HIF-1α基因可減少大鼠脊髓損傷后的細(xì)胞死亡，HIF-1α可通過(guò)VEGF起到神經(jīng)保護(hù)作用。

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收稿日期:( 2015-05-01)

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.045