牛德紅，王大本(濟南市第五人民醫(yī)院，濟南250022)

單純21三體染色體異常的急性紅白血病1例并文獻復習

牛德紅，王大本
(濟南市第五人民醫(yī)院，濟南250022)

摘要:目的提高對急性紅白血病(AEL)的認識。方法報告1例單純21三體染色體異常的AEL，并復習相關文獻。結果患者以頭暈、乏力為主要臨床表現(xiàn)，骨髓檢查有核紅細胞占80%以上，染色體核型: 47，XY，+ 21;給予HA方案化療3周期，病情未緩解死亡。結論單純21三體染色體異常的AEL是急性白血病少見的一種亞型，侵襲性高，預后差。

關鍵詞:白血病;急性紅白血病;染色體疾病; 21三體;文獻復習

急性紅白血病(AEL)是急性髓細胞白血病(AML)的一種類型，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血、出血、脾淋巴結腫大等。現(xiàn)報告1例單純21三體染色體異常的AEL，并復習相關文獻以提高對AEL的認識。

1　病例資料

患者男，72歲。因頭暈、乏力1個月就診于當?shù)厣鐓^(qū)門診。血常規(guī)示WBC 2.8×109/L，Hb 74.80 g/L，PLT 67×109/L，為進一步診治于2013年12月9日收入院。入院查體: T 36.3℃，P 111次/min，R 19次/min，BP 109/63 mmHg;身高170 cm，體質量55 kg，體表面積1.70 m2。神志清，貧血貌;淺表淋巴結未觸及腫大，胸骨無壓痛;雙肺、心、腹部及四肢檢查無異常。入院后血常規(guī)，WBC 3.32×109/L，Hb 45 g/L，PLT 47×109/L，網織紅細胞0.030。肝功能ALT 10 U/L，GGT 87 U/L，TBIL 22.6 μmol/L，DBIL 9.4 μmol/L，IBIL 13.2 μmol/L，TP 53 g/L，ALB 27 g/L。腎功能BUN 6.4 mmol/L，Cr 80 μmol/L。鐵蛋白433.50 ng/mL，葉酸3.10 ng/mL，維生素B12326 pg/mL。骨髓細胞學檢查示，骨髓增生明顯活躍G∶E為0.09∶1;粒系增生尚活躍，原粒細胞1.0%，早幼粒細胞1.0%，中幼粒細胞2.0%，晚幼粒細胞2.0%，桿狀核細胞2.0%;紅系增生明顯活躍，原始紅細胞2.5%，早幼紅細胞7.5%，中幼紅細胞41.5%，晚幼紅細胞40.0%，部分幼紅細胞雙核、多核及核畸形現(xiàn)象，成熟紅細胞大小不一;幼紅細胞PAS(+ ) ;淋巴細胞0.5%。送山東省立醫(yī)院行血液病基因定量檢測、免疫分型及染色體檢查。免疫分型示，原始細胞占1.78%，表達HLA-DR、CD34、CD38，部分表達CD13、CD33、CD117、cMPO、CD71;有核紅細胞占80.06%，表達GLyA、CD71，部分表達CD38。WT-1基因3.20×107，內參基因ABL1為3.78×106，送檢標本中WT-1基因定量監(jiān)測為84.65%。染色體核型: 47，XY，+ 21。初步診斷: AEL;單純21三體染色體異。12月13日給予HA方案(第1～5天高三尖杉酯堿3 mg，第1～7天阿糖胞苷150 mg)，化療1個周期。2014年1月14日復查骨髓細胞學，骨髓增生明顯活躍G∶E為0.43 ∶1;粒系增生尚活躍，原粒細胞1.0%，早幼粒細胞1.0%，中幼粒細胞3.0%，晚幼粒細胞9.5%，桿狀核細胞8.0%，分葉核細胞5.0%;紅系增生明顯活躍，早幼紅細胞3.5%，中幼紅細胞30.5%，晚幼紅細胞29.5%，成熟紅細胞輕度大小不一;淋巴細胞8.0%。WT-1基因2.13×106，內參基因ABL1為1.44×107，送檢標本中WT-1基因定量檢測為14.79%。提示化療有效?；颊呒覍僖罄^續(xù)原方案化療，化療2周期后效果差，患者因感染于2014 年3月17日死亡。

2　討論

AEL也稱為AML-M6，2008年WHO［1］根據有無粒/單系異常增生分成M6a、M6b兩種亞型。Kasyan等［2］用此標準回顧性分析90例紅白血病，結果20例為AEL。AML-M6臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血、出血、脾淋巴結腫大等，本例以頭暈、乏力為主要表現(xiàn)。

AEL起源于造血干細胞，其骨髓細胞學檢查往往存在多系異常，形態(tài)學表現(xiàn)復雜，其診斷往往需結合免疫表型、染色體改變和融合基因等檢查。21三體是人類腫瘤中最常見的染色體異常之一［3］，在AML中居第2位［4］，在B細胞急性淋巴細胞白血病中也較常見［5］。Lane等［6］通過研究一組攜帶人類21號染色體上的31個基因額外拷貝的小鼠，發(fā)現(xiàn)小鼠的B細胞與急性淋巴細胞白血病的B細胞一樣生長失控;研究人員有系統(tǒng)的關閉這些基因中的每一個基因以研究這些基因對細胞的影響，當他們關閉HMGN1基因時，細胞停止生長并死亡。因此，HMGN1基因的額外拷貝會增加細胞的增值，這提供了21三體和B細胞急性淋巴細胞白血病發(fā)展之間的分子關聯(lián)。HMGN1過度表達抑制了組蛋白H3Lys27三甲基化［7］，刺激B淋巴細胞的的增殖。WT-1基因對細胞生長、調控有重要作用，編碼具有調控作用的蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的白血病原始細胞均過量表達WT-1基因，是泛白血病標志，對白血病細胞的增殖、分化起重要作用，與急性白血病的發(fā)生、發(fā)展、預后有密切關系［8］。顧偉英等［9］研究表明，急性白血病骨髓細胞表達WT-1基因有一定規(guī)律，初發(fā)及復發(fā)患者表達水平在104～106，而獲得完全緩解及健康供髓者表達水平在0～103，且發(fā)現(xiàn)急性粒細胞白血病WT-1基因表達明顯高于急性單核細胞白血病。本例診斷時WT-1基因表達水平為3.20×107，符合AEL診斷，且其染色體改變?yōu)?7，XY，+21。目前，尚未發(fā)現(xiàn)AML-M6有特征性染色體改變，但染色體改變與預后密切相關。Cuneo等［10］曾將AML-M6的染色體核型分為正常核型、輕度核型異常(即染色體異常≤2處)、重度核型異常(即染色體異常＞2處) 3種，重度核型異常者預后差。目前，AEL的治療以化療為主，但化療效果差。

參考文獻:

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［9］顧偉英，陳子興，曹祥山，等.實時定量RT-PCR檢測急性白血病患者骨髓細胞WT-1基因表達［J］.中華血液學雜志，2004，25(12) : 728-729.

［10］Cuneo A，Van Orshoven A，Michaux JL，et al.Morpholosic，immunologic and cytogenetic studies in erythroleukemia: evidence for multilinerge involvement and identification of two distinct cytogenetic-elinicopathological types［J］.Br J Haematol，1990，75(3) :346-354.

·指南與解讀·

(收稿日期2014-09-17)

文章編號:1002-266X(2015) 20-0093-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R557

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.20.039