饒 玢 張 華
(1上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院,上海中醫(yī)藥大學(xué)肝病研究所,肝腎病證教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海市中醫(yī)臨床重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海,201203;2上海市第二康復(fù)醫(yī)院醫(yī)務(wù)科,上海,200441)
根據(jù)上海市民政局2014年最新公布的數(shù)據(jù)[1],上海人口預(yù)期壽命82.47歲。人體進(jìn)入老年期以后,各臟器組織功能衰退或發(fā)生病變,常表現(xiàn)為血液、肝膽、呼吸、消化、泌尿、心血管、內(nèi)分泌、神經(jīng)、肌肉骨骼等多系統(tǒng)疾病同時(shí)并存的病理狀態(tài),故稱為多系統(tǒng)疾病。臨床通常是常見(jiàn)多發(fā)病和增齡老化性失能交互并見(jiàn),診療過(guò)程中既要注重靶點(diǎn)和局部病灶,又要綜合考慮整體狀況,臨床診療難度較大。因此,探究老年性疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律,發(fā)揮中醫(yī)學(xué)“整體觀”和“辨證論治”理論特色,挖掘中醫(yī)在慢病控制、養(yǎng)生保健方面的優(yōu)勢(shì),是當(dāng)前亟待開(kāi)展的研究工作。
中國(guó)傳統(tǒng)老年醫(yī)學(xué)萌芽于原始社會(huì)至隋唐建國(guó)之前,形成于隋、唐、五代、宋、金、元時(shí)期,發(fā)展于明清至民國(guó)年間,繁榮于新中國(guó)成立至今[2]。中醫(yī)理論認(rèn)為:氣血失和、陰陽(yáng)兩虛、津液失常、多臟并損,是老年疾病的病理特點(diǎn)。而多病叢生、虛實(shí)兼夾、發(fā)病隱匿,是其病理基礎(chǔ)[3]。
由于中醫(yī)藥針對(duì)老年病的總體研究較少,尚無(wú)完整的理論框架,也沒(méi)有明確的老年多系統(tǒng)疾病的定義,更缺乏對(duì)老年病辨證方法的系統(tǒng)研究,因而沒(méi)有得到學(xué)術(shù)界認(rèn)可的《老年多系統(tǒng)疾病中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)》。目前研究多局限于對(duì)單個(gè)或幾個(gè)疾病的證候及相關(guān)因素研究,缺乏多系統(tǒng)、多角度、全面的證候?qū)W實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì);辨證時(shí)往往直接套用單個(gè)疾病的中醫(yī)指南,沒(méi)有考慮多器官之間動(dòng)態(tài)、復(fù)雜、多元的影響因素。在中醫(yī)證候量化研究中,缺乏對(duì)老年多系統(tǒng)疾病的統(tǒng)一量表,不能體現(xiàn)中醫(yī)個(gè)體化的診療原則;病證概念相對(duì)模糊,沒(méi)有完全找到每個(gè)“證”的癥狀、體征、舌脈及相關(guān)因素等證候客觀化指標(biāo)的量化規(guī)律。證的最小單元,例如證的主要次要地位在不同病種中可以發(fā)生轉(zhuǎn)化的變化規(guī)律也沒(méi)有挖掘出來(lái);另外,統(tǒng)計(jì)分析方法的局限以及老年病例因死亡失訪率較高等問(wèn)題,都制約了老年多系統(tǒng)疾病的發(fā)展[4]。
為了尋找多系統(tǒng)老年疾病的中醫(yī)癥狀、體征與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)間的相關(guān)性及其內(nèi)在規(guī)律,本課題組前期進(jìn)行了預(yù)初臨床調(diào)查。通過(guò)設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷和中醫(yī)證候量表,收集上海市第二康復(fù)醫(yī)院多系統(tǒng)疾病老年患者的四診信息及實(shí)驗(yàn)室檢查等臨床資料354例。分析發(fā)現(xiàn),老年各系統(tǒng)有其特征性疾病,例如血液系統(tǒng)常見(jiàn)貧血;肝膽系統(tǒng)常見(jiàn)脂肪肝、膽囊疾病;胃腸系統(tǒng)常見(jiàn)食欲減退、消化不良以及便秘、大便失禁。泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)對(duì)藥物的代謝速度減慢、排尿困難,泌尿系統(tǒng)結(jié)石、尿痛和血尿;呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)在冷暖季節(jié)交替時(shí)以及腦梗死后進(jìn)食嗆咳后引發(fā)肺部感染;心血管系統(tǒng)多見(jiàn)高血壓、冠心病;內(nèi)分泌系統(tǒng)多見(jiàn)2型糖尿病、甲狀腺疾病;免疫系統(tǒng)多見(jiàn)各類感染;神經(jīng)系統(tǒng)多見(jiàn)腦血管意外及增齡造成近期記憶、運(yùn)動(dòng)能力減退;肌肉骨骼系統(tǒng)常見(jiàn)不同程度的肌肉功能減弱,運(yùn)動(dòng)幅度減小,走路緩慢,骨質(zhì)疏松。另外,血管老化、血黏度增高、凝血時(shí)間延長(zhǎng)、血脂代謝減慢等因素均可導(dǎo)致血栓和栓塞發(fā)生;病房環(huán)境、藥物、疾病等多種因素可導(dǎo)致夜眠差、晝夜顛倒、情緒多變、意識(shí)障礙等。臨床老年病通常多系統(tǒng)疾病共存,既包含單一系統(tǒng)疾病的特征,又有系統(tǒng)間交互作用,既可一病多癥,又可一癥多病[5]。同時(shí),由于老年人聽(tīng)力、記憶力、認(rèn)知能力下降,以及語(yǔ)言障礙等原因都會(huì)給臨床診治帶來(lái)困難。
證候分析結(jié)果顯示,同時(shí)患有肝膽、胃腸、心血管、神經(jīng)等多個(gè)系統(tǒng)疾病的老年患者大多存在復(fù)合證候要素;多系統(tǒng)疾病老年患者的中醫(yī)證候與性別無(wú)顯著關(guān)聯(lián),但在年齡段分布上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),熱證高發(fā)于70~79歲年齡段,其余證候則高發(fā)于80~89歲年齡段;以氣虛、血瘀證為主,其次是血虛、氣滯、陰虛、痰濕,熱證和陽(yáng)虛;通常多臟并損,病位主要累及脾、肝,其次為腎、心、肺;所有證候都存在癥狀程度上的差異,以倦怠乏力、頭暈、肢體困重、心悸、胸悶為主要癥狀。舌象以淡白舌、淡紅舌、暗紅舌為主要舌色。齒痕舌、胖舌、瘦舌為主要舌形;薄苔為主要苔質(zhì);白苔為主要苔色;脈象以細(xì)脈、沉脈、弦脈為主。同時(shí),發(fā)現(xiàn)多系統(tǒng)老年病氣虛、血虛、陰虛、陽(yáng)虛、氣滯、痰濕、熱證、血瘀等不同證候各有其特征性的血液生化檢測(cè)指標(biāo)變化,例如與氣虛相關(guān)的因素有 ALB、TG、D-dimer、SOD;與血虛相關(guān)的因素有RBC、MCHC、LDL;與陰虛相關(guān)的因素有DBIL;與陽(yáng)虛相關(guān)的因素有FT4、GGT、SOD、β2-MG;與氣滯相關(guān)的因素有ApoE、SOD;與痰濕相關(guān)的因素有 MCV、T4、PT、ALB、TG、LDL、LDH;與熱證相關(guān)的因素有 RBC、PDW、PT、A/G、UA、BUN、AST、LDH;與血瘀相關(guān)的因素有 APTT、HCY、β2-MG。
3.1 建立“系統(tǒng)—證候”結(jié)合的老年辨證結(jié)構(gòu)體系
生物醫(yī)學(xué)與中醫(yī)學(xué)是兩個(gè)完全不同的醫(yī)學(xué)體系,“病證結(jié)合”的模式在一定程度上可提供兩種思維方法碰撞與結(jié)合的“交匯平臺(tái)”[6]。中國(guó)古代老年醫(yī)學(xué)“病癥(證)結(jié)合”思想見(jiàn)于《金匱要略》及《傷寒雜病論》。如果說(shuō)“病”反映的是疾病全過(guò)程中人體功能和生理、病理變化規(guī)律,那么“證”體現(xiàn)的是疾病發(fā)展到某個(gè)特定的階段,所體現(xiàn)的即刻的病理狀態(tài),病所涉及的范圍遠(yuǎn)大于證?!白C”是診療的核心,是診斷的結(jié)果、處方的依據(jù)、治療的“靶點(diǎn)”[7]。目前對(duì)疾病分類的方法,多是利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理論和技術(shù),明確疾病的診斷,在此基礎(chǔ)上,再對(duì)證候進(jìn)行分析,歸類,尋找診斷的要素。通過(guò)輔助檢查、病史、證候等相關(guān)性分析,尋找證候分類與疾病的病理生物學(xué)指標(biāo)間的關(guān)聯(lián),探索西醫(yī)疾病與中醫(yī)證候的內(nèi)在聯(lián)系。
老年人往往是多系統(tǒng)疾病并存,不是單一的一病一證,因而要建立“系統(tǒng)—證候”結(jié)合的辨證結(jié)構(gòu)體系。即多系統(tǒng)老年病的中醫(yī)證候,亦應(yīng)遵循“異病同證”的研究方法,從不同發(fā)展規(guī)律的疾病中尋找出共同的病理環(huán)節(jié),并通過(guò)宏觀表征和微觀指標(biāo)加以組合,提煉為共性的診斷標(biāo)準(zhǔn)。由于老年人疾病多,病因復(fù)雜,有許多老年人往往輾轉(zhuǎn)于多家醫(yī)院,病程較長(zhǎng)。對(duì)此,對(duì)于就診病例發(fā)現(xiàn)同時(shí)患有多個(gè)系統(tǒng)疾病的老年患者,需更加重視結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷技術(shù),綜合分析證候,全面考察,避免遺漏。
3.2 建立規(guī)范的能反映老年疾病特點(diǎn)的中醫(yī)信息采集量表 問(wèn)診是中醫(yī)診察疾病的基本方法之一,是醫(yī)師了解病情、獲取辨證資料的主要手段,可借鑒臨床流行病學(xué)的調(diào)查問(wèn)卷以及心理測(cè)量學(xué)的量表等實(shí)現(xiàn)客觀、定量化采集患者臨床信息?;谡n題組前期調(diào)查結(jié)果,在設(shè)計(jì)量表時(shí)既要綜合考慮疾病本身,又要考慮老年人特點(diǎn)。根據(jù)評(píng)價(jià)的目的設(shè)計(jì)完整而精簡(jiǎn)的老年多系統(tǒng)疾病評(píng)定量表。要注意減少條目的主觀性,條目定義合理、規(guī)范,符合現(xiàn)代語(yǔ)境,便于臨床操作和推廣[8]。
在量表?xiàng)l目的篩選上,可參考《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》[9]、《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》[10]、《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合老年病學(xué)》[11]標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合文獻(xiàn)資料統(tǒng)計(jì)分析及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)各系統(tǒng)常見(jiàn)老年病典型癥狀、情志和睡眠狀況等的考察,選取每個(gè)系統(tǒng)疾病的典型癥狀進(jìn)行量化分析。系統(tǒng)評(píng)價(jià)、綜合判斷多系統(tǒng)疾病老年人的特點(diǎn)。例如:1)血液系統(tǒng)部分量表?xiàng)l目,重點(diǎn)圍繞貧血原因,包括既往血液系統(tǒng)疾病、月經(jīng)、痔瘡等病史,以及飲食習(xí)慣、頭暈、面色、體型、語(yǔ)音、皮膚紫癜等癥狀篩選。2)肝膽系統(tǒng)部分,則要注意脂肪肝、膽囊疾病引起的惡心、嘔吐、干嘔、肝區(qū)疼痛、脅肋脹痛、太息、身目發(fā)黃、口苦等特征癥狀的選取。3)消化系統(tǒng)部分,要針對(duì)消化不良的癥狀進(jìn)行篩選。同時(shí),應(yīng)考慮老年人多見(jiàn)排便異常,宜加入腹脹、腹痛、便溏、便秘等癥狀條目。4)泌尿系統(tǒng)部分,要針對(duì)夜尿頻次、尿量、尿液性質(zhì)分析等篩選條目。5)呼吸系統(tǒng)部分,重點(diǎn)針對(duì)咳嗽、咯痰、喘促等癥狀進(jìn)行評(píng)定。6)心血管系統(tǒng)部分,針對(duì)老年患者常見(jiàn)的高血壓、冠心病等,著重選取心悸、胸悶、唇甲紫暗、肌膚甲錯(cuò)等條目。7)內(nèi)分泌系統(tǒng)部分,針對(duì)甲狀腺疾病、糖尿病等,選取自汗、盜汗、心煩、潮熱及飲食、飲水量等評(píng)定條目。8)神經(jīng)系統(tǒng)部分,需重點(diǎn)設(shè)置肢麻、困重、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀條目。9)肌肉骨骼系統(tǒng)部分,需觀察肌肉僵硬,萎縮程度及篩選腰冷、腰酸、膝軟、倦怠乏力等癥狀條目。10)夜眠部分,應(yīng)重視對(duì)晝夜節(jié)律顛倒等特點(diǎn)的評(píng)定。11)精神情志部分,則主要關(guān)注煩躁易怒以及老年人常見(jiàn)的健忘、遲鈍、淡漠、癡呆及其他精神意識(shí)障礙等方面的考察。
3.3 精確癥狀程度分級(jí),實(shí)現(xiàn)定量化 以臨床癥狀和體征的有無(wú)來(lái)辨證是傳統(tǒng)中醫(yī)診斷的方法,但對(duì)于癥狀和體征嚴(yán)重程度的判定,則缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和量化指標(biāo)。而癥狀主、次及嚴(yán)重程度對(duì)證候判定與辨識(shí)具有重要意義。現(xiàn)代中醫(yī)運(yùn)用數(shù)理方法,提出了中醫(yī)證候量化的理念,要尋找客觀依據(jù),建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。多系統(tǒng)老年病中醫(yī)辨證分型的建模,可借鑒基于數(shù)據(jù)包絡(luò)分析法的證候序列量化辨證分型算法[12]。首先,根據(jù)中醫(yī)理論,對(duì)候選老年多系統(tǒng)疾病的證候的機(jī)理進(jìn)行分析與分類,獲得病機(jī)解釋的基本單元,并據(jù)此建立證候集合。然后,按照證候的發(fā)生與演變過(guò)程,尋找對(duì)應(yīng)的癥狀表現(xiàn),利用數(shù)據(jù)包絡(luò)分析數(shù)學(xué)工具,計(jì)算出證候在各個(gè)階段的狀態(tài)數(shù)據(jù)以獲得量化的證候序列。最后,以證候序列作為度量尺度,分別對(duì)候選證型和診斷信息進(jìn)行量化,通過(guò)相似度計(jì)算獲得診斷信息與候選證型的匹配程度。對(duì)于癥狀權(quán)重,亦可通過(guò)中醫(yī)證候量化診斷標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)賦權(quán)Delphi法[13],對(duì)老年多系統(tǒng)疾病量表予以主客觀聯(lián)合賦權(quán)。
3.4 精簡(jiǎn)證候要素,便于臨床操作 辨證論治是中醫(yī)理論的特色和優(yōu)勢(shì),辨證是治療的前提,是決定療效的關(guān)鍵。而由于老年多系統(tǒng)疾病的復(fù)雜性,目前尚無(wú)公認(rèn)的老年病辨證要點(diǎn)。有鑒于此,岳振松[14]等提出以證候要素為核心,使用結(jié)合臟腑的功能特點(diǎn)及經(jīng)絡(luò)循行部位,應(yīng)用八綱、氣血、六經(jīng)、衛(wèi)氣營(yíng)血、三焦辨證,可以進(jìn)行定位診斷。因而,針對(duì)老年病辨證,應(yīng)從氣血、陰陽(yáng)、三焦、臟腑、津液等多角度全面分析。本課題組前期通過(guò)文獻(xiàn)檢索,選取對(duì)臨床各系統(tǒng)常見(jiàn)老年病進(jìn)行中醫(yī)辨證的文獻(xiàn)進(jìn)行橫向和縱向分析,建立老年病中醫(yī)數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)提取病位元素和病性元素,使證候的描述簡(jiǎn)單化,易于理解和掌握,因而也避免了把針對(duì)某種疾病的中醫(yī)《指南》《共識(shí)》等單一疾病的辨證要點(diǎn)簡(jiǎn)單套用于同時(shí)患有多種疾病的老年患者。
3.5 運(yùn)用現(xiàn)代多元數(shù)理統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)挖掘方法,尋找辨證規(guī)律 本課題組前期運(yùn)用二次因子分析、系統(tǒng)聚類、偏最小二乘法、逐步判別分析、相似度分析、模式識(shí)別(SIMCA法)、貝葉斯分類、以及計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等技術(shù),對(duì)慢性肝病中醫(yī)證候分類特征進(jìn)行了系統(tǒng)的研究與探索,發(fā)現(xiàn)了一定的證候分類特征及內(nèi)在規(guī)律[15-22]。擬將上述方法引入到老年病的研究中,針對(duì)老年多系統(tǒng)疾病同時(shí)并存的復(fù)雜性特點(diǎn),建立老年多系統(tǒng)疾病中醫(yī)證候研究方法,以發(fā)現(xiàn)其癥狀、生物學(xué)指標(biāo)和證候間的相互關(guān)系,尋找老年多系統(tǒng)疾病主次證候特征及分類規(guī)律。
隨著老齡化人口的日益增長(zhǎng),如何做好老年人群的健康維護(hù)、疾病診治、調(diào)護(hù)康復(fù)等,已成為老齡化社會(huì)探討的熱點(diǎn)話題之一[23]。然而,訖今為止,對(duì)老年多系統(tǒng)疾病的證候特點(diǎn)仍無(wú)完整認(rèn)識(shí),臨床上大多是單一的證候記錄,很少有對(duì)多系統(tǒng)疾病證候特征進(jìn)行集中探討的報(bào)道。傳統(tǒng)的脈案多重視理論研究,缺乏有價(jià)值的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐,因而難以尋找規(guī)律,亦未形成完整的老年多系統(tǒng)疾病中醫(yī)臨床診療思維模式。伴隨著互聯(lián)網(wǎng)大數(shù)據(jù)時(shí)代的來(lái)臨,引入先進(jìn)的適用于非線性復(fù)雜數(shù)據(jù)處理的數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析方法,結(jié)合臨床流行病學(xué)方法,開(kāi)展老年多系統(tǒng)疾病中醫(yī)證候分類規(guī)律研究可能是一個(gè)很好的思路,需要在今后的臨床實(shí)踐和臨床資料分析總結(jié)中不斷補(bǔ)充完善,還需要物理和化學(xué),分子生物學(xué),系統(tǒng)生物學(xué)、生物芯片技術(shù)[24]等多學(xué)科間跨學(xué)科的合作,滲透整合,靈活應(yīng)用,從而更好地指導(dǎo)多系統(tǒng)疾病老年患者的臨床辨證治療,提高療效,推動(dòng)中醫(yī)老年醫(yī)學(xué)事業(yè)的進(jìn)步。
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