張清琴，王軍民，楊萌，王犖楠，崔艷慧，李小瑞，靳彩玲

(1新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南衛(wèi)輝453100；2山東省廣饒縣疾控中心；3新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院)

替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療對(duì)食管癌再程放療的療效觀察

張清琴1，王軍民2，楊萌3，王犖楠1，崔艷慧1，李小瑞1，靳彩玲1

(1新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南衛(wèi)輝453100；2山東省廣饒縣疾控中心；3新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院)

目的 探討替吉奧聯(lián)合同步調(diào)強(qiáng)放療治療放療后復(fù)發(fā)食管癌的臨床療效。方法 將60例放療后復(fù)發(fā)食管癌患者隨機(jī)分為單純組和聯(lián)合組各30例。單純組采用單純調(diào)強(qiáng)放療，采用6 MV直線加速器，CT定位，PGTV在95%等劑量線以上，放療劑量63 Gy，2.1 Gy/次，共6周。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上給予替吉奧50 mg口服、2次/d，第1～28天，休息2周后重復(fù)，共2周期。觀察兩組的近期療效及毒性反應(yīng)。結(jié)果 聯(lián)合組總有效率為93.3%，單純組為80.0%，兩組比較P<0.05。聯(lián)合組與單純組比較，毒性反應(yīng)可以耐受，生活質(zhì)量明顯改善。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合同步調(diào)強(qiáng)放療治療放療后復(fù)發(fā)食管癌的臨床療效較好，毒性反應(yīng)無(wú)明顯增加。

食管腫瘤；替吉奧；同步放射治療；預(yù)后

局部未控或局部復(fù)發(fā)是導(dǎo)致放療失敗的主要原因，對(duì)放療失敗患者再次治療是臨床的一個(gè)難題。2008年2月～2011年12月，我們采用口服藥物替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療對(duì)放療后復(fù)發(fā)食管癌患者進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇60例放療后復(fù)發(fā)食管癌患者，其中男43例、女17例，年齡56～72歲、中位年齡65歲，均經(jīng)組織學(xué)檢查證實(shí)為食管癌，KPS≥70分，治療前半年體質(zhì)量下降<5%。經(jīng)食管鋇餐造影X線檢查、胸部CT掃描及腹部超聲波檢查進(jìn)行食管癌臨床分期，其中頸段12例，胸上段14例，胸中段23例，胸下段11例。均有食管局部放療史，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無(wú)放療禁忌證。將患者隨機(jī)分為單純組和聯(lián)合組各30例，兩組性別、年齡、腫瘤分期具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 聯(lián)合組給予替吉奧50 mg口服、2次/d，第1～28天，休息2周后重復(fù)，進(jìn)行下1個(gè)周期治療，共治療2個(gè)周期；兩組放療計(jì)劃相同，所有計(jì)劃均在Elekta precise plan release 2.01TPS計(jì)劃系統(tǒng)上進(jìn)行，在CT模擬機(jī)下定位，以食管造影和食管鏡可見(jiàn)的腫瘤長(zhǎng)度及CT顯示原發(fā)腫瘤的大小為腫瘤區(qū)(GTV)，臨床靶區(qū)(CTV)在GTV左右前后方向均外放0.6 cm，外放后如將解剖屏障包括則做調(diào)整；GTV上下方向各外放2cm。不做淋巴結(jié)區(qū)域照射，計(jì)劃靶區(qū)(PTV)在CTV的基礎(chǔ)上各外放0.5 cm。腫瘤靶區(qū)(PGTV)在GTV基礎(chǔ)上外放0.5 cm。處方劑量PGTV 63 Gy，2.1 Gy/次，共6周，要求參考劑量的95%等劑量曲線覆蓋90%以上的PTV，PGTV 54 Gy，1.8 Gy/次，共6周，利用等劑量曲線和劑量—體積直方圖對(duì)各參數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 患者放射治療前進(jìn)行第1次食管鋇餐檢查，放療40 Gy進(jìn)行第2次食管鋇餐檢查，放療結(jié)束后1個(gè)月行第3次食管鋇餐檢查，根據(jù)第1次與第3次食管鋇餐結(jié)果進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，參照1989年萬(wàn)鈞的食管癌放療后近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)緩解(NR)，CR和PR歸為治療有效，NR歸為治療無(wú)效。采用電話隨訪，急性放射反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照RTOG急性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 聯(lián)合組有效28例，無(wú)效2例，總有效率93.3%；單純組分別為24、6例，總有效率80.0%。兩組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=3.428，P<0.05)。

2.2 兩組生存率比較 聯(lián)合組1例、單純組2例失訪，按死亡計(jì)算。聯(lián)合組和單純組的1年生存率分別為69.0%、54.0%，兩組比較P<0.05。

2.3 兩組毒性反應(yīng)比較 聯(lián)合組發(fā)生放射性食管炎21例、骨髓抑制3例，對(duì)照組分別為20、1例，兩組均無(wú)急性放射性肺炎發(fā)生。兩組毒性反應(yīng)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。

3 討論

放療后復(fù)發(fā)的腫瘤患者多采取手術(shù)或再程放療。首程放療后由于正常器官的耐受限制，使得再次放療變得困難?；熕幬镉性雒糇饔?，聯(lián)合放療可增加療效，所以目前對(duì)食管癌放療后復(fù)發(fā)患者常采用放療聯(lián)合化療的綜合治療模式，可獲得較好的療效[1]。由于再次復(fù)發(fā)的患者耐受性差，因此尋找骨髓抑制等毒性反應(yīng)較小、耐受性較好的化療方案聯(lián)合同步放療顯得非常重要。替吉奧是第三代氟脲嘧啶衍生物口服抗癌劑，是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑。替加氟是5-FU的前體藥物，口服給藥后替加氟在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)作用緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用，具有優(yōu)良的口服生物利用度，半衰期長(zhǎng)達(dá)12 h；吉美嘧啶主要在肝臟分布，對(duì)5-FU分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶具有選擇性拮抗作用，從而使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內(nèi)5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在，增強(qiáng)了抗腫瘤作用；奧替拉西鉀經(jīng)口服給藥，能特異性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-FU的磷酸化，而5-FU的磷酸化產(chǎn)物是造成5-FU胃腸道不良反應(yīng)的主要原因。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀的調(diào)節(jié)作用下，抗腫瘤作用增強(qiáng)，而胃腸道毒性反應(yīng)明顯降低，患者的耐受性好，特別適用于老年患者的化療[2，3]。替吉奧代謝后在血中產(chǎn)生5-FU的持效時(shí)間保持較長(zhǎng)，其半衰期約為13.1 h，從而取得與5-FU持續(xù)靜注類(lèi)似的療效。

國(guó)內(nèi)劉陽(yáng)晨等[4]通過(guò)對(duì)86例中晚期食管癌的療效觀察，替吉奧聯(lián)合放療療效明顯優(yōu)于單純放療，國(guó)內(nèi)賈麗等[5]對(duì)食管癌放療后復(fù)發(fā)行全程三維適形放療，CR占59.4%，PR占21.9%；1年生存率為53.3%，2年生存率為28.6%。本研究采用口服替吉奧聯(lián)合同步放療用于食管癌再程放療的患者，總有效率為93.3%，顯著高于單純組的80.0%；兩組的1年生存率分別為69.0%、54.0%，兩組比較P<0.05。表明調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)能提高靶區(qū)劑量，并降低肺和脊髓的受量，與單純放療比較，治療近期有效率及生存率明顯升高，毒性反應(yīng)未見(jiàn)明顯增加。隨著放療技術(shù)的進(jìn)步，在減少正常組織損傷的前提下，提高放射劑量是完全可行的，放療毒性反應(yīng)減輕，為化療也提供了更多的機(jī)會(huì)。

綜上所述，食管癌放療后復(fù)發(fā)患者體質(zhì)大多較差，耐受性差，單純放療療效較差，而替吉奧毒不良反應(yīng)很小，調(diào)強(qiáng)放療損傷更小，兩者聯(lián)合無(wú)論近期療效還是遠(yuǎn)期生存均有較大提高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 曹修存.放療后復(fù)發(fā)食管癌患者再程放療聯(lián)合化療的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2012,25(5):407-408.

[2] Lim JH, Lee MH, Kim HG, et al. Three-weekly s-1 monotherapy as first-line treatment in elderly patients with recurrent or metastatic gastric cancer[J]. Gut Liver, 2010,4(4):503-507.

[3] Tsushima T, Hironaka S, Boku N, et al. Safety and efficacy of S-1 monotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer[J]. Gastric Cancer, 2010,13(4):245-250.

[4] 劉陽(yáng)晨,周紹兵,高飛,等.替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療食管癌的療效觀察[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào),2012,22(2):169-170.

[5] 賈麗,王仁本,于金明,等.食管癌放療后復(fù)發(fā)的再放療32例療效觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2006,13(11):863-864.

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.01.021

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1002-266X(2015)01-0052-02

2014-10-31)