趙曉丹 鄭曉紅

(河北省邢臺不孕不育?？漆t(yī)院婦科，河北 邢臺 054000)

多囊卵巢綜合征(poiycystic ovarian syndrome，PCOS)是一種病因復(fù)雜的內(nèi)分泌疾病，高雄激素水平和持續(xù)無排卵是臨床上的典型特征，也是導(dǎo)致女性月經(jīng)紊亂和生育期婦女不孕癥最常見的原因之一，嚴(yán)重困擾女性患者的工作和生活質(zhì)量，育齡婦女中發(fā)病率約5% ～10%［1］。此類患者的閉經(jīng)、不孕是由于PCOS引起排卵障礙而導(dǎo)致的，它已成為影響婦女身心健康、家庭穩(wěn)定的一個(gè)重要因素。目前，西醫(yī)采用克羅米芬促排卵療效確切，但其有一定的不足及不良反應(yīng)，如部分患者對其不敏感，還可以導(dǎo)致卵巢過度刺激及未破裂卵泡黃素化綜合征(LUFS)。2011－02—2013－09，我們應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS 30例，并與西醫(yī)治療30例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為我院婦科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組30例，年齡24～37歲，平均(29.1 ±8.3)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)24 ～33，平均(28.34 ±8.21);不孕年限 2 ～12 年，平均(7.33±4.13)年。對照組30例，年齡24～38歲，平均(28.7±8.4)歲;BMI 23 ～34，平均(28.42±8.31);不孕年限 3 ～12 年，平均(7.41±4.32)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2003年荷蘭鹿特丹PCOS會議上制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn):①月經(jīng)紊亂伴排卵功能紊亂;②實(shí)驗(yàn)室及臨床癥狀提示雄激素過高癥;③超聲檢查提示為多囊卵巢，并可于一側(cè)或雙側(cè)卵巢見到12個(gè)以上卵泡，直徑為2～9 mm左右，和(或)卵巢體積為10 mm3。以上3項(xiàng)具備2項(xiàng)即可明確診斷［2］。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除下丘腦—垂體功能減退、胰島素抵抗、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、雄激素增多癥、高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常等其他內(nèi)分泌疾病;3個(gè)月內(nèi)激素使用史;其他促排卵藥物使用史;心、肝、腎等相關(guān)臟器的并發(fā)癥。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 枸櫞酸氯米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021107)50 mg，每日1次口服，于月經(jīng)周期第5 d開始服用(對閉經(jīng)患者予以黃體酮撤退出血)，連用5 d，若未見排卵，則加量至100 mg/d，分2次口服，時(shí)間可延長至10 d，最大劑量不超過150 mg/d;鹽酸二甲雙胍片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20123035)1.0 g，每日2次口服;鹽酸比格列酮(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040631)30 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯。藥物組成:熟地黃10 g，山茱萸10 g，肉蓯蓉 10 g，紫石英30 g，香附 12 g，三棱15 g，莪術(shù)15 g，丹參 30 g，當(dāng)歸 10 g，路路通 10 g，威靈仙10 g，山藥 10 g，扁豆 10 g，白芍藥 10 g，炙甘草8 g。卵泡期加黃精15 g、制何首烏30 g;排卵前期加山楂10 g、益母草15 g、皂角刺15 g;黃體期加淫羊藿10 g、巴戟天10 g;月經(jīng)前期加雞血藤20 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程 2組均治療3個(gè)月經(jīng)周期后統(tǒng)計(jì)臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后黃體生成激素(LH)/卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)、BMI、空腹血糖(FPG)及空腹胰島素(FINS)變化情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:治療時(shí)或停藥后3個(gè)月內(nèi)懷孕或月經(jīng)規(guī)則維持超過3個(gè)月，臨床癥狀基本消失;顯效:用藥后恢復(fù)正常月經(jīng)周期，停藥后3個(gè)月內(nèi)至少來潮1次，臨床癥狀明顯減輕;有效:用藥后月經(jīng)恢復(fù)正常周期，臨床癥狀有所改善但未達(dá)到顯效;無效:連續(xù)治療3個(gè)月后，月經(jīng)周期未恢復(fù)，臨床癥狀緩解不明顯［3］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2 組治療前后 LH/FSH、T、BMI、FPG 及 FINS變化比較 見表2。

表22 組治療前后LH/FSH、T、BMI、FPG及FINS變化比較±s

表22 組治療前后LH/FSH、T、BMI、FPG及FINS變化比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

LH/FSH 3.27 ±1.15 1.58 ±0.85＊△ 3.19 ±0.98 1.84 ±0.86*T(μg/L) 99.37 ±19.34 42.97 ±15.68＊△ 101.27 ±20.08 49.67 ±16.74*FPG(mmol/L) 8.76 ±1.71 5.77 ±1.64＊△ 8.54 ±1.68 6.27 ±1.78*FINS(mU/L) 10.89 ±2.37 8.44 ±1.97＊△ 11.34 ±2.27 9.41 ±2.07*BMI 28.34 ±8.21 23.14 ±2.11＊△ 28.42 ±8.31 24.64 ±2.22*

由表 1可見，2組治療后 LH/FSH、T、BMI、FPG及FINS均下降(P＜0.05)，且治療組治療后下降優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

2.3 2組治療后1年內(nèi)妊娠率比較 2組均隨訪1年，治療組妊娠17例，妊娠率56.67%;對照組妊娠7例，妊娠率23.33%。治療組治療后1年內(nèi)妊娠率高于對照組(P＜0.05)。

3 討論

PCOS作為內(nèi)分泌常見的一種疾病，其發(fā)病原因可能由下丘腦—垂體—卵巢軸調(diào)節(jié)功能失調(diào)，以致卵泡發(fā)育不能成熟，LH分泌持續(xù)高于正常，促使卵泡膜細(xì)胞增生和黃素化，形成多囊卵巢，是導(dǎo)致孕齡期婦女月經(jīng)紊亂最常見的原因之一［4］。卵巢細(xì)胞色素P450c17a酶功能亢進(jìn)及卵泡膜細(xì)胞增生活躍，導(dǎo)致T合成過多，高血清T又刺激垂體，使LH分泌增多;高LH又促進(jìn)T分泌，形成惡性循環(huán)。而高水平T抑制卵泡發(fā)育成熟，最終導(dǎo)致無排卵和不孕等后果［5］，臨床表現(xiàn)為雄激素分泌過多、LH升高、排卵功能減退等。目前，西醫(yī)治療以克羅米芬(CC)、達(dá)英－35、二甲雙胍為主，療效尚可，但因其副作用明顯，復(fù)發(fā)率高，臨床難以推廣。CC是治療PCOS的一線促排卵藥，有提高排卵率、經(jīng)口給藥、服用安全及價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)。但其缺點(diǎn)是部分患者對CC治療的抵抗及LUFS。CC是一種非甾體激素復(fù)合物，有弱雌激素效應(yīng)，易吸收，半衰期大約為5 d，主要由糞便排出。CC可與下丘腦雌激素受體結(jié)合，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)對循環(huán)中的雌激素水平的感應(yīng)被阻滯，脈沖式促性腺激素釋放激素(GnRH)和促性腺激素分泌增加，進(jìn)一步引起卵泡生長和發(fā)育。另外，CC也可直接影響垂體和卵巢，分別使促性腺激素分泌增加，協(xié)調(diào)增強(qiáng)FSH誘導(dǎo)的芳香化酶活性。CC在女性生殖道內(nèi)表現(xiàn)出抗雌激素特征，特別是子宮內(nèi)膜(使子宮內(nèi)膜變薄)和宮頸(宮頸黏液黏稠)，這些抗雌激素效應(yīng)對妊娠有負(fù)面影響。

PCOS屬中醫(yī)學(xué)不孕、閉經(jīng)、月經(jīng)后期等范疇，其病位在肝、脾、腎，病機(jī)是腎氣虧虛，肝郁脾虛，寒凝瘀阻所致［6］，故治療在疏肝補(bǔ)脾益腎的同時(shí)，當(dāng)兼以祛寒除瘀。“腎為先天之本，脾為后天之本”，腎虛則天癸難行或晚至，脾虛則氣運(yùn)停滯，氣血難充，寒濕阻胞，瘀血阻滯，情緒外擾，氣機(jī)阻滯，瘀血難行，故見月經(jīng)不調(diào)，難以受孕［7］。補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯方中熟地黃、山茱萸平補(bǔ)腎陰;肉蓯蓉、紫石英溫補(bǔ)腎陽，滋養(yǎng)腎精;香附疏肝理氣，使氣血調(diào)達(dá)，沖任通暢，月經(jīng)調(diào);三棱、莪術(shù)、丹參活血化瘀;當(dāng)歸補(bǔ)血活血;路路通、威靈仙通經(jīng)絡(luò)，調(diào)達(dá)沖任，溫經(jīng)暖宮;山藥、扁豆益氣健脾，顧護(hù)脾胃;白芍藥養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，柔肝緩急。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)、活血化瘀、益氣健脾之功。

觀察結(jié)果表明，治療組療效優(yōu)于對照組(P＜0.05);治療組治療后 LH/FSH、T、BMI、FPG 及FINS下降優(yōu)于對照組(P＜0.05);治療組治療后1年內(nèi)妊娠率高于對照組(P＜0.05)。說明中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS療效確切，且可降低激素水平，控制血糖，改善胰島素抵抗，提高妊娠率，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 張金菊，林寒梅.中醫(yī)藥治療多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2012，28(4):256－258.

［2］ 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:361.

［3］ 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社.2004:386.

［4］ 洪家鐵.中西醫(yī)臨床婦科學(xué)［M］.北京:中國中醫(yī)藥出版社，1999:448.

［5］ 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:2454－2455.

［6］ 賴毛華，馬紅霞，劉華，等.中藥熏蒸對促排卵治療的多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響［J］.中國中醫(yī)藥科技，2011，18(4):335 －336.

［7］ 王飛兒，史英，蔡琴君.益腎養(yǎng)血化瘀湯聯(lián)合氯米芬治療腎陰虛夾瘀型多囊卵巢綜合征30例療效觀察［J］.河北中醫(yī)，2014，36(3):390 －391.