郝彬秀，應(yīng)劍，劉婷，王春玲

（中糧營養(yǎng)健康研究院，北京102209）

蜂蜜活性和功效的研究進(jìn)展

郝彬秀，應(yīng)劍，劉婷，王春玲*

（中糧營養(yǎng)健康研究院，北京102209）

蜂蜜是我國《藥食同源食品目錄及新資源食品名單》收錄的87種藥食同源物品之一。現(xiàn)代研究表明，特定的蜂蜜具有抗菌、抗氧化的活性，并能促進(jìn)傷口愈合、潤腸通便、促進(jìn)酒精分解，但在治療糖尿病、抗齲齒等領(lǐng)域的作用則尚有爭議。本文通過匯總和分析最新研究進(jìn)展，對蜂蜜的活性作用、活性成分及作用機(jī)制進(jìn)行綜述，為蜂蜜活性的研究及功能性蜂產(chǎn)品的研發(fā)提供參考信息。

蜂蜜；活性；抗菌；抗氧化；抗?jié)儯唤饩?；齲齒；糖尿病

蜂蜜是蜜蜂采集植物的花蜜、分泌物或蜜露，與自身分泌物混合后，經(jīng)充分釀造而成的天然甜物質(zhì)。蜂蜜的使用歷史悠久，在不同地域的古代文明中扮演了藥食兩用的角色。早在公元前400年，古希臘的希波克拉底就記載了蜂蜜的治療作用。蜂蜜也曾是古埃及最流行的藥物，在相關(guān)記錄的900種療法中被提及500次?！妒ソ?jīng)》認(rèn)為蜂蜜可用于治療眼疾[1]。我國的《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》等歷代醫(yī)書中都有關(guān)于蜂蜜食療和藥效的記載，例如養(yǎng)脾氣、治食飲不下，治口瘡、痘瘡、風(fēng)疹、熱油澆痛、腫惡毒等。目前，蜂蜜被我國《藥食同源食品目錄及新資源食品名單》列入87種藥食同源目錄中。

1 蜂蜜的主要成分與其活性差異

蜂蜜的主要成分是糖類，含量高達(dá)75%以上，其中葡萄糖和果糖2種單糖約占總糖類的97%～98%。除糖類以外，蜂蜜含有礦物質(zhì)、維生素、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)、酚酸、黃酮類化合物等營養(yǎng)物質(zhì)和活性成分。

蜂蜜各種成分的協(xié)同作用，賦予了蜂蜜抗菌、抗炎、抗氧化、促進(jìn)傷口愈合等多種活性。不同種類的蜂蜜的活性也有強(qiáng)弱差異，其活性的不同特點(diǎn)自古即被認(rèn)識。古希臘藥物學(xué)家斯科里德斯認(rèn)為阿提卡的淺黃色蜂蜜最適于醫(yī)用。我國的《本草綱目》中描述蜂蜜“生則性涼，故能清熱；熟則性溫，故能補(bǔ)中”，從中醫(yī)的角度解釋了加熱對蜂蜜功效的影響。李時珍還認(rèn)為季節(jié)蜂蜜出產(chǎn)的時間和地域?qū)Ψ涿塾杏绊懀骸捌咴挛鹗成?，令人暴下霍亂”，“諸蜜氣味，當(dāng)以花為主。冬、夏為上，秋次之，春則易變而酸。閩、廣蜜極熱，以南方少霜雪，諸花多熱也。川蜜溫，西蜜則涼矣”?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，蜂蜜的成分因產(chǎn)地、蜜源植物、蜂種而異，進(jìn)而使不同蜂蜜在品質(zhì)與功效上存在差異；此外，我國市售蜂蜜常經(jīng)過濃縮加工處理，對蜜蜂的活性成分和功效產(chǎn)生一定的影響。因此，在討論蜂蜜的活性與功效時，須考慮產(chǎn)地、蜜源植物、產(chǎn)地、加工方式等因素，并探討其活性成分，不能一概而論。

2 蜂蜜的生物活性和功效

2.1 抗菌作用

蜂蜜的抗菌作用被研究較多，且機(jī)制較為清楚。蜂蜜的抗菌譜廣泛，能抑制多種細(xì)菌的生長，如綠膿極毛桿菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、金黃色釀膿葡萄球菌、奇異變形桿菌、克雷白氏桿菌屬、糞鏈球菌、釀膿鏈球菌。醫(yī)用級蜂蜜甚至可以抵抗一些具有多藥耐藥性的細(xì)菌，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、抗萬古霉素的屎腸球菌、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌、抗環(huán)丙沙星的銅綠假單胞菌等，且不會激活細(xì)菌的耐藥機(jī)制[2]。研究表明，不同蜜源的蜂蜜含有不同的活性成分，是導(dǎo)致其抗菌譜和抗菌活性存在差異的主要原因。

蜂蜜發(fā)揮抗菌作用的物質(zhì)基礎(chǔ)比較復(fù)雜，高糖高滲和酸性的特性是蜂蜜普遍存在的機(jī)制。此外，來源于蜜蜂的抗菌物質(zhì)，如過氧化氫、王漿主蛋白、蜂蜜防御素，以及來源于蜜源的丙酮醛，酚酸類和黃酮類化合物等成分進(jìn)一步增強(qiáng)蜂蜜的抗菌活性。過氧化氫由葡萄糖氧化酶氧化葡萄糖產(chǎn)生，其含量取決于蜂蜜的品種，通常在1μg/mL～72μg/mL之間，當(dāng)蜂蜜中過氧化氫濃度≥174μg時，具有最強(qiáng)的抑菌能力。丙酮醛也是蜂蜜抗菌的主要物質(zhì)，麥盧卡蜂蜜比其他蜂蜜有更好的抗菌能力，其部分原因是由于麥盧卡蜂蜜含有更多的丙酮醛，這主要由其蜜源植物松虹梅（L.scoparium）花粉中的DHA轉(zhuǎn)化而來，其含量為38 mg/kg～1 541mg/kg，而丙酮醛在其他食物中的含量范圍僅為3mg/kg～47mg/kg[3]。此外，蜂蜜抗菌活性的差異還與酚酸類、黃酮類化合物含量有關(guān)[4]。研究人員對7種蜂蜜進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)桉樹蜜抑制幽門螺旋桿菌的作用最強(qiáng)，推測其原因是桉樹蜜中黃酮含量較高[5]。除了小分子物質(zhì)，蜂蜜中還含有少量王漿主蛋白，可阻斷銅綠假單胞菌的生物膜形成及與動物細(xì)胞的黏附[6]。最近，在荷蘭的一種天然蜂蜜中發(fā)現(xiàn)了抗菌肽“蜜蜂防御素”（bee defensin-1），具有很強(qiáng)的活性，但只抵抗革蘭氏陽性菌，目前尚未確定其他蜂蜜中是否有該物質(zhì)[3]。

蜂蜜的抗菌作用使其作為抑制幽門螺旋桿菌的替代療法在國際上得到關(guān)注。Roland測試了ManukaTM、CapillanoR、Eco和Mountain蜂蜜對臨床上胃腸道疾病患者分離出的幽門螺旋桿菌作用，發(fā)現(xiàn)75%的Mountain蜂蜜作用最強(qiáng)，其次是CapillanoR蜂蜜和ManukaTM蜂蜜，再次是Eco蜂蜜，但4種蜂蜜不存在顯著性差異[7]。目前，對蜂蜜中黃酮類物質(zhì)抗?jié)冏饔玫臋C(jī)制解釋不一，部分研究認(rèn)為黃酮類化合物能增加胃黏膜的前列腺素含量，從而增強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)作用，抑制酸分泌，阻止消化性潰瘍的產(chǎn)生[8-9]。另一部分研究則認(rèn)為，黃酮類化合物通過抗脂質(zhì)過氧化作用抑制活性氧誘導(dǎo)的潰瘍[10-12]。

2.2 抗氧化作用

蜂蜜的抗氧化活性表現(xiàn)為減少細(xì)胞中活性氧的累加，增加血液中抗氧化物質(zhì)，如維生素C、β胡蘿卜素、尿素及谷胱甘肽還原酶的含量[13-14]。蜂蜜的抗氧化能力是一系列物質(zhì)綜合作用的結(jié)果，這些物質(zhì)包括：蛋白質(zhì)，礦物質(zhì)，多酚，肽，脯氨酸，有機(jī)酸，酶，美拉德反應(yīng)產(chǎn)物等。

與蜂蜜的抗氧化活性關(guān)聯(lián)度最高的成分是總酚酸，蜂蜜中的多酚類化合物在抗氧化過程中起主要作用，與抑制亞硝基的能力呈正相關(guān)，能增加血漿中的酚酸和其他抗氧化物的含量[15]。但是，總酚酸含量并不是蜂蜜抗氧化能力強(qiáng)弱的唯一因素，礦物質(zhì)在抗氧化過程中作為電子供體，也起到很強(qiáng)的協(xié)同作用。國外的一項(xiàng)蜂蜜研究比較了甘露蜜，石楠蜜，栗子蜜，黑莓蜜和百花蜜的抗氧化能力，其中石楠蜜則含有最多的多酚類物質(zhì)，其次為甘露蜜和栗子蜜，但由于甘露蜜和栗子蜜中豐富的蛋白質(zhì)和礦物質(zhì)產(chǎn)生了協(xié)同作用，其抗氧化活性比石楠蜜更強(qiáng)[16]。

2.3 促進(jìn)傷口愈合

蜂蜜的物理性質(zhì)及其活性成分使之能通過抑菌、快速自溶清創(chuàng)、促進(jìn)干凈肉芽組織生成、加速表皮生成等一系列復(fù)雜的過程促進(jìn)傷口愈合，還可緩解疼痛、水腫、減少滲出及肥胖型瘢痕的形成[14]。

蜂蜜的高滲特性促使淋巴細(xì)胞向傷口轉(zhuǎn)移，促進(jìn)傷口排出細(xì)菌和碎片，并為傷口提供濕潤的環(huán)境且不泡軟周圍的皮膚，這個環(huán)境能夠使傷口持續(xù)性地產(chǎn)生自溶清創(chuàng)的蛋白酶[14]。蜂蜜中的糖、過氧化氫、丙酮醛、防御素-1等成分通過協(xié)同作用殺滅多藥耐藥菌，可緩解傷口感染，并使細(xì)菌產(chǎn)生乳酸和無臭化合物，而不是病理性的臭味化合物[4，17]。過氧化氫也能協(xié)助清創(chuàng)，促進(jìn)纖維原細(xì)胞增殖，并活化NF-κB，緩解傷口炎癥反應(yīng)[18-19]。當(dāng)蜂蜜pH值為3.7左右時，能為纖維原細(xì)胞活性（遷移、增殖、組織膠原）提供最佳環(huán)境[14，20]。蜂蜜中含有分子量為5.8 kD的蜂皇漿蛋白apalbumin，能促進(jìn)傷口附近的單核/巨噬細(xì)胞活化并釋放細(xì)胞因子參與傷口修復(fù)。此外，蜂蜜中還有未知成分促進(jìn)角化細(xì)胞釋放TNF-ɑ、IL-1β、TGF-β、MMP-9等細(xì)胞因子，促使上皮細(xì)胞形成。濕潤的蜂蜜敷料促使傷口頂部而不是痂下形成上皮，敷料上的蜂蜜層還阻止敷層與傷口粘連，從而方便更換敷料而不傷及傷口[19]。一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，蜂蜜輔料對于糖尿病足部潰瘍者能夠清除傷口感染和組織，促進(jìn)愈合，效果優(yōu)于功能敷料和常規(guī)敷料[21]。需要注意的是，用于臨床的蜂蜜是醫(yī)藥級蜂蜜，必須經(jīng)過殺菌處理。

2.4 調(diào)節(jié)血糖

有很多研究發(fā)現(xiàn)，蜂蜜能夠調(diào)節(jié)正常人或糖尿病人的血糖。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對兔子滴注4mg/kg·min的蜂蜜時，血糖有降低現(xiàn)象，而濃度達(dá)到10mg/kg·min時血糖升高，劑量關(guān)系尚不明確，這可能與蜂蜜中乙酰膽堿和葡萄糖比例有關(guān)[22]。

人群實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，與蔗糖和葡萄糖相比，正常志愿者和1型糖尿病患者食用蜂蜜能減緩餐后的升糖反應(yīng)，而蜂蜜對2型糖尿病患者血糖值的影響存在爭議[23]。一項(xiàng)針對20名4歲～18歲的患者的隨機(jī)交叉臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，長期食用蜂蜜可能對治療1型糖尿病人的代謝紊亂有積極作用；該實(shí)驗(yàn)同時發(fā)現(xiàn)蜂蜜可作用于病變的胰腺β細(xì)胞，提示在未來的針對胰腺β細(xì)胞的治療試驗(yàn)中可以考慮使用蜂蜜[24]。但在推薦蜂蜜作為1型糖尿病人的替代糖或膳食補(bǔ)充劑前，還需要評估長期攝入蜂蜜對糖尿病人的影響。2003年迪拜一項(xiàng)研究以2型糖尿病患者為研究對象，吸入霧化的10mL蜂蜜溶液（60%（g/mL））10min，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組（蔗糖、蒸餾水）相比，實(shí)驗(yàn)者吸入蜂蜜后30min的隨機(jī)血糖值和180min的空腹血糖水平顯著降低[25]。

蜂蜜對血糖的作用與蜂蜜種類相關(guān)。攝入油菜蜜的測試者與攝入洋槐蜜的測試者相比，C肽水平明顯較高，研究者推測油菜蜜中可能存在未知物質(zhì)抑制了果糖代謝，而目前在其他種類的蜂蜜中尚未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象[26]。有學(xué)者認(rèn)為蜂蜜可以發(fā)展為糖尿病患者的替代糖，盡管已有一些相關(guān)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，但目前尚無大型臨床試驗(yàn)支持蜂蜜可以作為糖尿病患者的替代糖，需要進(jìn)一步的研究。

2.5 預(yù)防齲齒

蜂蜜與齲齒的關(guān)系一直未有定論。一方面，蜂蜜中富含的糖分為齲齒菌提供了發(fā)酵底物，攝入過多蜂蜜會增加齲齒的風(fēng)險(xiǎn)，對于幼兒而言尤甚。另一方面，蜂蜜中存在有機(jī)磷酸酯，可以減少牙齒磷酸三鈣和琺瑯質(zhì)的溶解，對牙齒有益；這一活性可被唾液酶削弱[27-28]。

2.6 促進(jìn)酒精代謝

民間存在食用蜂蜜水來解酒的說法，目前蜂蜜的解酒作用得到了一些科學(xué)實(shí)驗(yàn)的證實(shí)，并從機(jī)制角度進(jìn)行了解釋。人體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)尼日利亞的臍橙蜂蜜能使血液酒精清除速率增加68%，醉酒時間減少43%[29]。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)天然蜂蜜能防止酒精誘導(dǎo)的紅細(xì)胞變形[30]。目前普遍認(rèn)為蜂蜜解酒機(jī)制的主要物質(zhì)基礎(chǔ)是果糖，果糖在酒精存在時利用NADH代謝，提供NADH的再氧化途徑，進(jìn)而推動酒精進(jìn)一步代謝[31]。蜂蜜的解酒效果優(yōu)于果糖，這可能是因?yàn)槠咸烟堑绕渌煞执嬖跁r，果糖能更好被吸收[32]。

2.7 其他功效

蜂蜜有助于感冒癥狀的緩解。伊朗學(xué)者對139名兒童和幼兒進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明睡前服用2.5mL的天然蜂蜜能比右美沙芬和苯海拉明（鎮(zhèn)咳藥）更有效地緩解上呼吸道感染引起的夜間咳嗽[33]。小規(guī)模的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蜂蜜能緩解肌肉痛、發(fā)燒、咳嗽、流涕、鼻炎等感冒癥狀[34]。這些作用可能與蜂蜜的抗菌活性相關(guān)。

蜂蜜口服或外用均有潤腸通便的作用，外用蜂蜜對嬰幼兒便秘、老年便秘的作用優(yōu)于開塞露且無副作用[35]。其機(jī)制可能與果糖不完全吸收有關(guān)[36]。

蜂蜜有調(diào)節(jié)血壓的作用，動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蜂蜜能夠加大大鼠、豚鼠和貓心臟乳頭肌的收縮幅度，使得冠脈血流量增加[22]。臨床研究認(rèn)為其有改善心肌代謝、調(diào)節(jié)心臟功能的作用。蜂蜜能降低高血壓糖尿病患者的血壓，并能降低健康人及高血脂受試者的膽固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯[13，37]。

食用蜂蜜能減小C3H/He小鼠的腫瘤體積，另有動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)接種腫瘤前飼喂大鼠、小鼠蜂蜜水溶液能起到延緩腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的作用[22，38]。稀釋的蜂蜜能在體外影響膀胱癌細(xì)胞的生長模式，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[38]。

蜂蜜對于肝臟的作用也有研究。土耳其黑海地區(qū)的一種蜂蜜可以逆轉(zhuǎn)由于谷胱甘肽的減少引起的肝損傷，以及病理組織的變化。其機(jī)制尚不完全明確，其原因可能是該種蜂蜜的一些氨基酸和其他成分可以在巰化階段參與調(diào)停，從而減少肝損傷[39]。對于肝切除的大鼠，飼喂加入蜂蜜的飼料可加速肝臟再生，并輔助蛋氨酸，促進(jìn)肝組織再生[22]。

此外，還有研究發(fā)現(xiàn)，利用天然蜂蜜配制的混合溶液能夠有效的保護(hù)大鼠心臟，減少心律失常概率，降低心臟梗死面積[40-41]。

3 討論

蜂蜜是一種天然健康的食物，其價值還沒有得到全部利用。根據(jù)蜂蜜的多種活性功效，可以大力推廣蜂蜜在臨床和日常上的應(yīng)用，如利用其廣譜抗菌和促進(jìn)傷口愈合的作用，可以更廣泛地推廣其在外科創(chuàng)傷換藥方面的價值，或者將其應(yīng)用到抗炎抗菌藥物中，開發(fā)針對療耐藥菌的藥物。蜂蜜針對一些疾病的作用，還有待繼續(xù)深入研究，開發(fā)輔助治療糖尿病、肝病、心臟病、高血脂、腫瘤等疾病的藥品或保健品。

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Research Progress of Honey Bioactivities and Functions

HAO Bin-xiu，YING Jian，LIU Ting，WANG Chun-ling*
（COFCO Nutrition&Health Research Institute，Beijing 102209，China）

Honey is one of 87 goods of homology of medicine and food.Modern researches indicate certain honey can antimicrobial and antioxidant，also contribute to wound healing，relaxing bowel and accelerate alcohol resolving.However，there is a controversy over the effects of honey on diabetes and decayed tooth.By summaring and analysing the effective functions，ingredients and mechanism of honey based on the-state-of-art research，it provides the reference information for further research.

：honey；bioactivity；antibacterial；antioxidant；antiulcer；ethanol metabolism；dental caries；diabetes

10.3969/j.issn.1005-6521.2015.01.038

2014-05-21

郝彬秀（1987—），女（漢），碩士，研究方向：功能性食品評價和安全。

*通信作者：王春玲（1972—），女（漢），高級工程師，博士，研究方向：人群營養(yǎng)研究。