王倩

作者單位: 214023江蘇省無(wú)錫市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

地諾前列酮栓用于延期妊娠促宮頸成熟和引產(chǎn)的臨床效果及安全性

王倩

作者單位: 214023江蘇省無(wú)錫市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

【摘要】目的探究地諾前列酮栓應(yīng)用于延期妊娠孕婦對(duì)其宮頸成熟度促進(jìn)及引產(chǎn)成功率方面的臨床成效，為孕產(chǎn)婦分娩輔助方案積累經(jīng)驗(yàn)。方法選取產(chǎn)科于2013年2月至2013年11月收治的82例延期妊娠孕婦，利用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分別設(shè)為研究組和對(duì)照組，每組41例。其中對(duì)照組行縮宮素引產(chǎn)，研究組行地諾前列酮栓引產(chǎn)。記錄2組產(chǎn)婦于給藥后不同時(shí)間點(diǎn)Bishop評(píng)分、母嬰結(jié)局指標(biāo)及用藥總有效率。結(jié)果研究組用藥后第4、8、12小時(shí)末宮頸Bishop評(píng)分分別為(4.4±1.0)、(6.8±1.2)、(7.5±1.4)分，均高于對(duì)照組(3.7±0.5)、(3.9±0.5)、(4.1±0.8)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組引產(chǎn)成功率高于對(duì)照組(87.8%、75.6%，P＜0.05)，剖宮產(chǎn)率低于對(duì)照組(12.2%、24.4%，P＜0.05)，羊水污染率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.4%、2.4%，P＞0.05)。2組均未發(fā)生新生兒窒息事件。研究組藥物促宮頸成熟有效率高于對(duì)照組(92.7%、56.1%，P＜0.05)。結(jié)論地諾前列酮栓應(yīng)用于延期妊娠孕婦相較于宮縮素引產(chǎn)，能有效提高宮頸成熟度，利于陰道分娩成功率的提高，且安全性可，值得臨床上進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】地諾前列酮栓;縮宮素;延期妊娠;宮頸成熟;引產(chǎn);安全性

過(guò)期妊娠是指產(chǎn)婦平時(shí)月經(jīng)周期規(guī)律正常，但妊娠周期已超42周仍未分娩者，稱之為過(guò)期妊娠［1］，有專家提出，孕周滿41周至不滿42周之間的妊娠即延期妊娠，此期是正常足月妊娠向過(guò)期妊娠發(fā)展的過(guò)渡時(shí)期。近年來(lái)隨著優(yōu)生優(yōu)育意識(shí)在產(chǎn)婦中的廣泛深入，該問(wèn)題已經(jīng)得到醫(yī)務(wù)人員及產(chǎn)婦家屬的極大關(guān)注［2］。據(jù)文獻(xiàn)指出，過(guò)期妊娠者圍生兒患病率及死亡率均較高，且隨著妊娠時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，即妊娠達(dá)43周時(shí)，圍生兒死亡率可達(dá)正常妊娠的3倍［3］;妊娠達(dá)44周時(shí)，其死亡率可超正常妊娠的5倍［4］。過(guò)期妊娠對(duì)初產(chǎn)婦的影響相較于經(jīng)產(chǎn)婦而言，危險(xiǎn)系數(shù)更加明顯，若任其發(fā)展，將對(duì)母嬰產(chǎn)生難以挽回的傷害［5］:(1)胎兒易發(fā)宮內(nèi)窘迫; (2)羊水量明顯減少，導(dǎo)致分娩困難且對(duì)軟產(chǎn)道造成損害。正是過(guò)期妊娠對(duì)圍生兒生長(zhǎng)發(fā)育所產(chǎn)生的病理性危害，及時(shí)對(duì)延期妊娠過(guò)期妊娠產(chǎn)婦行引產(chǎn)處理具有重大的臨床意義［6］。對(duì)存有自然分娩意愿的產(chǎn)婦，給予縮宮素靜脈滴注雖能有效促進(jìn)宮縮發(fā)動(dòng)，但這類產(chǎn)婦大多數(shù)宮頸尚未完全成熟，強(qiáng)行發(fā)動(dòng)宮縮會(huì)增加產(chǎn)婦分娩時(shí)的氧耗量，進(jìn)而增加胎兒宮內(nèi)缺血缺氧風(fēng)險(xiǎn)［7］。而有學(xué)者提出，利用地諾前列酮促宮頸成熟后，引產(chǎn)成功率更高且更具安全性［8］。本研究擬在進(jìn)一步深入探究地諾前列酮栓與縮宮素在引產(chǎn)方面的成效差異，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院婦產(chǎn)科于2013年2月至2013年11月收治的82例延期妊娠孕婦，年齡24～38歲，平均年齡(29.6±5.1)歲。所有入選者根據(jù)末次月經(jīng)及早孕期B超檢查，核實(shí)其預(yù)產(chǎn)期，確診為延期妊娠，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照人民衛(wèi)生第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》教材。納入標(biāo)準(zhǔn):初產(chǎn)婦;單胎頭位、胎膜完整，胎兒情況良好;無(wú)合并心、肝、腎等其他重要臟器疾病;胎兒監(jiān)護(hù)及B超檢查無(wú)異常;產(chǎn)婦陰道試產(chǎn)指征良好，對(duì)陰道分娩耐受;家屬及孕婦對(duì)本研究知悉并同意簽署知情書。利用隨機(jī)數(shù)字報(bào)法進(jìn)行分組，分別設(shè)為研究組和對(duì)照組，每組41例。2組年齡、妊娠天數(shù)、宮頸Bishop評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1　2組孕婦基線資料比較　n=41±s

表1　2組孕婦基線資料比較　n=41±s

組別年齡(歲)　妊娠天數(shù)(d)　宮頸Bishop評(píng)分(分)研究組29±5　287±9　3.7±0.6對(duì)照組30±5　288±8　3.5±0.4

1.2方法(1)研究組:嚴(yán)格按照無(wú)菌操作原則將1枚地諾前列酮栓(普貝生)置入產(chǎn)婦陰道后穹窿處，囑產(chǎn)婦取平臥位，靜躺2 h，用藥期間由專人監(jiān)測(cè)胎心音及子宮收縮頻率，并分別于給藥后第4、8、12小時(shí)末利用改良宮頸評(píng)分表評(píng)價(jià)宮頸成熟度。若24 h內(nèi)產(chǎn)婦出現(xiàn)臨產(chǎn)、破膜、胎兒宮內(nèi)窘迫等表征時(shí)，則需立即取出普貝生，并給予對(duì)癥處理。(2)對(duì)照組:本組產(chǎn)婦行縮宮素靜脈滴注治療，即將2.5 U縮宮素加入5%葡萄糖中配置成溶液，滴注速度控制在8滴/min。另外，在靜滴過(guò)程中需調(diào)控滴速，使每次宮縮持續(xù)時(shí)間達(dá)40～60 s，間歇時(shí)間達(dá)2～3 min，滴速一般不超過(guò)40～45滴/min。在給藥期間，由專人監(jiān)護(hù)胎心音及產(chǎn)婦宮縮頻率，并分別于給藥后第4、8、12小時(shí)評(píng)價(jià)宮頸Bishop評(píng)分。若產(chǎn)婦在治療期間出現(xiàn)臨產(chǎn)、破膜、胎兒宮內(nèi)窘迫等表征時(shí)，則需立即終止縮宮素治療，并給予對(duì)癥處理。

1.3觀察項(xiàng)目(1)記錄2組產(chǎn)婦給藥后第4、8、12小時(shí)末的宮頸Bishop評(píng)分及用藥至臨產(chǎn)所需的平均時(shí)間。(2)記錄2組48 h內(nèi)引產(chǎn)成功率、剖宮產(chǎn)率、新生兒窒息率及羊水污染率。其中引產(chǎn)成功是指給藥過(guò)程中出現(xiàn)臨產(chǎn)，或用藥24 h后2 d內(nèi)陰道分娩者。(3)記錄2組促宮頸成熟有效率。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):顯效:用藥12 h后，Bishop評(píng)分提高≥3分;有效:用藥12 h后，Bishop評(píng)分提高≥2分;無(wú)效:用藥12 h后，Bishop評(píng)分提高＜2分?？傆行?%)=顯效率(%)+有效率(%)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采取Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組產(chǎn)婦用藥后各時(shí)間點(diǎn)宮頸Bishop評(píng)分比較研究組用藥后第4、8、12小時(shí)末宮頸Bishop評(píng)分分別為(4.4±1.0)、(6.8±1.2)、(7.5±1.4)分，均高于對(duì)照組(3.7±0.5)、(3.9±0.5)、(4.1±0.8)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組產(chǎn)婦用藥后各時(shí)間點(diǎn)宮頸Bishop評(píng)分比較n=41，分±s

表2　2組產(chǎn)婦用藥后各時(shí)間點(diǎn)宮頸Bishop評(píng)分比較n=41，分±s

組別　第4小時(shí)　第8小時(shí)　第12小時(shí)研究組4.4±1.0　6.8±1.2　7.5±1.4對(duì)照組　3.7±0.5　3.9±0.5　4.1±0.8 t值1.083　1.195　1.392 P值?。?.05?。?.05　＜0.05

2.22組母嬰狀況比較研究組引產(chǎn)成功率高于對(duì)照組(P＜0.05)，剖宮產(chǎn)率低于對(duì)照組(P＜0.05)，羊水污染率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2組均未發(fā)生新生兒窒息事件。見(jiàn)表3。

表3　2組母嬰狀況比較　n=41，例(%)

2.32組藥物促宮頸成熟有效率比較研究組藥物促宮頸成熟有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組促宮頸成熟有效率比較　n=41，例(%)

3　討論

隨著近年來(lái)孕產(chǎn)婦醫(yī)療知識(shí)的提高，越來(lái)越多的產(chǎn)婦選擇陰道分娩生育，其中宮頸成熟是自然分娩成功的前提條件之一，但由于妊娠晚期孕婦常伴有不同程度的高危妊娠因素，不可避免地需終止妊娠，而其中常有部分產(chǎn)婦宮頸尚未成熟無(wú)法自然分娩［9］。對(duì)于這類特殊人群，如何有效終止妊娠，并幫助產(chǎn)婦實(shí)現(xiàn)自然分娩意愿成為醫(yī)務(wù)人員主要的醫(yī)療挑戰(zhàn)。對(duì)妊娠周期介于41周與42周孕產(chǎn)婦而言，傳統(tǒng)促分娩手段主要為縮宮素給藥，但小劑量縮宮素靜脈滴注亦會(huì)延長(zhǎng)產(chǎn)婦臥床及待產(chǎn)時(shí)間，這會(huì)大大加增產(chǎn)婦生理-心理應(yīng)激［10］，進(jìn)而降低引產(chǎn)成功率，使剖宮產(chǎn)率增加。有學(xué)者提出應(yīng)用前列腺素類栓劑行陰道給藥引產(chǎn)，其作用機(jī)制為軟化宮頸結(jié)締組織，降解膠原纖維，促進(jìn)宮頸成熟，進(jìn)而使宮頸口得以機(jī)械性擴(kuò)張誘發(fā)胎兒娩出［11］。

臨床上，Bishop評(píng)分為評(píng)估宮頸成熟度的常用量化指標(biāo)，故通過(guò)對(duì)比2組產(chǎn)婦用藥后3個(gè)關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)的Bishop評(píng)分，可知曉兩種方案對(duì)宮頸成熟度的影響。研究結(jié)果顯示，研究組用藥后第4、8、12小時(shí)末宮頸Bishop評(píng)分均高于對(duì)照組(P＜0.05)，這表明地諾前列酮栓在促宮頸成熟方面成效優(yōu)于縮宮素。其中地諾前列酮栓生產(chǎn)技術(shù)外用材質(zhì)為控釋的親水基質(zhì)栓劑，地諾前列酮為藥物主要構(gòu)成成分，一旦置入陰道，可使藥物的有效濃度通過(guò)跨膜作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，大大提高藥物接觸宮頸面積［11］。另外，每枚地諾前列酮栓約含10 mg前列腺素，并以多聚體的形式保存于栓劑中，再加上藥物的緩釋機(jī)制，使血藥濃度的持續(xù)性效果更佳，以0.3 mg/12 h控釋速度釋放，一般可控制在24 h左右。隨著藥物緩慢釋放，可誘發(fā)機(jī)體內(nèi)源性前列腺素生成，提高彈性蛋白酶及膠原酶活性，降解膠原纖維與宮頸細(xì)胞外基質(zhì)成分［12］，進(jìn)而達(dá)到宮頸軟化目的，使宮頸成熟度明顯提高?？s宮素是臨床上常用的引產(chǎn)方案，藥理機(jī)制主要是通過(guò)誘發(fā)子宮平滑肌收縮，進(jìn)而使子宮擴(kuò)張，而隨著子宮頸擴(kuò)張程度的不斷加大，子宮對(duì)縮宮素敏感性亦會(huì)提升，這會(huì)使產(chǎn)婦在待產(chǎn)階段消耗大量體力，亦出現(xiàn)疲憊感［13］，且宮頸軟化效果不佳，成熟度不足，將不利于自然分娩的順利開(kāi)展，進(jìn)而增加中途剖宮產(chǎn)率。

另外，以母嬰結(jié)局指標(biāo)作為觀察項(xiàng)目，結(jié)果顯示研究組引產(chǎn)成功率高于對(duì)照組(P＜0.05)，剖宮產(chǎn)率低于對(duì)照組(P＜0.05)，這表明地諾前列酮栓較縮宮素能提高陰道分娩成功率。由于地諾前列酮栓有助于宮頸成熟度的提高，能協(xié)調(diào)宮縮強(qiáng)度，模擬足月妊娠宮縮頻率，為產(chǎn)婦步入第一產(chǎn)程制造了良好的生理基礎(chǔ)，利于分娩時(shí)間的縮短，減輕產(chǎn)婦耗氧量，并降低胎兒宮內(nèi)窘迫幾率，最后增加產(chǎn)婦自然分娩幾率［14］。故此，在臨床上對(duì)宮頸條件尚未成熟而尚無(wú)引產(chǎn)禁忌證者，可給予前列腺素陰道栓劑誘發(fā)引產(chǎn)。研究結(jié)果亦顯示，2組羊水污染率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，由于地諾前列酮栓栓劑具有隨時(shí)置入及取出的優(yōu)勢(shì)，當(dāng)產(chǎn)婦一旦感到不愉悅主觀舒適體驗(yàn)及生命體征異常時(shí)，可立即取出栓劑，不會(huì)對(duì)羊水產(chǎn)生污染。2組在胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，這表明地諾前列酮栓與縮宮素引產(chǎn)安全性相當(dāng)。從2組引產(chǎn)有效率考量，研究組促宮頸總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果［15］相似。

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(收稿日期:2014－07－22)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.07.014

【文章編號(hào)】1002－7386(2015) 07－1009－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類號(hào)】R 714.4