周旭軍

作者單位: 430010湖北省武漢市第八醫(yī)院內(nèi)二科

胃癌患者血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義

周旭軍

作者單位: 430010湖北省武漢市第八醫(yī)院內(nèi)二科

【摘要】目的探討血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、CA125、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的臨床價(jià)值。方法采用免疫比濁法和電化學(xué)發(fā)光法對(duì)胃癌患者手術(shù)前后48例、胃息肉患者30例、健康體檢者32例血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果胃癌患者血清中四種標(biāo)志物水平明顯高于健康體健者(P＜0.05)。胃癌患者血清中CA125、CA19-9和CA72-4水平明顯高于胃息肉患者和健康體檢者(P＜0.05)。胃癌Ⅲ～Ⅳ期患者血清中四種標(biāo)志物水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P＜0.05)。同時(shí)胃癌高、中分化患者血清中四種標(biāo)志物水平和低分化患者血清中四種標(biāo)志物水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。四種標(biāo)志物聯(lián)合檢查胃癌的診斷敏感性和準(zhǔn)確性明顯高于單一標(biāo)志物。胃癌患者作根治性切除術(shù)后1個(gè)月血清中四種標(biāo)志物含量較術(shù)前明顯降低(P＜0.05)，而作姑息性切除術(shù)后1個(gè)月血清中四種標(biāo)志物含量與術(shù)前比較下降不明顯(P＞0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4水平可作為胃癌的早期診斷、手術(shù)方法的選擇、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后監(jiān)測(cè)有意義的參考指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】胃癌;標(biāo)志物; CRP、CA125、CA19-9、CA72-4;聯(lián)合檢測(cè)

作為我國(guó)及世界最常見的惡性腫瘤之一，胃癌目前占惡性腫瘤死亡的首位。多數(shù)早期胃癌患者可無(wú)任何癥狀，合并癥狀者亦缺乏特異性，因此，早期診斷、及時(shí)治療是改善胃癌預(yù)后最有效的手段。CA125、CA19-9和CA72-4作為腫瘤標(biāo)志物目前已廣泛用于腫瘤的臨床檢測(cè)。炎性標(biāo)志物C-反應(yīng)蛋白(CRP)作為一種急性期炎癥蛋白，盡管目前尚無(wú)充足證據(jù)表明CRP可用作腫瘤標(biāo)志物，但近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多篇文獻(xiàn)已報(bào)道其作為惡性腫瘤診斷和預(yù)后評(píng)判的重要價(jià)值［1－4］。本研究運(yùn)用免疫比濁法和電化學(xué)發(fā)光法對(duì)48例胃癌患者手術(shù)前后、30例胃息肉患者、32例健康體檢者血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4水平進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，評(píng)價(jià)其在胃癌中的應(yīng)用價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料收集武漢市第八醫(yī)院普外科2013年4月至2014年2月胃癌患者標(biāo)本48例(胃癌組)，男26例，女22例;平均年齡(58±13)歲。其中，高、中分化癌29例，低分化癌19例。所有病例排除感染，均無(wú)糖尿病、糖耐量異常病史，亦無(wú)風(fēng)濕熱癥狀及風(fēng)濕熱病史。并按國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)所定的標(biāo)準(zhǔn)行分化程度分級(jí)和臨床TNM分期，所有癌組織均經(jīng)病理檢驗(yàn)確定。術(shù)前臨床TNM分期:Ⅰ期6例、Ⅱ期17例、Ⅲ期18例、Ⅳ期7例。行手術(shù)切除者48例，其中根治性切除者30例，姑息性切除者18例。胃息肉組30例，男18例，女12例;平均年齡(55±13)歲。其中，增生性息肉19例，腺瘤性息肉11例。對(duì)照組32例，均為同期健康體檢者，其中男20例，女12例;平均年齡(50±11)歲。

1.2方法

1.2.1血清標(biāo)本留取:清晨空腹采靜脈血4 ml，注入無(wú)抗凝劑試管中靜置24 h，然后離心(20 PR-520型高速冷凍離心機(jī)) 3 000 r/min×5 min，取血清放入無(wú)菌瓶中置－20℃冰箱待測(cè)。胃癌組手術(shù)當(dāng)天清晨空腹抽靜脈血4 ml;胃息肉組鏡檢完畢，取靜脈血4 ml;對(duì)照組:清晨空腹抽血4 ml備檢。

1.2.2儀器與試劑盒:實(shí)驗(yàn)選用HITACHI全自動(dòng)生化分析儀和美國(guó)羅氏Cobase 601型電化學(xué)發(fā)光儀，CRP試劑盒由浙江伊利康公司生物技術(shù)有限公司提供，CA125、CA19-9、CA72-4試劑由羅氏公司提供。

1.2.3檢測(cè)方法:血清CRP水平采用免疫比濁法測(cè)定，血清CA125、CA19-9、CA72-4水平采用電化學(xué)發(fā)光測(cè)定，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢測(cè)。

1.2.4參考值: CRP＜10.0 mg/L; CA125＜35.0 U/ml; CA19-9＜27.0 U/ml; CA72-4＜6.9 U/ml。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組4種標(biāo)志物檢測(cè)水平胃癌患者血清中4種標(biāo)志物水平明顯高于健康體健者(P＜0.05)。胃癌患者血清中CA125、CA19-9和CA72-4水平明顯高于胃息肉患者和健康體檢者(P＜0.05)。見表1。

表1　3組4種標(biāo)志物檢測(cè)水平　±s

表1　3組4種標(biāo)志物檢測(cè)水平　±s

注:與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05;與胃癌組比較，#P＜0.05

組別　CRP(mg/L)　CA125(U/ml)　CA19-9(U/ml) CA72-4(U/ml)胃癌組(n=48)　18.8±6.2*　68±24*　39±8*10.0±3.2胃息肉組(n=30)　15.8±5.8　9±5#　20±3#　5.0±2.3#對(duì)照組(n=32)　3.7±1.5　7±4#　16±3#　3.7±2.0#

2.2不同臨床分期病理分化胃癌血清中4種標(biāo)志物水平胃癌患者Ⅲ～Ⅳ期血清中4種標(biāo)志物含量較Ⅰ～Ⅱ期患者血清中含量顯著增高(P＜0.05) ;同時(shí)胃癌高、中分化患者血清中四種標(biāo)志物含量和低分化患者血清中四種標(biāo)志物相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2　不同臨床分期、病理分化胃癌血清中4種標(biāo)志物水平±s

表2　不同臨床分期、病理分化胃癌血清中4種標(biāo)志物水平±s

注:與Ⅰ～Ⅱ期比較，*P＜0.05;與高、中分化比較，#P＜0.05

指標(biāo)　CRP(mg/L)　CA125(U/ml)　CA19-9(U/ml)　CA72-4(U/ml)臨床分期Ⅰ～Ⅱ期(n=23)　17±6　25±11　60±26　34±16Ⅲ～Ⅳ期(n=25)　41±14*　69±15*　161±36*　121±22*病理分化高、中分化(n=29)　18±7　25±13　46±21　39±15低分化(n=19)　40±13#　62±22#　128±41#　112±27#

2.3單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)4種標(biāo)志物對(duì)胃癌診斷的敏感性特異性及準(zhǔn)確性4種標(biāo)志物聯(lián)合檢查胃癌的診斷敏感性和準(zhǔn)確性明顯高于單一標(biāo)志物，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3　單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)四種標(biāo)志物對(duì)胃癌診斷的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性　%

2.4不同術(shù)式手術(shù)前后血清4種標(biāo)志物含量變化胃癌患者作根治性切除術(shù)后1個(gè)月血清中四種標(biāo)志物含量較術(shù)前明顯降低(P＜0.05)，而作姑息性切除術(shù)后1個(gè)月血清中四種標(biāo)志物含量含量與術(shù)前比較，下降不明顯(P＞0.05)。見表4。

表4　不同術(shù)式手術(shù)前后血清4種標(biāo)志物含量變化　±s

表4　不同術(shù)式手術(shù)前后血清4種標(biāo)志物含量變化　±s

注:與手術(shù)前比較，*P＜0.05

術(shù)式　CRP(mg/L)　CA125(U/ml)　CA19-9(U/ml)　CA72-4(U/ml)手術(shù)前(n=48)19±6　68±24　39±8　10.0±3.2根治性切除術(shù)(n=30)　10±3*　37±12*　20±4*　5.5±2.7*姑息性切除術(shù)(n=18)　17±5　59±19　33±7*9.2±3.0

3　討論

CRP作為一種臨床上常用的炎性標(biāo)志物，主要是通過(guò)白介素-1、白介素-6和腫瘤壞死因子調(diào)節(jié)誘導(dǎo)，由肝細(xì)胞合成產(chǎn)生。CA125屬于糖鏈抗原的一種單抗，它在胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、胰腺癌等腫瘤中均有不同程度的表達(dá)，是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物。CA19-9是一種單涎酸神經(jīng)節(jié)苷酯，這種由癌細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤相關(guān)抗原經(jīng)胸導(dǎo)管引流到血液循環(huán)，從而引起血清CA19-9水平增高，它在胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌及肝膽系癌等多種腺癌中明顯升高，CA19-9的水平與腫瘤自身大小、臨床分期、是否合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度密切相關(guān)，對(duì)于消化道腫瘤的早期診斷和預(yù)后的判斷有相當(dāng)重要的價(jià)值。CA72-4作為一種高分子量糖蛋白抗原，在健康人和良性腫瘤患者血清中含量很低，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清多升高，可作為診斷胃癌的一個(gè)可靠指標(biāo)［5］。CA125、CA19-9、CA72-4是目前在胃癌臨床診治中常用的幾種腫瘤標(biāo)志物。但是，腫瘤標(biāo)志物均存在敏感性和特異性較低的局限性，特別是單一的標(biāo)志物對(duì)惡性腫瘤的早期診斷存在明顯不足，而感染和炎癥一直以來(lái)被認(rèn)為是各種惡性腫瘤的重要觸發(fā)因子，全世界共有約15%的腫瘤病例與感染引起的炎性有關(guān)，腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移均可能與炎性反應(yīng)有關(guān)［6，7］。因此，聯(lián)合檢測(cè)CRP和腫瘤標(biāo)志物有一定臨床價(jià)值和意義。

本研究表明胃癌患者血清CRP水平明顯增高，胃癌Ⅲ～Ⅳ期以及低分化患者血清中CRP含量明顯高于Ⅰ～Ⅱ期和高、中分化患者，提示CRP與胃癌之間存在密切關(guān)系，當(dāng)胃癌惡性程度高或合并轉(zhuǎn)移時(shí)，血清CRP明顯增高，其原因可能是由于腫瘤的生長(zhǎng)和侵襲對(duì)鄰近組織造成浸潤(rùn)、破壞，導(dǎo)致細(xì)胞損傷加重炎性反應(yīng)，也可能與腫瘤細(xì)胞本身快速生長(zhǎng)產(chǎn)生有關(guān)。因此，患者血清CRP水平變化可以作為胃癌病情判斷的一項(xiàng)指標(biāo)。另外，本研究結(jié)果提示胃癌患者血清中CA125、CA19-9、CA72-4水平明顯高于胃息肉患者和健康體檢者，胃癌Ⅲ～Ⅳ期以及低分化患者血清中CA125、CA19-9、CA72-4含量明顯高于Ⅰ～Ⅱ期和高、中分化患者，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［8－11］一致，一方面表明CA125、CA19-9、CA72-4可以作為胃癌診斷的腫瘤標(biāo)志物，另一方面表明隨著胃良性病變向惡性轉(zhuǎn)化以及惡性程度的逐步增高，血清腫瘤標(biāo)志物水平也逐漸增高，從而也提示血清中CA125、CA19-9、CA72-4水平升高，可為胃癌病變患者的早期診斷以及惡性程度的判斷提供有價(jià)值的信息。

同時(shí)，本研究提示4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)胃癌敏感性達(dá)84.7%，準(zhǔn)確性達(dá)87.1%，均明顯高于單一標(biāo)志物的敏感性和準(zhǔn)確性，盡管聯(lián)合檢測(cè)特異性有所下降，但單一檢測(cè)CA72-4特異性高達(dá)93.3%，因此聯(lián)合檢測(cè)可以優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，彌補(bǔ)單一檢測(cè)的不足，減少漏診。另外，本研究表明胃癌患者根治性切除術(shù)后1個(gè)月血清中四種標(biāo)志物水平比術(shù)前明顯降低(P＜0.05)，而姑息性切除術(shù)后1個(gè)月血清中4種標(biāo)志物水平無(wú)明顯改變(P＞0.05)。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［12，13］一致，考慮與受損組織結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)的程度以及體內(nèi)腫瘤負(fù)荷減輕的程度密切相關(guān)。提示胃癌患者手術(shù)或其他治療后，監(jiān)測(cè)4種標(biāo)志物水平的變化對(duì)評(píng)估療效、診斷體內(nèi)腫瘤殘留或腫瘤復(fù)發(fā)、判斷預(yù)后具有參考價(jià)值。

總之，聯(lián)合檢測(cè)血清中CRP、CA125、CA19-9、CA72-4水平的變化不僅對(duì)于胃癌的早期診斷、胃癌與胃良性疾病的鑒別診斷以及胃癌臨床分期很有價(jià)值，而且對(duì)于手術(shù)方式的選擇及預(yù)后的判斷亦有一定的臨床意義。

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(收稿日期:2014－07－20)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.07.021

【文章編號(hào)】1002－7386(2015) 07－1027－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類號(hào)】R 735.2