張升平，牟靈英，唐紅梅，代會(huì)貞，楊寒冰

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院 護(hù)理學(xué)院，山東 濰坊 261031；2.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 急診科）

β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素是目前臨床應(yīng)用最廣泛的一類(lèi)抗生素［1］，包括青霉素及其衍生物、頭孢菌素、單酰胺環(huán)類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)和青霉烯類(lèi)酶抑制劑等。此類(lèi)抗生素具有殺菌活性強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)證廣及臨床療效好的優(yōu)點(diǎn)，但在臨床應(yīng)用過(guò)程中，發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的概率較高［2］。據(jù)歐洲過(guò)敏反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)的報(bào)道：2002－2010年，青霉素、阿莫西林、頭孢菌素類(lèi)藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)在總的藥物引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)中占42.6%［3－4］；在嚴(yán)重不良反應(yīng)中，過(guò)敏性休克危害最大。臨床上通常采用藥物過(guò)敏試驗(yàn)的方法來(lái)降低抗生素過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率，過(guò)敏試驗(yàn)的常規(guī)方法為皮內(nèi)注射法［5］。近年來(lái)，越來(lái)越多的醫(yī)院和科室使用皮試儀進(jìn)行藥物過(guò)敏試驗(yàn)［6－8］，并且由于其無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛、簡(jiǎn)便、高效的優(yōu)點(diǎn)得到了患者和醫(yī)護(hù)人員的廣泛認(rèn)可?，F(xiàn)將皮試儀在β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素過(guò)敏試驗(yàn)中的臨床應(yīng)用進(jìn)展綜述如下。

1 皮試儀簡(jiǎn)介

1.1 發(fā)展歷程 我國(guó)于1958年誕生了第一臺(tái)利用藥物電子滲透原理制成的青霉素皮試儀［9］。早期的青霉素皮試儀采用的是直流電導(dǎo)入技術(shù)，因藥液滴在重復(fù)使用的紗布上，而使藥物的滲透性受到一定的影響［10］，且適用范圍僅為青霉素皮膚過(guò)敏試驗(yàn)（簡(jiǎn)稱(chēng)皮試）。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，特別是在1999年10月的全國(guó)青年科技工作者大型護(hù)理學(xué)術(shù)年會(huì)暨第四屆護(hù)理科技進(jìn)步獎(jiǎng)大會(huì)上，皮試儀的研發(fā)人員與相關(guān)專(zhuān)家就皮試儀的臨床應(yīng)用價(jià)值、市場(chǎng)上出現(xiàn)的問(wèn)題和相關(guān)的改進(jìn)意見(jiàn)進(jìn)行了深入探討［11］，之后皮試儀得到了迅速的發(fā)展。目前，臨床上普遍使用的皮試儀有兩種：上海伊部電器有限公司生產(chǎn)的QY－1A系列青霉素過(guò)敏快速皮試儀和廣州偉杰科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)的華康牌快速過(guò)敏皮試儀。另外還有一種由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研制的ZY－1型多功能快速過(guò)敏皮試儀，它可以對(duì)中藥注射劑進(jìn)行皮試［12］。

1.2 結(jié)構(gòu) 皮試儀的結(jié)構(gòu)主要包括脈沖發(fā)生器、內(nèi)置電源、皮膚電極、微電腦自動(dòng)控制系統(tǒng)。脈沖發(fā)生器提供離子導(dǎo)入的動(dòng)力；內(nèi)置電源為備用電源在無(wú)交流電時(shí)使用；皮膚電極作為輸出端綁于受試部位，將離子導(dǎo)入皮膚；微電腦自動(dòng)控制系統(tǒng)進(jìn)行智能控制，使皮試過(guò)程自動(dòng)進(jìn)行，并對(duì)整個(gè)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控，遇到故障馬上報(bào)警。新型皮試儀不僅可以進(jìn)行青霉素皮試，還可用于多種藥物過(guò)敏試驗(yàn)，包括頭孢類(lèi)抗菌素、精制破傷風(fēng)抗毒素、普魯卡因等藥物。

2 皮試儀使用原理

2.1 離子導(dǎo)入

2.1.1 導(dǎo)入途徑 皮試儀是使用脈沖電場(chǎng)將藥物離子或中性藥物粒子經(jīng)電極導(dǎo)入皮膚，導(dǎo)入途徑有2個(gè)：一是經(jīng)皮膚角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮毛細(xì)血管內(nèi)吸收；二是通過(guò)毛囊、皮脂腺和汗腺滲入皮膚［13］。其中離子導(dǎo)入皮膚的主要入口是汗腺管，這已經(jīng)由有色金屬粒子實(shí)驗(yàn)所證實(shí)［14］。這實(shí)際上是一個(gè)通過(guò)離子導(dǎo)入法進(jìn)行透皮給藥的過(guò)程［15］。

2.1.2 作用機(jī)制 （1）電場(chǎng)力作用：皮膚的角質(zhì)層由不良導(dǎo)體角蛋白、不導(dǎo)電的脂質(zhì)及導(dǎo)電的附屬器（汗腺、毛囊、皮脂腺等）組成，電阻較大，但皮膚附屬器占整個(gè)皮膚面積的比例比較小，而角質(zhì)層下的細(xì)胞外液和血液含有電解質(zhì)，具有高度的導(dǎo)電性。因此相對(duì)來(lái)說(shuō)，角質(zhì)層是幾乎所有物質(zhì)滲透進(jìn)入皮膚的屏障［16］。當(dāng)皮膚上加有電壓后，皮膚電壓主要是在角質(zhì)層兩側(cè)產(chǎn)生電壓差，這個(gè)由電場(chǎng)力形成的電壓差即為藥物通過(guò)皮膚轉(zhuǎn)運(yùn)的主要?jiǎng)恿?。在電?chǎng)作用下，離子型藥物通過(guò)導(dǎo)電性通道轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入皮內(nèi)，主要遵循化學(xué)電離理論。陽(yáng)離子藥物可由陽(yáng)極排斥透過(guò)皮膚，陰離子藥物可由陰極排斥透過(guò)皮膚［15］，中性粒子不直接受電場(chǎng)力的作用。（2）電滲作用［17］：當(dāng)在皮膚上施加電流時(shí)，皮膚兩側(cè)液體將產(chǎn)生定向移動(dòng)，這種現(xiàn)象叫做電滲作用［18］，又稱(chēng)之為電滲流。電滲流有利于離子或中性分子及大分子物質(zhì)的孔道途徑轉(zhuǎn)運(yùn)。這里的“孔道”是個(gè)廣義的概念，包括毛囊、汗腺、皮脂腺等皮膚附屬器，皮膚中結(jié)構(gòu)缺損的部位等。就大分子物質(zhì)而言，其擴(kuò)散系數(shù)小，電滲流對(duì)大分子物質(zhì)的影響顯著［19］。（3）電流誘導(dǎo)：在離子導(dǎo)入過(guò)程中，誘導(dǎo)皮膚通透性增加［20］。最后，脈沖電流的使用又防止了皮膚在直流電場(chǎng)下發(fā)生極化的現(xiàn)象，有效避免了皮膚極化對(duì)抗電場(chǎng)的情況，使電流可以很好地透過(guò)皮膚。

2.2 試驗(yàn)藥物 皮試儀利用脈沖電離子導(dǎo)入技術(shù)，通過(guò)正負(fù)兩個(gè)電極通電，使電流在溶液中分布［21］，從而使帶正電荷的正極吸收電子、吸引陰離子并排斥陽(yáng)離子，帶負(fù)電荷的負(fù)極釋放電子、吸引陽(yáng)離子并將陰離子斥入皮膚。青霉素在水中溶解后主要的致敏基團(tuán)帶負(fù)電荷，因此，在負(fù)極的青霉素致敏基團(tuán)被斥入皮膚，而正極的基團(tuán)則被吸引到電極上。負(fù)極為試驗(yàn)電極，在負(fù)極發(fā)生還原反應(yīng)，溶液帶負(fù)電，排斥陰離子。而正極為對(duì)照電極，在正極發(fā)生還原反應(yīng)，溶液帶正電，吸引陰離子排斥陽(yáng)離子。試驗(yàn)電極上的青霉素致敏基團(tuán)進(jìn)入皮膚，用以檢測(cè)患者是否存在藥物過(guò)敏反應(yīng)；而對(duì)照電極則是非致敏離子進(jìn)入皮膚，其他條件一致，形成對(duì)照。兩個(gè)電極因?yàn)橥娢罅繋М惙N電荷的離子，通電結(jié)束后仍可黏附在電極上，因此須及時(shí)清理電極，防止對(duì)皮試效果產(chǎn)生影響。

3 試驗(yàn)液的相關(guān)參數(shù)

3.1 試驗(yàn)液的溶媒 最早最常用的皮試液溶媒是5%的葡萄糖溶液，因其可以減輕皮試時(shí)的疼痛感而被廣泛應(yīng)用。但后經(jīng)研究［22］證實(shí)，青霉素在5%的葡萄糖溶液中極易分解，故而被放棄使用。之后，臨床上應(yīng)用無(wú)菌注射用水或生理鹽水進(jìn)行皮試液的配制。但有研究［23］發(fā)現(xiàn)，無(wú)菌注射用水因其滲透壓較低，皮試時(shí)易出現(xiàn)局部水腫而表現(xiàn)為假陽(yáng)性。因此，臨床上傳統(tǒng)皮試法多使用生理鹽水配制皮試液。但使用皮試儀進(jìn)行快速過(guò)敏試驗(yàn)時(shí)，若以生理鹽水作為溶媒，可能導(dǎo)致試驗(yàn)電極競(jìng)爭(zhēng)離子增多，從而顯著降低藥物的透皮轉(zhuǎn)運(yùn)［24］；同樣對(duì)照電極也不宜使用生理鹽水，因?yàn)閷?duì)照電極得電子會(huì)使氯離子失電子形成氯氣，在水溶液中形成具有強(qiáng)氧化性的次氯酸，會(huì)對(duì)皮膚產(chǎn)生腐蝕作用。因此，使用皮試儀進(jìn)行皮膚試驗(yàn)時(shí)應(yīng)選用注射用水作為溶媒。

實(shí)際上，皮試儀說(shuō)明書(shū)中指出，頭孢菌素類(lèi)皮膚試驗(yàn)時(shí)，對(duì)照電極不使用藥物；而廠(chǎng)家指導(dǎo)時(shí)建議使用藥物。一般來(lái)說(shuō)，由于對(duì)照電極只使用注射用水時(shí)，無(wú)離子電離，使負(fù)載過(guò)大，會(huì)導(dǎo)致兩端電極集聚電荷過(guò)多，造成試驗(yàn)電極得電子產(chǎn)生超氧負(fù)離子自由基，對(duì)皮膚造成強(qiáng)烈刺激［25］，并出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)；對(duì)照電極失電子產(chǎn)生氫離子和氧氣，對(duì)皮膚也有較強(qiáng)刺激而導(dǎo)致假陽(yáng)性反應(yīng)。而在對(duì)照電極加藥或者加生理鹽水也可能發(fā)生藥物或者氯化鈉的電解反應(yīng)。藥物在對(duì)照電極發(fā)生失電子反應(yīng)，形成陽(yáng)離子和中性粒子。一方面可以減少酸的形成，從而使對(duì)照電極陽(yáng)性反應(yīng)降低；另一方面如果形成較多具有抗原決定簇的中性粒子甚至陽(yáng)離子，會(huì)使這些粒子在對(duì)照電極被導(dǎo)入皮膚產(chǎn)生陽(yáng)性反應(yīng)。這兩種作用相反，作用于不同藥物產(chǎn)生的效果也不同。根據(jù)實(shí)際情況，我們認(rèn)為在皮試儀使用過(guò)程中，青霉素皮試的對(duì)照電極只加水不加藥，頭孢菌素皮試的對(duì)照電極則應(yīng)加藥物。另外，一些研究［26］表明，某些頭孢菌素的降解產(chǎn)物中含有陽(yáng)離子及含有帶頭孢菌素的抗原決定簇R基團(tuán)，可能導(dǎo)致試驗(yàn)電極發(fā)生假陰性反應(yīng)以及對(duì)照電極產(chǎn)生陽(yáng)性反應(yīng)。青霉素皮試時(shí)對(duì)照電極用注射用水，頭孢菌素皮試時(shí)對(duì)照電極用藥物，可以杜絕以上情況的發(fā)生。

3.2 試驗(yàn)藥液的濃度 傳統(tǒng)皮試法中，青霉素試驗(yàn)液的濃度為200～500U／ml，頭孢菌素試驗(yàn)液的濃度為250～500μg／ml?？紤]到配制的便利性，200U／ml的青霉素試驗(yàn)液及500μg／ml的頭孢菌素試驗(yàn)液應(yīng)用最為普遍［27－29］。皮試儀試驗(yàn)液的配置方法與濃度則按廠(chǎng)方提供的建議：青霉素為10 000U／ml，頭孢菌素為10 000μg／ml。韋敏燕等［30］的研究證實(shí)，將10 000U／ml的青霉素制劑加入藥物電極后5min，皮膚內(nèi)殘藥量達(dá)到與傳統(tǒng)皮試方法相當(dāng)?shù)臐舛?，可?jiàn)當(dāng)青霉素濃度為10 000U／ml時(shí)其藥物濃度適宜、消耗較少、起效時(shí)間較快。試驗(yàn)液濃度過(guò)高雖然可以節(jié)省時(shí)間，但容易造成浪費(fèi)；反之，試驗(yàn)液濃度過(guò)低則會(huì)延長(zhǎng)電滲時(shí)間，還可能達(dá)不到傳統(tǒng)皮試法的濃度，造成皮試假陰性。韋敏燕等［31］的另一項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，將濃度為10 000μg／ml的頭孢菌素試驗(yàn)液離子導(dǎo)入5min后，皮膚內(nèi)頭孢唑啉鈉存儲(chǔ)量高于皮內(nèi)注射0.1ml的500U／ml頭孢菌素的皮膚殘留量。目前尚未發(fā)現(xiàn)其他皮試儀試驗(yàn)液濃度的研究文獻(xiàn)。

3.3 試驗(yàn)結(jié)果的判斷

3.3.1 觀(guān)察時(shí)間 傳統(tǒng)皮試法要求注藥后20min判斷試驗(yàn)結(jié)果，才能得到較可靠的觀(guān)察值；但皮試儀說(shuō)明書(shū)中建議結(jié)果判斷的觀(guān)察時(shí)間為5min。盡管韋敏燕等［30－31］的研究證實(shí)，皮試儀導(dǎo)入藥液5min后皮膚殘藥量滿(mǎn)足傳統(tǒng)皮試法要求，但這僅僅達(dá)到了皮膚試驗(yàn)的藥液濃度標(biāo)準(zhǔn)，并不能代表可以縮短對(duì)機(jī)體反應(yīng)的觀(guān)察時(shí)間，即結(jié)果判斷的時(shí)間。張燕等［32］也指出，快速過(guò)敏皮試儀觀(guān)察時(shí)間為20min可以最大限度地降低皮試陽(yáng)性漏診率。

3.3.2 判斷標(biāo)準(zhǔn) 由于缺乏權(quán)威證據(jù)的指導(dǎo)，目前對(duì)于皮試儀試驗(yàn)結(jié)果的判斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床上普遍參考皮試儀說(shuō)明書(shū)。但在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)尚存在一些難以判斷的情況，如試驗(yàn)電極下的皮膚僅有紅暈、周?chē)鸁o(wú)充血亦無(wú)臂部及全身反應(yīng)時(shí)。對(duì)于此類(lèi)情況，周望梅等［33］提出，若5min后電極下皮膚紅暈不消失，可在另一側(cè)前臂上重試1次，若重試結(jié)果與第1次相同，且紅暈在5min后仍不消失者，可判斷為陽(yáng)性。

4 小結(jié)

目前，國(guó)外對(duì)于β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素過(guò)敏試驗(yàn)的研究較少，因?yàn)閲?guó)外的抗生素生產(chǎn)工藝較高、含雜質(zhì)很少，尤其是頭孢菌素在國(guó)外的臨床應(yīng)用中不需要進(jìn)行過(guò)敏試驗(yàn)，只是強(qiáng)調(diào)有過(guò)敏史的患者不能應(yīng)用。國(guó)外在藥物過(guò)敏試驗(yàn)方面一直追求無(wú)痛和方便［34］，研究?jī)?nèi)容有劃痕試驗(yàn)、IgE抗體檢驗(yàn)等，但造價(jià)均較高，不利推廣。我國(guó)研制的皮試儀是通過(guò)離子導(dǎo)入法透皮給藥，在電流強(qiáng)度小于0.5mA時(shí)，不會(huì)對(duì)皮膚的生理結(jié)構(gòu)造成損傷［35］，不僅符合無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛、便捷的原則，而且費(fèi)用較低。另外，皮試儀不僅可用于藥物的過(guò)敏試驗(yàn)［12］，還可用于治療，如局部藥液導(dǎo)入治療皮膚病等。當(dāng)然，在皮試儀的使用過(guò)程中還存在一些問(wèn)題：如皮試儀說(shuō)明書(shū)中所規(guī)定的觀(guān)察時(shí)間可能較短，導(dǎo)致假陰性率增加；試驗(yàn)藥物水解后的哪種離子含有致敏基團(tuán)及離子帶電情況；皮試儀是否能將所有致敏基團(tuán)都導(dǎo)入皮膚；皮試儀透皮導(dǎo)入是否使用了電致孔作用，是否會(huì)影響皮試結(jié)果；皮試儀對(duì)遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)測(cè)作用如何等，以上這些問(wèn)題都有待我們進(jìn)一步研究和探索。

［1］Moreno E，Macias E，Davila I，et al.Hypersensitivity reactions to cephalosporins［J］.Expert Opin Drug Saf，2008，7（3）：295－304.

［2］Torres M J，Blanca M.The complex clinical picture of beta－lactam hypersensitivity：Penicillins，cephalosporins，monobactams，carbapenems，and clavams［J］.Med Clin North Am，2010，94（4）：805－820.

［3］Renaudin J M，Beaudouin E，Ponvert C，et al.Severe drug－induced anaphylaxis：Analysis of 333cases recorded by the Allergy Vigilance Network from 2002to 2010［J］.Allergy，2013，68（7）：929－937.

［4］Macy E，Contreras R.Health care use and serious infection prevalence associated with penicillin “allergy”in hospitalized patients：A cohort study［J］.J Allergy Clin Immunol，2014，133（3）：790－796.

［5］劉連杏，黃蕓香，唐慕貞，等.兩種不同注射方法在皮內(nèi)注射中的對(duì)比觀(guān)察［J］.護(hù)理實(shí)踐與研究，2010，7（14B）：29－30.

［6］吳冉冉，駱敏，王文珍.皮試儀與常規(guī)皮試假陽(yáng)性率對(duì)比分析［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2011，11（22）：5398－5399.

［7］崔振坤.對(duì)快速過(guò)敏皮試儀皮試結(jié)束后觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)的探討［J］.當(dāng)代護(hù)士：學(xué)術(shù)版（中旬刊），2011，1（2）：92－93.

［8］魏玉蓮.快速過(guò)敏皮試儀在骨科臨床應(yīng)用的觀(guān)察與護(hù)理［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，26（11）：1731－1732.

［9］匿名.推介《QY－IA 青霉素過(guò)敏快速皮試儀》［J］.解放軍護(hù)理雜志，2001，18（2）：29－30.

［10］魏福玲，邵愛(ài)琴，劉曉晨.快速過(guò)敏皮試儀的應(yīng)用進(jìn)展［J］.臨床合理用藥，2013，6（5）：172－173.

［11］王艷玲.華康?快速過(guò)敏皮試儀產(chǎn)品介紹［EB／OL］.［2014－08－16］.http：／／www.zbhaojian.com／news／html／465.html.

［12］趙玉斌，郝哲，謝雁鳴，等.多功能快速過(guò)敏皮試儀應(yīng)用于藥物過(guò)敏檢測(cè)的臨床效果評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)中藥雜志，2013，38（18）：3028－3030.

［13］孫曉玲，王沖，郭珍.華康YLM－Ⅱ型快速過(guò)敏皮試儀的使用與維護(hù)［J］.中國(guó)醫(yī)療設(shè)備，2011，26（1）：109－110.

［14］許景峰.藥物經(jīng)皮離子導(dǎo)入與皮膚電化學(xué)的研究進(jìn)展［J］.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2003，19（4）：283－285.

［15］Rawat S，Sudha V，Rakesh B，et al.Transdermal delivery by iontophoresis［J］.Indian J Pharm Sci，2008，70（1）：5－10.

［16］Badkar A V，Smith A M，Eppstein J A ，et al.Transdermal delivery of interferon alpha－2Busing microporation and iontophoresis in hairless rats［J］.Pharm Res，2007，24（7）：1389－1395.

［17］Delgado－Charro M B.Iontophoretic drug delivery across the nail［J］.Expert Opin Drug Deliv，2012，9（1）：91－103.

［18］Li S K，Peck K D.Passive and Iontophoretic transport through the skin polar pathway［J］.Skin Pharmacol Physiol，2013，26（4／5／6）：243－253.

［19］Guy R H，Kalia Y N，Delgado－Charro M B，et al.Iontophoresis：Electrorepulsion and electroosmosis［J］.J Control Release，2000，64（1／2／3）：129－132.

［20］Manabe E，Numajiri S，Sugibayashi K，et al.Analysis of skin permeation－enhancing mechanism of iontophoresis using hydrodynamic pore theory［J］.J Control Release，2000，66（2－3）：149－158.

［21］Kalia Y N，Naik A，Garrison J，et al.Iontophoretic drug delivery［J］.Adv Drug Deliv Rev，2004，56（5）：619－658.

［22］余永紅.青霉素皮試及過(guò)敏反應(yīng)淺析［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2008，6（22）：75－76.

［23］鄧少娟.不同溶媒對(duì)青霉素皮試結(jié)果的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15（4）：466.

［24］王浩，侯惠民.LHRH離子電滲透皮給藥系統(tǒng)的研究Ⅰ.LHRH的離子電滲透皮吸收［J］.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2000，31（1）：3－7.

［25］廖端芳，黃紅林，陳修.電解性氧自由基損傷血管內(nèi)皮模型建立與應(yīng)用［J］.醫(yī)學(xué)研究通訊，2004，33（6）：24－25.

［26］胡敏，胡昌勤.LC－MS法分析頭孢硫脒降解產(chǎn)物［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2006，41（10）：1015－1019.

［27］葛海萍，王秋韻，陳嫻?jié)?頭孢菌素類(lèi)藥物皮試液濃度適度可行性研究［J］.護(hù)理研究，2009，23（增刊）：85－86.

［28］孫冉.頭孢菌素類(lèi)藥物皮試亟待規(guī)范化［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（3）：125－126.

［29］韓美芳，魏潤(rùn)新，宋榮芳.頭孢菌素類(lèi)藥物皮膚敏感試驗(yàn)的探究［J］.中國(guó)藥業(yè)，2010，19（21）：45－47.

［30］韋敏燕，吳傳斌.青霉素鈉離子導(dǎo)入經(jīng)皮吸收的研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2010，41（7）：518－521.

［31］韋敏燕，吳傳斌.頭孢唑啉鈉離子導(dǎo)入體內(nèi)外透皮特性的研究［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2009，44（20）：1555－1559.

［32］張燕，張春紅，劉聿秀.快速過(guò)敏皮試儀結(jié)果觀(guān)察時(shí)間的探討［J］.護(hù)理管理雜志，2012，12（8）：602－603.

［33］周望梅，楊佳彬，游杰.快速過(guò)敏皮試儀應(yīng)用于藥物皮試的平行自身對(duì)照觀(guān)察［J］.護(hù)理學(xué)報(bào)，2010，17（6B）：58－59.

［34］Nelson H S，Lopez P，Curran－Everett D.Evaluation of a skin test device designed to be less painful［J］.J Allergy Clin Immunol，2012，130（6）：1422－1423.

［35］梁雙.萬(wàn)古霉素經(jīng)皮離子電滲透的實(shí)驗(yàn)研究［D］.天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2006.

［36］Yates A B.Management of patients with a history of allergy to beta－lactam antibiotics［J］.Am J Med，2008，121（7）：572－576.