李巧等

[摘要] 目的 探討?zhàn)B心復(fù)脈飲對(duì)冠心病心力衰竭患者的療效與安全性。 方法 156例臨床癥狀穩(wěn)定的冠心病心力衰竭患者，隨機(jī)分為研究組（n=78）及對(duì)照組（n=78），對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心復(fù)脈飲（20mL/口服/每日2次）。觀察24周，比較兩組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血漿氨基末端腦鈉肽（NT-pro BNP）水平，同時(shí)觀察肝腎功能。 結(jié)果 研究組治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、尿素氮（BUN）明顯降低，血清肌酐（SCR）無(wú)顯著變化，對(duì)照組四項(xiàng)指標(biāo)治療前后無(wú)顯著變化。治療24周后，兩組患者LVEF水平明顯升高，NT-pro BNP水平明顯降低，且研究組升高或降低水平較對(duì)照組更明顯。 結(jié)論 在西藥治療的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心復(fù)脈飲能有效改善心力衰竭患者的心功能。

[關(guān)鍵詞] 養(yǎng)心復(fù)脈飲；心力衰竭； 冠心?。恍墓δ?/p>

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）08-0115-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of Yangxin Fumai drink in the treatment of patients with coronary heart disease heart failure. Methods All 156 patients with coronary heart disease heart failure who had stable clinical symptoms were randomly divided into the study group（n=78） and the control group （n=78）. The control group was given conventional western medicine treatment and the study group was given additional Yangxin Fumai drink （20 mL/orally/b.i.d） on the basis of the control group. Both groups were observed for 24 weeks. The left ventricular ejection fraction（LVEF） and N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-pro BNP） levels of the two groups were compared and the liver and kidney function was observed. Results ALT， AST and BUN of study group reduced significantly before and after the treatment，there was no significant change for Scr；there was no significant change for these four indicators before and after treatment in the control group.24 weeks after treatment， LVEF level increased significantly of two groups，the NT-pro BNP levels significantly decreased， and the raise or lower level of study group were more clearly than that of the control group. Conclusion The additional application of Yangxin Fumai drink on the basis of western medicine treatment can effectively improve the heart function of patients with heart failure.

[Key words] Yangxin Fumai drink； Heart failure； Coronary heart disease； Heart function

心力衰竭（heart failure， HF）是各種原因引起的心肌損傷，導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，引起心肌泵血和充盈功能低下。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┦且鹦牧λソ叩闹饕颍Ｒ?guī)的利尿、擴(kuò)冠、強(qiáng)心治療通常有效，但不令人滿意，中醫(yī)藥在治療慢性心力衰竭方面越來(lái)越受重視[1]，本研究探討在常規(guī)抗心力衰竭藥物治療基礎(chǔ)上用養(yǎng)心復(fù)脈飲對(duì)冠心病心力衰竭者心功能的影響，以評(píng)價(jià)養(yǎng)心復(fù)脈飲治療冠心病心力衰竭的臨床療效與安全性，為中醫(yī)治療心力衰竭提供循證依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2013年1～12月心內(nèi)科住院患者156例，入選條件：紐約心功能協(xié)會(huì)心功能分級(jí)NYHA心功能評(píng)分Ⅱ～Ⅳ級(jí)；心臟彩超顯示左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；確診冠心病心力衰竭穩(wěn)定2周以上患者；確定患者依從性良好。入選病例年齡47～86歲，平均（62.2±6.8）歲，男89例，女67例，入選患者有陳舊性心肌梗死63例，冠脈中重度狹窄93例。

1.2研究方法

入選病例按隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）原則分為研究組和對(duì)照組各78例，對(duì)照組服用冠心病心力衰竭治療藥物：抗血小板藥、他汀類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACI）/血管緊張素受體阻滯劑（ARB）、利尿劑、洋地黃類等藥物，研究組在此基礎(chǔ)上服用養(yǎng)心復(fù)脈飲（20 mL，bid），進(jìn)行為期24周的臨床試驗(yàn)。患者每隔4周來(lái)院評(píng)估。

1.3 病例脫落

脫落病例13例，脫落率為8.3%，其中對(duì)照組脫落5例，研究組脫落8例，脫落原因：意外死亡2例；患者離開(kāi)居住地未復(fù)診6例；服用養(yǎng)心復(fù)脈飲感不適3例，主要是因胃腸道反應(yīng)停藥；其他原因2例。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄患者的年齡、體重、身體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）、肝腎功能指標(biāo)、血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）的數(shù)值。

心功能評(píng)估：NT-pro BNP測(cè)定：取靜脈血3 mL，采用競(jìng)爭(zhēng)酶免疫分析法測(cè)量，由迪安公司提供試劑盒，結(jié)果單位為pg/mL。超聲心動(dòng)圖采用美國(guó)GE-vivid7彩色超聲診斷儀，配有二次諧波功能的M3S探頭和組織多普勒模式，連接心電圖，測(cè)量LVEF，取3個(gè)心動(dòng)周期的平均值。取心力衰竭穩(wěn)定后的NT-pro BNP，LVEF數(shù)值作為基線，治療24周后的值與之對(duì)取心力衰竭穩(wěn)定后的NT-proBNP，LVEF數(shù)值作為基線，24周后的值與之對(duì)比。

1.5觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察治療前及治療24周后的臨床癥狀、體征，監(jiān)測(cè)LVEF、NT-proBNP評(píng)估藥物療效。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)NYHA分級(jí)方法判定心功能狀態(tài)，心力衰竭基本控制，心功能提高2級(jí)以上，癥狀體征及各項(xiàng)檢查明顯改善為顯效，心功能提高1級(jí)但不足2級(jí)，癥狀體征及各項(xiàng)檢查有所改善為有效。心功能提高不足1級(jí)，癥狀體征及各項(xiàng)檢查未改善為無(wú)效。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用Microsoft Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)。用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。兩組計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組基礎(chǔ)資料比較

兩組患者年齡、BMI、Hb、心率、血壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。研究組78例，男46例，女32例，根據(jù)NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)22例。對(duì)照組78例，男43例，女35例，根據(jù)NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ 級(jí)33例 ，Ⅳ 級(jí) 16例。

2.2 治療前后LVEF、NT-pro BNP比較

見(jiàn)表2。治療前兩組患者LVEF、NT-pro BNP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療24周后，兩組患者LVEF水平明顯升高，NT-pro BNP水平明顯降低，且研究組升高或降低水平較對(duì)照組更明顯。

2.3 兩組治療效果比較

研究組的總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.4 治療前后肝腎功能指標(biāo)比較

研究組治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、尿素氮（BUN）明顯降低，血清肌酐（SCR）無(wú)顯著變化，對(duì)照組四項(xiàng)指標(biāo)治療前后無(wú)顯著變化。

3討論

冠心病因心肌缺氧、缺血導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷，心肌細(xì)胞病變可引起ATP合成下降，導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝障礙，心臟收縮力減弱；冠心病導(dǎo)致心血管病變，硬化或阻塞，氧運(yùn)輸力下降使心肌細(xì)胞的供氧不足，從而誘發(fā)心力衰竭[2]。對(duì)于心衰患者，利尿、擴(kuò)冠、強(qiáng)心治療有效，隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，許多新的治療方法誕生[3]。本次臨床研究養(yǎng)心復(fù)脈飲對(duì)心衰患者的療效與安全性，分享治療心衰的經(jīng)驗(yàn)。

心力衰竭屬于中醫(yī)“心悸”、“水腫”、“胸痹”等范疇[4]。其陽(yáng)氣虛衰是本，血水瘀滯為標(biāo)，本虛標(biāo)實(shí)，故心力衰竭治療當(dāng)以溫陽(yáng)益氣為要，使正復(fù)邪去、氣充血行[5]。養(yǎng)心復(fù)脈飲具有益氣活血、養(yǎng)心復(fù)脈等功效，主要用于氣陰不足所致的心肌乏力、胸悶等癥，它由黨參、丹參、麥冬、五味子等組成，黨參有補(bǔ)充元?dú)獾墓π?，麥冬則有效避免溫?zé)嵘铮瑢?duì)于氣短、心悸、倦怠等病癥具有明顯的改善作用[6]。麥冬可穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，具有正性肌力作用；五味子具有加強(qiáng)心肌收縮力、增強(qiáng)心排出量、擴(kuò)血管、抗心肌缺血作用，能糾正心力衰竭的病理異常[7]。丹參能降低心肌耗氧量，改善血黏度，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈微循環(huán)、增加心肌血流量，改善心肌細(xì)胞缺氧、缺血的情況從而改善心肌功能[8，9]。丹參能阻滯鈣離子超載造成的心肌細(xì)胞中毒，可保護(hù)血管內(nèi)皮心肌細(xì)胞[10]。而以現(xiàn)代化的研究手段進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示：養(yǎng)心復(fù)脈飲對(duì)心血管系統(tǒng)的作用有[11]：①對(duì)急性心肌缺血有明顯的保護(hù)作用，養(yǎng)心復(fù)脈飲對(duì)垂體后葉素引起的大鼠血清中磷酸肌酸酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）的升高有明顯抑制作用。②養(yǎng)心復(fù)脈飲具有明顯抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，心肌缺血時(shí)可使脂質(zhì)過(guò)氧化，破壞細(xì)胞膜功能使心肌缺血加劇，心肌缺血時(shí)超氧化物歧化酶（SOD）活性下降[12]。養(yǎng)心復(fù)脈飲能保護(hù)缺血大鼠心肌細(xì)胞的SOD的活性，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物MDA的生成，從而起到抗氧化作用。③養(yǎng)心復(fù)脈飲有抗缺氧作用，可延長(zhǎng)異丙腎上腺素+密閉常壓缺氧狀態(tài)的小鼠存活時(shí)間。

射血分?jǐn)?shù)（LVEF）為搏輸出量占心室舒張末期容積量的百分比，射血分?jǐn)?shù)與心肌的收縮能力有關(guān)，收縮能力越強(qiáng)，則每搏輸出量越多，射血分?jǐn)?shù)也越大，它是評(píng)估心肌收縮力的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)冠心病心力衰竭治療24周后，兩組LVEF均顯著改善，且研究組改善更明顯，提示在治療24周后，兩組都能提高心力衰竭患者的心肌收縮力，且研究組明顯高于對(duì)照組。說(shuō)明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心復(fù)脈飲更能提高心肌收縮力。

BNP/NT-Pro BNP是心衰的生物學(xué)指標(biāo)，其數(shù)值反映了心室舒張末期壓力的變化[13]。有研究表明BMI和NT-pro BNP水平負(fù)相關(guān)[14]，低血紅蛋白能影響NT-pro BNP水平[15]，因而對(duì)兩組治療前BMI與血紅蛋白進(jìn)行比較，結(jié)果提示兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，避免兩者對(duì)BNP影響。研究組與對(duì)照組都能降低BNP水平，研究組降低87.8（P<0.05），對(duì)照組降低23.2（P<0.05），研究組降低左心室舒張末期壓力，降低左室前負(fù)荷的能力大于對(duì)照組。

研究組治療有效率為84.3%，對(duì)照組治療有效率為75.3%。研究組的療效明顯大于對(duì)照組。養(yǎng)心復(fù)脈飲的使用可提高心衰患者的療效。

對(duì)照組治療前后肝腎功能變化不大，而研究組顯著降低肝腎功能指標(biāo)，說(shuō)明研究組能改善患者肝腎功能。服用養(yǎng)心復(fù)脈飲因胃腸道反應(yīng)停藥的有3例，占3.8%。在24周治療過(guò)程中未見(jiàn)其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

由此可得出結(jié)論，在常規(guī)抗心力衰竭藥物治療基礎(chǔ)上用養(yǎng)心復(fù)脈飲能提高心肌收縮力改善患者的心臟功能，提高患者生活質(zhì)量，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)，可在臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 潘光明，鄒旭，盛曉剛，等. 中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭的優(yōu)勢(shì)和切入點(diǎn)[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13（4）：80.

[2] 吳遠(yuǎn)照. 美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者臨床療效觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17：8-9.

[3] 盧曉梅，王巍，于艷秋. 奧美沙坦酯對(duì)慢性心力衰竭小鼠腎臟氧化應(yīng)激的作用[J]. 中華腎臟病雜志，2011，27（3）：190-193.

[4] 胡大一，馬長(zhǎng)生，王顯. 心臟病學(xué)實(shí)踐2010-中西醫(yī)結(jié)合卷[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：149-152.

[5] 鄭國(guó)玉，張明. 從氣血水探討中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13（1）：96.

[6] 李娟，王瑾，馬振. 中藥聯(lián)合永久性起搏器植入術(shù)治療心律失常45例[J]. 陜西中醫(yī)，2013，34（10）：1285-1286.

[7] 王守富，武曉光，沈金玲，等. 強(qiáng)心復(fù)脈飲治療慢性心力衰竭合并室性早搏臨床觀察的觀察[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（7）：1261-1263.

[8] 朱艷華. 黃芪合丹參注射液的臨床應(yīng)用概況-治療心腦疾病、兒科疾病[J]. 黑龍江醫(yī)藥，2011，24（4）：595.

[9] 胡學(xué)領(lǐng)，賈國(guó)力. 曲美他嗪聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療2型糖尿病并冠心病不穩(wěn)定心絞痛[J]. 中國(guó)藥師，2014， 17（4）：641-643.

[10] 李茂春. 丹參注射液治療59例慢性心力衰竭的臨床療效[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2011，22（5）：276.

[11] 張偉英，王宜樣，何忠平. 養(yǎng)心復(fù)脈飲對(duì)心血管系統(tǒng)的作用[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26（2）：164-165.

[12] 劉輝，王寧，梁宏亮，等. 黃芪甲苷后處理對(duì)乳鼠心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷的作用研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，17（14）：3223-3227.

[13] Nishikimi T，Kuwahara K，Nakao K. Current biochemistry，molecular biology，and clinical relevance of natriuretic peptides[J]. J Cardiol， 2011，57：131-140.

[14] Kalsch H，Neumann T，Erbel R. Less increase of BNP and NT-pro BNP，Levels in obese patient with decompensated heart failure：Interpretation of natriuretic peptides in obesity[J]. Int J Cardiol，2009，133：e22-24.

[15] Comin-Colet J，Ruiz S，Cladellas M，et al. A pilot evaluation of the long-term effect of combined therapy with intravenous iron sucrose and erythmpoietin in elderly patients with advanced chronic heart failure and cardio-renal anemia syndrome：Influence on neurohormonal activation and clinical outcomes[J]. J Card Fail，2009，（15）：727-735.

（收稿日期：2014-07-31）