熊金河，何 芳，尚 華

（四川省遂寧市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 遂寧 629000）

狼瘡性腎炎需長期使用類固醇激素和免疫抑制劑進(jìn)行維持治療，以使疾病能持續(xù)緩解，減少復(fù)發(fā)，但長期使用類固醇激素可引起患者血脂紊亂，遠(yuǎn)期粥樣硬化發(fā)生率增加［1］。硫酸羥氯喹（HCQ）聯(lián)合類固醇激素可使狼瘡患者獲得更長生存期［2］，并能降低患者血脂水平，減少心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)［3-4］，已被推薦為狼瘡患者的基礎(chǔ)治療藥物［5］。來氟米特（LEF）是具有較少不良反應(yīng)的新型免疫抑制劑，與類固醇激素聯(lián)合可用于治療狼瘡性腎炎［6-9］，但其對患者血脂水平的影響目前尚未見報(bào)道。我科將來氟米特和硫酸羥氯喹分別用于維持治療期狼瘡性腎炎患者治療，比較二者對患者血脂水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月至2014年3月我科經(jīng)誘導(dǎo)治療獲得完全緩解狼瘡性腎炎患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2009年美國風(fēng)濕病學(xué)院（系統(tǒng)性紅斑狼瘡，SLE）診斷標(biāo)準(zhǔn)，24 h尿蛋白定量大于0.5 g或管型尿；獲得臨床完全緩解，即連續(xù)1個(gè)月以上24 h尿蛋白定量＜0.4 g，無活動性尿沉渣，血清白蛋白＞35 g/L，血清肌酐＜109.6μmol/L，補(bǔ)體 C3及C4正常，外周血白細(xì)胞＞4.0 ×109/L。將所有患者隨機(jī)分為LEF組和HCQ組，各43例。兩組患者基線期血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

LEF組予來氟米特片（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，規(guī)格為每片 10mg，批號為 130704）20mg/d，睡前頓服；HCQ 組予硫酸羥氯喹（上海中西制藥有限公司，規(guī)格為每片0.1 g，批號為130716）200 mg /d，頓服。兩組患者均同時(shí)口服潑尼松 10 mg /d，鈣爾奇D 600mg/d，入組前服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑4周以上者繼續(xù)使用。療程3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測兩組患者治療前后三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂蛋白（LPA）、總膽固醇（TC），采血前常規(guī)禁食12 h。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0.1軟件進(jìn)行分析，用 t檢驗(yàn)法（雙尾檢驗(yàn)）進(jìn)行組間比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。

表1 兩組患者血脂水平比較（±s，n＝43）

表1 兩組患者血脂水平比較（±s，n＝43）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05，△P＜0.01；與治療后HCQ組比較,*P＜0.05。

指標(biāo) LEF組 HCQ組TG（mmol/L）TC（mmol/L）LPA（g/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）治療前1.95±0.31 4.76±0.62 0.36±0.18 1.15±0.31 3.18±0.45治療后1.91±0.35 4.71±0.67 0.33±0.22 1.22±0.29 3.09±0.48治療前1.98±0.33 4.69±0.65 0.34±0.23 1.21±0.25 3.22±0.43治療后1.74±0.36△*4.39±0.58#*0.35±0.20 1.18±0.24 3.19±0.44

3 討論

狼瘡性腎炎患者體內(nèi)存在血脂水平異?，F(xiàn)象［10］。Borda等［11］將該異?，F(xiàn)象概括為“狼瘡譜”特征，即患者體內(nèi)TG和極低密度脂蛋白（VLDL）升高，HDL-C降低，原因可能為患者存在的多種自身抗體和炎性因子，這些因素抑制和干擾脂蛋白酯酶（LPL）活性，導(dǎo)致乳糜微粒溶解減少，從而出現(xiàn)自身免疫性高脂血癥［12］。狼瘡性腎炎患者采用類固醇激素和免疫抑制劑治療，近期療效顯著改善，但長期使用類固醇激素會加重脂蛋白代謝紊亂，導(dǎo)致患者遠(yuǎn)期動脈粥樣硬化和股骨頭無菌性缺血壞死風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。因而理想的狼瘡性腎炎長期治療方案不僅應(yīng)有助于持續(xù)控制病情、減少狼瘡腎炎復(fù)發(fā)，并應(yīng)有助于改善患者血脂紊亂，從而減少遠(yuǎn)期心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

硫酸羥氯喹屬于喹啉類抗瘧疾藥物。Kasitanon等［13］報(bào)道，在狼瘡性腎炎治療方案中聯(lián)合硫酸羥氯喹能使患者病情緩解率提高3倍以上，并能使穩(wěn)定期狼瘡患者病情持續(xù)穩(wěn)定。來氟米特與硫酸羥氯喹同為免疫抑制劑，均可用于狼瘡性腎炎維持治療，但文獻(xiàn) ［6-9］報(bào)道硫酸羥氯喹還能顯著降低紅斑狼瘡患者體內(nèi)血脂水平，而來氟米特對血脂水平的影響尚未見報(bào)道。由本研究結(jié)果可見，接受來氟米特和硫酸羥氯喹治療的患者基線期血脂水平無顯著差異，但HCQ組治療后TG和TC水平較治療前明顯降低（P＜0.05），而LEF組治療后血脂水平與治療前比較無明顯差異；治療后HCQ組TG和TC水平均明顯低于LEF組（P＜0.05），顯示硫酸羥氯喹有降低狼瘡性腎炎患者血脂水平的作用。目前分析發(fā)現(xiàn)，硫酸羥氯喹調(diào)脂機(jī)制可能與其增加胰島素敏感性［14］和干擾脂蛋白的分泌［15］等有關(guān)。

來氟米特與硫酸羥氯喹均可通過免疫抑制作用使狼瘡性腎炎患者病情持續(xù)緩解，但硫酸羥氯喹可同時(shí)降低患者血脂水平，并減少血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)，而來氟米特對患者血脂水平無明顯降低作用。因此，采用硫酸羥氯喹治療狼瘡性腎炎遠(yuǎn)期心血管風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)低于以來氟米特作維持治療時(shí)的患者。

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