杜靈枝

硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療早發(fā)型子癇前期孕婦的臨床效果研究

杜靈枝

目的 評(píng)價(jià)硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素和單純硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期孕婦的臨床效果,探討兩種治療方法對(duì)胎兒和新生兒的預(yù)后影響。方法 86例早發(fā)型子癇前期患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B兩組, 每組43例。A組患者給予單純硫酸鎂進(jìn)行治療, B組患者在A組患者治療的基礎(chǔ)上予以低分子肝素進(jìn)行治療。對(duì)兩組患者治療前后的收縮壓、24 h尿蛋白定量、并發(fā)癥、胎兒(生理物理評(píng)分)和新生兒(阿氏評(píng)分、體重及并發(fā)癥)的預(yù)后情況進(jìn)行觀察比較。結(jié)果 兩組患者治療后的收縮壓顯著低于治療前(P＜0.05), 24 h尿蛋白定量顯著高于治療前(P＜0.05)；治療后B組患者的收縮壓顯著低于A組(P＜0.05), 治療后兩組胎兒的生物物理評(píng)分顯著優(yōu)于治療前(P＜0.05), 新生兒的阿氏評(píng)分10 min顯著高于1 min(P＜0.05), 而B組新生兒1 min和10 min的阿氏評(píng)分顯著高于A組(P＜0.05), B組新生兒的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于A組(25.6% VS 90.7%, P＜0.01)。結(jié)論 硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療早發(fā)型子癇前期孕婦療效更加顯著, 并能顯著減少孕婦的并發(fā)癥發(fā)生率, 對(duì)胎兒和新生兒的預(yù)后較好。

子癇前期；早發(fā)型；孕婦；硫酸鎂；低分子肝素

早發(fā)型子癇前期(preeclampsia, PE)屬于妊娠期特有的疾病之一, 因其發(fā)病孕周較早, 孕婦病情較重, 引起妊娠結(jié)局較差, 并造成孕婦出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥和后遺癥。臨床上主要通過終止妊娠來確保孕婦安全, 因此, 通常導(dǎo)致人為的醫(yī)源性早產(chǎn), 圍生兒死亡率超過80%［1］。早發(fā)型子癇前期的治療難度較大, 臨床治療中在保證孕婦安全的前提下, 改善胎兒及新生兒的預(yù)后目前已經(jīng)成為臨床醫(yī)師研究的熱點(diǎn)［2］。近年來, 抗凝治療逐漸在早發(fā)型子癇的應(yīng)用治療中得到推廣, 臨床療效也較為滿意。本文研究中, 對(duì)43例早發(fā)型子癇前期孕婦應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素進(jìn)行治療, 并將其臨床療效和對(duì)胎兒和新生兒的預(yù)后影響與單純應(yīng)用硫酸鎂治療的43例早發(fā)型子癇前期孕婦進(jìn)行比較, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇焦作市第二人民醫(yī)院2011年3月～2013年3月收治的86例早發(fā)型子癇前期患者, 全部患者的診斷過程均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第7版)中關(guān)于早發(fā)型子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B兩組, 每組43例。全部患者均已婚, 且均無肝素過敏史、出血性疾病、心血管疾病、惡性腫瘤及肝腎功能障礙。兩組患者在平均年齡、分娩孕周、孕次、產(chǎn)次、體質(zhì)量指數(shù)及其他臨床治療上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料情況( x-±s)

1.2 方法 A組根據(jù)患者具體情況采取鎮(zhèn)靜、降壓及利尿等常規(guī)治療, 并予以單純硫酸鎂進(jìn)行治療, 15～25 g/d。B組患者在A組患者治療的基礎(chǔ)上予以低分子肝素進(jìn)行治療, 4100 U/d。5 d為1個(gè)療程, 兩組患者均完成2個(gè)或2個(gè)以上的療程。對(duì)兩組患者治療前后的收縮壓、24 h尿蛋白定量、并發(fā)癥、胎兒(生理物理評(píng)分)和新生兒(阿氏評(píng)分、體重及并發(fā)癥)的預(yù)后情況進(jìn)行觀察比較。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 胎兒的預(yù)后情況采取胎兒的生物物理評(píng)分表示, 項(xiàng)目主要包括胎動(dòng)、胎兒的呼吸運(yùn)動(dòng)、羊水量、胎兒的肌張力及羊水最大深度, 每項(xiàng)0～2分, 滿分10分［4］。阿氏評(píng)分項(xiàng)目主要包括心跳、呼吸、肌肉張力、對(duì)刺激反應(yīng)及膚色, 每項(xiàng)0～2分, 滿分10分［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的收縮壓和24 h尿蛋白定量 兩組患者治療后的收縮壓顯著低于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tA=2.836, tB=3.157, P均＜0.05), 而24 h尿蛋白定量顯著高于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tA=2.735, tB=2.811, P均＜0.05)；而治療后B組患者的收縮壓顯著低于A組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.543, P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組胎兒的生物物理評(píng)分和新生兒的阿氏評(píng)分 治療后兩組胎兒的生物物理評(píng)分顯著優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tA=2.956, tB=3.267, P均＜0.05), 新生兒的阿氏評(píng)分10 min顯著高于1 min, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tA=6.902, tB=3.027, P均＜0.05), 而B組新生兒1 min和10 min的阿氏評(píng)分顯著高于A組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t1=2.472, t10=3.089, P均＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后的收縮壓和24 h尿蛋白定量比較( x-±s)

表3 兩組胎兒的生物物理評(píng)分和新生兒的阿氏評(píng)分情況比較( x-±s)

2.3 兩組孕婦、新生兒的并發(fā)癥發(fā)生率及新生兒體重結(jié)果 兩組孕婦的并發(fā)癥主要包括胸腹水、胎盤早剝、心腎功能異常等, 新生兒的并發(fā)癥主要包括窒息、黃疸、早產(chǎn)及圍生期死亡等, A組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為27.9%(12/43), 新生兒并發(fā)癥發(fā)生率為90.7%(39/43), 體重為(1.7±0.4)kg, B組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為25.6%(11/43), 新生兒并發(fā)癥發(fā)生率為25.6%(11/43), 體重為(1.8±0.5)kg, 可見, B組新生兒的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于A組(χ2=37.46, P＜0.01), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.06, P＞0.05)。

3 討論

子癇前期在妊娠期疾病中較為常見, 屬于一種嚴(yán)重的特發(fā)性疾病, 能夠引起胎兒早產(chǎn)及宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育緩慢, 并對(duì)母嬰健康造成嚴(yán)重的威脅。根據(jù)發(fā)病的時(shí)間可分為早發(fā)型(24～34周)和晚發(fā)型(34周以上)［6］。目前晚發(fā)型子癇前期通常予以規(guī)范治療24～28 h采取終止妊娠措施。而早發(fā)型子癇前期處于子癇的發(fā)病初期, 此階段患者病情發(fā)展迅速, 不僅可引起孕婦的多種并發(fā)癥, 而且對(duì)妊娠結(jié)局造成嚴(yán)重的不良影響, 通常因胎兒不成熟而引起圍生兒死亡［7］。

以往臨床治療主要采用硫酸鎂解痙治療, 但臨床療效不佳, 有研究調(diào)查顯示, 盡管硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期能夠預(yù)防和降低子癇或子癇相關(guān)性并發(fā)癥發(fā)生率, 但因其對(duì)血管平滑肌的擴(kuò)張作用, 患者可能出現(xiàn)心慌、心悸、氣促及面色潮紅等表現(xiàn)［8］, 同時(shí), 硫酸鎂中毒濃度與治療劑量較為接近,從而使不良反應(yīng)較多, 患者的耐受程度較差［9］。而本文研究中, B組患者通過聯(lián)合硫酸鎂和低分子肝素進(jìn)行治療, 其效果顯著優(yōu)于單用硫酸鎂的A組患者, 考慮為低分子肝素的抗凝治療能夠?qū)ψ影B前期的凝血功能異常起到一定的改善效果, 并使硫酸鎂的解痙效果得到提高, 但兩組24 h尿蛋白定量在治療后無顯著性差異, 考慮與治療時(shí)間較短相關(guān)。兩組孕婦的并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 主要因在孕婦子癇前期進(jìn)行了積極的干預(yù)措施, 從而使并發(fā)癥發(fā)生幾率下降。有研究稱, 子癇前期患者內(nèi)皮細(xì)胞受損、凝血功能異常是引起胎兒生長(zhǎng)發(fā)育延緩及造成不良妊娠結(jié)局的重要因素［10］。而低分子肝素能使患者的凝血功能得到明顯改善, 通過對(duì)血栓及激活纖溶系統(tǒng)機(jī)制產(chǎn)生抑制效果, 從而能夠有效的保護(hù)和疏通微循環(huán)［11］。且經(jīng)過低分子肝素治療后, 患者血清D-二聚體水平下降, 結(jié)合文獻(xiàn)和本文結(jié)果主要考慮為以下幾點(diǎn)：首先, 低分子肝素通過結(jié)合抗凝血酶Ⅲ, 對(duì)凝血酶及一系列凝血因子進(jìn)行滅活, 從而對(duì)凝血系統(tǒng)進(jìn)行抑制, 且因低分子肝素具有抗Ⅹa活性, 從而對(duì)凝血酶原的形成產(chǎn)生抑制作用,并使微血栓的形成受到抑制［12］, 同時(shí), 低分子肝素可使血漿纖維蛋白溶解酶原激活劑水平上升, 并使機(jī)體釋放組織型血漿纖維蛋白溶解酶原激活劑及尿激酶型血漿纖維蛋白溶解酶原激活劑增強(qiáng), 加速溶解微血栓, 并提高了微循環(huán)疏通的效果, 從而維持和保護(hù)了孕婦心、肝、腎及胎盤等重要器官的有效功能, 并進(jìn)一步改善胎兒和新生兒的預(yù)后［11］。本文研究中, B組新生兒1 min和10 min的阿氏評(píng)分顯著高于A組(P＜0.05), 且并發(fā)癥發(fā)生率也顯著低于A組(P＜0.01), 與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

總之, 硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療早發(fā)型子癇前期孕婦療效更加顯著, 并能顯著減低孕婦的收縮壓, 減少孕婦的并發(fā)癥發(fā)生率, 對(duì)胎兒和新生兒的預(yù)后較好。

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Research of clinical effect by magnesium sulfate combined with low molecular heparin in the treatment of early-onset preeclampsia

DU Ling-zhi.
Jiaozuo City the Second People’s Hospital, Jiaozuo 454001, China

Objective To evaluate clinical effect by magnesium sulfate combined with low molecular heparin and single magnesium sulfate in the treatment of early-onset preeclampsia, and to investigate influence of the two methods on prognosis of fetus and newborn.Methods A total of 86 early-onset preeclampsia patients were divided by random number table into group A and group B, with 43 cases in each group.The group A received single magnesium sulfate.The group B received additional low molecular heparin on the basis of treatment measures in group A.Observation and comparison were made on systolic pressure, 24 h urine protein quantitation, complications, prognosis of fetus (biological and physics scores) and newborn (Apgar score, body weight and complications) in the two groups before and after treatment.Results Both groups had much lower systolic pressure after treatment than that before treatment (P＜0.05), while their 24 h urine protein quantitationwas much higher than that before treatment (P＜0.05).The group B and much lower systolic pressure after treatment than the group A (P＜0.05).Both groups had obviously better biological and physics scores of fetus after treatment than those before treatment (P＜0.05), and newborn Apgar score in 10 min was much higher than that in 1 min (P＜0.05).The group B had higher newborn Apgar score in 1 min and 10 min than the group A (P＜0.05).The group B also had lower incidence of newborn complications than the group A (25.6% VS 90.7%, P＜0.01).Conclusion Combination of magnesium sulfate and low molecular heparin provides precise effect in treating early-onset preeclampsia, with significantly reduced incidence of complications in pregnant woman.This method is good for prognosis of fetus and newborn.

Preeclampsia; Early-onset; Pregnant woman; Magnesium sulfate; Low molecular heparin

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.002

2015-03-16］

454001 焦作市第二人民醫(yī)院