王曉煒 惠紅霞 萬一元

低分子肝素在D-二聚體增高晚期腫瘤患者中臨床應(yīng)用研究

王曉煒 惠紅霞 萬一元

目的 觀察低分子肝素治療晚期腫瘤患者D-二聚體增高的療效。方法 檢測(cè)28例晚期腫瘤患者的血凝及血小板結(jié)果, 并對(duì)血栓標(biāo)志物D-二聚體增高的患者行低分子肝素皮下注射, 每12小時(shí)注射1次, 治療7～10 d。檢測(cè)治療后相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 治療后, D-二聚體水平、纖維蛋白原(Fib)水平低于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；而患者凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、血小板(PLT)結(jié)果與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。隨訪3～20個(gè)月, 均無血栓疾病發(fā)生。結(jié)論 應(yīng)用低分子肝素能改善晚期腫瘤患者高凝狀態(tài), 無出血及其他不良反應(yīng), 可常規(guī)臨床應(yīng)用于晚期腫瘤預(yù)防血栓形成。

低分子肝素；D-二聚體；晚期腫瘤

晚期腫瘤患者易產(chǎn)生高凝狀態(tài), 導(dǎo)致血栓形成。血栓是腫瘤患者死亡的第二大原因, 有著靜脈血栓栓塞的惡性腫瘤患者有極高的死亡率［1］。研究表明, 抗凝治療可明顯降低腫瘤患者血栓并發(fā)癥的發(fā)生率并可提高患者生存優(yōu)勢(shì), 但該項(xiàng)治療措施在晚期腫瘤患者中的臨床應(yīng)用認(rèn)識(shí)程度不足。低分子肝素與普通肝素相比, 具有更強(qiáng)的抗凝效能, 對(duì)血小板功能影響少、副作用小、皮下注射吸收好、體內(nèi)半衰期較長(zhǎng)等諸多優(yōu)點(diǎn), 在臨床被廣泛應(yīng)用。但國(guó)內(nèi)應(yīng)用于晚期腫瘤預(yù)防血栓方面報(bào)道較少。本文注重探討腫瘤患者的D-二聚體風(fēng)險(xiǎn), 及其應(yīng)用低分子肝素治療后D-二聚體水平變化情況, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～2014年12月本院腫瘤科住院及門診晚期腫瘤患者28例, 其中晚期肺癌10例, 晚期胃癌4例, 晚期食管癌5例, 原發(fā)不明癌多發(fā)轉(zhuǎn)移2例,晚期腸癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、淋巴瘤、卵巢顆粒細(xì)胞瘤各1例。男14例, 女14 例； 年齡31～81歲?；颊咝醒龣z測(cè)及常規(guī)血常規(guī)檢查, 均無血栓癥狀及表現(xiàn)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法 空腹或隨機(jī)抽取患者外周靜脈血分離血漿, STAGOL血凝儀器檢測(cè), 采用膠乳凝集法檢測(cè)D-二聚體、Fib、PT、APTT, 血常規(guī)檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)。

1.2.2 治療方法 D-二聚體明顯增高患者行低分子肝素1支皮下注射, 每12小時(shí)注射1次, 并觀察不良反應(yīng)及7～10 d復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。隨訪3～20個(gè)月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療1周后, D-二聚體水平、Fib水平與治療前比較顯著下降, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；PT、APTT、PLT結(jié)果與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。隨訪3～20個(gè)月, 患者未發(fā)現(xiàn)有深靜脈血栓發(fā)生及其相關(guān)癥狀。

表1 腫瘤患者低分子肝素治療前后各項(xiàng)指標(biāo)水平變化(, n=28)

表1 腫瘤患者低分子肝素治療前后各項(xiàng)指標(biāo)水平變化(, n=28)

注：與治療前比較,aP＜0.01,bP＞0.05

檢測(cè)項(xiàng)目 治療前 治療后 P D-二聚體(μg/ml) 3.09±2.21 1.56±0.97a 0.000 PT(s) 13.2±0.7 13.0±0.6b 0.088 APTT(s) 33.0±4.1 34.1±3.1b 0.187 Fib(g/L) 4.50±1.22 3.56±0.65a 0.000 PLT(×109/L) 220±57 201±48b 0.072

3 討論

腫瘤患者存在的高凝狀態(tài)不容忽視, 血栓形成是惡性腫瘤患者的一種常見并發(fā)癥, 直接影響患者的預(yù)后, 惡性腫瘤可通過多種機(jī)制導(dǎo)致血栓形成, 而血栓形成又促進(jìn)了惡性腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移, 晚期癌癥患者深靜脈血栓形成(DVT)的風(fēng)險(xiǎn)增加6倍［2］,

D-二聚體是檢測(cè)凝血障礙的敏感指標(biāo), 幾乎所有的DVT患者D-二聚體呈陽性, 血漿D-二聚體陰性可以基本排除DVT可能。D-二聚體可作為潛在的腫瘤預(yù)后指標(biāo), 其升高常常提示病情進(jìn)展和不良預(yù)后, 與更晚的分期及高死亡率相關(guān)［3］, 也與更短的生存時(shí)間相關(guān)聯(lián)［1］。血漿Fib也是凝血和纖溶系統(tǒng)的常用指標(biāo), 其水平的變化不僅與凝血障礙有關(guān), 而且與惡性腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移相關(guān), 提示著腫瘤較差的預(yù)后, 是某些腫瘤的獨(dú)立不良預(yù)后因素［4-6］。低分子肝素,具有快速持續(xù)的抗血栓形成作用。預(yù)防性應(yīng)用低分子肝素能降低50%以上DVT的發(fā)生, 美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)(ACCP)建議中高危險(xiǎn)組患者術(shù)后盡早應(yīng)用低分子肝素［7］。國(guó)內(nèi)研究顯示,臨床常術(shù)后行低分子肝素預(yù)防DVT, 腫瘤患者手術(shù)后應(yīng)用低分子肝素可減少和預(yù)防血栓形成［8,9］。

本研究顯示, 經(jīng)過低分子肝素治療的患者D-二聚體水平、纖維蛋白原水平與治療前比較顯著下降(P＜0.01), 其異常增高者治療后下降明顯。經(jīng)過治療后患者PT、APTT、PLT結(jié)果與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究表明低分子肝素治療腫瘤D-二聚體增高患者, 可明顯改善患者高凝狀態(tài), 減低血栓形成風(fēng)險(xiǎn), 降低異常增高的Fib, 同時(shí)并不會(huì)增加患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。避免普通肝素導(dǎo)致的凝血功能異常及PLT減低導(dǎo)致的出血。

國(guó)外研究顯示, 低分子肝素具有直接的抗腫瘤作用, 其抗腫瘤作用包括抑制血管生成、抑制凝血酶的釋放、干擾腫瘤細(xì)胞粘附、抑制腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)以及免疫調(diào)節(jié)和誘導(dǎo)凋亡等方面對(duì)于晚期惡性腫瘤患者, 使用低分子肝素具有明顯的生存優(yōu)勢(shì)［10］。本研究治療患者包括多種晚期腫瘤患者, 隨訪3～20個(gè)月無患者出現(xiàn)深靜脈血栓, 死亡患者也非血栓原因?qū)е隆Ｆ涠唐谥委熜Ч? 已經(jīng)獲得收益。

綜上所述, 腫瘤患者應(yīng)定期檢測(cè)D-二聚體及纖維蛋白原等凝血指標(biāo), 低分子肝素可臨床應(yīng)用于D-二聚體增高腫瘤患者, 有著降低腫瘤高凝狀態(tài)、預(yù)防深靜脈血栓的效果,并提高患者生存優(yōu)勢(shì)。

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Research of clinical application of low molecular weight heparin in advanced tumor patients with increased D-dimer

WANG Xiao-wei, HUI Hong-xia, WAN Yi-yuan.
Department of Medical Oncology, Affiliated Huaian the First Hospital of Nanjing Medical University, Huaian 223300, China

Objective To observe curative effect of low molecular weight heparin in the treatment of advanced tumor patients with increased D-dimer.Methods Blood coagulation and blood platelet were detected in 28 patients with advanced tumor.Those with increased D-dimer as thrombosis marker received subcutaneous injection of low molecular weight heparin once in every 12 h for 7～10 d.Related indexes were detected after treatment.Results After treatment, D-dimer and fibrinogen (Fib) levels were lower than those before treatment, and the difference had statistical significance (P＜0.01), while there was no statistically significant difference ofprothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and platelets (PLT) in patients (P＞0.05).Follow-up for 3～20 months showed no occurrence of thrombosis.Conclusion Application of low molecular weight heparin can improve hypercoagulable state in advanced tumor patients, without hemorrhage or other adverse reactions.This method can be used as conventional clinical prevention measure for thrombosis in advanced tumor.

Low molecular weight heparin; D-dimer; Advanced tumor

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.004

2015-04-01］

223300 南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一院腫瘤內(nèi)科