王 琳

地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)用藥效果初評

王 琳

目的 探討地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效。方法 110例黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者隨機分為觀察組和對照組, 各55例。觀察組口服地屈孕酮, 對照組肌內(nèi)注射黃體酮, 比較兩組患者的治療效果。結果 觀察組患者的保胎成功率為90.91%, 對照組為89.09%, 組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；用藥后, 兩組的血清孕酮水平均較用藥前明顯升高(P＜0.05), 但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。觀察組的不良反應發(fā)生率略低于對照組, 但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論 口服地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)可獲得與肌內(nèi)注射黃體酮相當?shù)呐R床療效, 且地屈孕酮用藥更方便, 不良反應小, 具有重要的臨床應用價值。

先兆流產(chǎn)；地屈孕酮；黃體酮；黃體功能不全

先兆流產(chǎn)指的是在妊娠期間出現(xiàn)腰骶酸痛、腹部墜脹、陰道少量出血, 而胎心搏動正常, 胎兒發(fā)育與月份相符的情況。近年來, 隨著晚婚晚育及流產(chǎn)人數(shù)的增多, 使得先兆流產(chǎn)的人數(shù)不斷增加, 尤其是一些年齡偏大的孕婦, 先兆流產(chǎn)發(fā)生率更高［1］。在先兆流產(chǎn)病例中, 約有25%～60%都與黃體功能不全有關, 本院針對黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者應用了地屈孕酮進行治療, 取得了較好的效果, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年5月～2015年5月收治的110例黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者作為研究對象。納入標準：孕期＜10周, 存在輕中度陰道流血；未見胚胎或妊娠物排除, 且B超檢查顯示胚胎發(fā)育與孕齡相符；無系統(tǒng)性疾病, 無發(fā)熱癥狀。使用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組,各55例。觀察組年齡22～39歲, 平均年齡(25.4±6.3)歲, 孕次1～6次, 平均孕次(2.1±1.3)次, 產(chǎn)次0～3次, 平均產(chǎn)次(1.0±0.3)次, 妊娠時間42～68 d, 平均時間(55.6±10.4)d；對照組年齡21～37歲, 平均年齡(26.1±5.9)歲, 孕次1～5次,平均孕次(2.2±0.9)次, 產(chǎn)次0～4次, 平均產(chǎn)次(1.3±0.5)次,妊娠時間41～71 d, 平均時間(56.8±9.7)d。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者確診后, 均予以絕對臥床休息, 同時補充維生素E和葉酸。對照組患者在此基礎上加用黃體酮(山東博山制藥有限公司, 國藥準字H37021782), 肌內(nèi)注射給藥, 20 mg/d, 持續(xù)用藥直至先兆流產(chǎn)癥狀消失；觀察組患者在此基礎上加用地屈孕酮(荷蘭 Abbott Healthcare Products B.V.),口服, 首劑量為40 mg/d, 之后調(diào)整為10 mg/次, 2次/d, 持續(xù)用藥直至先兆流產(chǎn)癥狀消失。

1.3 觀察指標 持續(xù)用藥3周后, 對兩組患者的治療效果進行評估, 監(jiān)測兩組患者的血清孕酮水平, 同時觀察兩組患者用藥過程中及用藥后的不良反應情況。治療后, 患者的臨床癥狀、體征完全消失, 持續(xù)妊娠, 且4周未見復發(fā), 經(jīng)B超復查可見原始心管搏動, 判定為保胎成功；用藥后, 患者的臨床癥狀及體征均未見改善, 或者已發(fā)生流產(chǎn), 則判定為保胎失敗。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組患者中有50例保胎成功, 保胎成功率為90.91%, 對照組有49例保胎成功, 保胎成功率為89.09%, 觀察組的保胎成功率略高于對照組, 但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者血清孕酮水平比較 兩組患者用藥前的血清孕酮水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；用藥后, 兩組的血清孕酮水平均較用藥前明顯升高(P＜0.05), 但兩組患者治療后的血清孕酮水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應比較 用藥期間, 觀察組有2例發(fā)生不良反應, 占3.64%, 對照組有4例發(fā)生不良反應, 占7.27%。觀察組的不良反應發(fā)生率略低于對照組, 但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表2 兩組用藥前后血清孕酮水平比較(, nmol/L)

表2 兩組用藥前后血清孕酮水平比較(, nmol/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＞0.05

組別 例數(shù) 用藥前 用藥后 t P觀察組 55 96.7±9.5b 140.5±23.5ab 12.815 ＜0.05對照組 55 96.9±8.7 138.4±24.2a 11.968 ＜0.05 t 0.115 0.462 P＞0.05 ＞0.05

表3 兩組患者用藥期間的不良反應發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

黃體功能不全是由于黃體分泌黃體酮不足所引起的, 多與卵泡發(fā)育不充分有關, 黃體功能不全會導致血清孕酮水平過低, 使子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩, 從而無法支持早期妊娠而發(fā)生先兆流產(chǎn)［2］。在妊娠8周前, 孕婦體內(nèi)的血清孕酮水平均由黃體和滋養(yǎng)細胞分泌而來, 在孕8周后, 孕酮則主要由胎盤分泌。在整個妊娠過程, 血清孕酮水平會逐漸升高, 早期升高速度較緩, 而在孕中期則會明顯加快, 到足月妊娠時會達到最高峰, 孕酮水平是臨床評估胎盤、黃體功能有無異常的主要指標［3］。臨床對于黃體功能不全引起的先兆性流產(chǎn), 多通過補充孕酮來提高血清孕酮水平, 以維持妊娠。

地屈孕酮是截止目前發(fā)現(xiàn)的功能和結構與天然孕酮最為接近的孕激素藥物, 其分子結構類似于內(nèi)源性激素, 有著極強的受體親和力, 能夠通過結合孕激素受體來維持妊娠, 發(fā)揮保胎作用［4］。目前, 已有動物模型試驗證實地屈孕酮能有效預防聲壓激發(fā)的流產(chǎn), 同時還能通過劑量依賴作用, 誘導淋巴細胞生成孕激素誘導組織因子(PIBF)、白介素10(IL-10), 同時激活淋巴細胞合成非細胞毒性Th2型細胞因子, 降低Th1型細胞因子水平, 抑制花生四烯酸的釋放, 拮抗流產(chǎn)作用, 減弱自然殺傷細胞(NK)細胞活性, 以利于封閉抗體合成。由此可見,地屈孕酮還具有調(diào)節(jié)機體免疫狀態(tài)、減輕母體排異反應的作用。此外, 文獻資料還顯示地屈孕酮并不會產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素的作用, 所以不會出現(xiàn)女胎男性化的問題, 自臨床應用以來也未見地屈孕酮致畸性的報道。

黃體酮是臨床治療先兆流產(chǎn)的常用藥物, 其具有孕激素一般作用, 能夠作用于子宮內(nèi)膜, 使子宮內(nèi)膜增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期, 從而為胚胎發(fā)育的營養(yǎng)攝取提供有利的條件。本次研究結果顯示, 兩組患者用藥后的血清孕酮水平均較用藥前明顯升高(P＜0.05), 且兩組用藥后的保胎成功率、血清孕酮水平、不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。這一結果與國內(nèi)多篇文獻報道結果相符。

綜上所述, 口服地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)能有效提高血清孕酮水平, 提高保胎成功率, 其臨床療效與肌內(nèi)注射黃體酮相當, 且地屈孕酮口服用藥更方便, 不良反應小, 具有重要的臨床應用價值。

［1］ 董金芳, 王燕.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)療效觀察.中國當代醫(yī)藥, 2011, 18(18):77-78.

［2］ 衛(wèi)愛民.地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的Meta分析.山東醫(yī)藥, 2013, 53(11):61-62.

［3］ 陳浮, 王毅.地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的療效觀察.海南醫(yī)學, 2011, 22(2):35-36.

［4］ 陶鑫焱, 郭凱敏, 符星星, 等.間苯三酚聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床觀察.中國婦幼保健, 2011, 26(17):2700-2701.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.122

2015-06-25］

473007 河南省地質(zhì)礦產(chǎn)開發(fā)局第一地質(zhì)勘察院南陽肛腸醫(yī)院