韓在虹 趙樹森 于鑫 高明

摘要：目的探討復(fù)方中藥口服制劑質(zhì)量控制方法的研究進(jìn)展。方法對應(yīng)用于復(fù)方中藥口服制劑質(zhì)量控制的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行評述，歸納和總結(jié)復(fù)方中藥口服制劑質(zhì)量控制的新技術(shù)和新方法。結(jié)果復(fù)方中藥口服制劑質(zhì)量控制的常用方法有薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法、高效毛細(xì)管電泳色譜法、近紅外光譜、一測多評、高效液相色譜-質(zhì)譜法、氣象色譜-質(zhì)譜法和毛細(xì)管電泳-質(zhì)譜法以及DNA分子鑒定、核磁共振法等技術(shù)方法。結(jié)論復(fù)方中藥口服制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究是保證用藥安全療效確切的依據(jù)，也是中藥制劑現(xiàn)代化和國際化的關(guān)鍵。

關(guān)鍵詞：?復(fù)方中藥口服制劑;質(zhì)量控制方法;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);研究進(jìn)展

中藥在我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)中扮演著極為重要的角色，對中華民族醫(yī)藥的繁榮昌盛做出了巨大貢獻(xiàn)。以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)、中藥材為原料，按照一定的處理方法和工藝加工制成的中藥復(fù)方制劑，在臨床上更是以療效獨(dú)特、毒副作用少、服用方便等優(yōu)勢日益受到世人關(guān)注。本文著重對目前復(fù)方中藥口服制劑的質(zhì)量控制方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究方法進(jìn)行綜述。

1. 復(fù)方中藥口服制劑質(zhì)量控制的研究方法

近年來，國家對復(fù)方中藥口服制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制定給予了極大的重視，對某些可行的方法進(jìn)行了全面研究，提出了更加全面的復(fù)方中藥口服制劑的質(zhì)量控制研究方法。目前，復(fù)方中藥口服制劑質(zhì)量控制的方法有薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法、高效毛細(xì)管電泳色譜法、近紅外光譜，一測多評、高效液相色譜-質(zhì)譜法、氣象色譜-質(zhì)譜法和毛細(xì)管電泳-質(zhì)譜法以及DNA分子鑒定、核磁共振法等先進(jìn)的技術(shù)方法也開始研究應(yīng)用，這些新技術(shù)、新方法的研究和應(yīng)用，以及現(xiàn)代信息技術(shù)在中藥復(fù)方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中的應(yīng)用，可以更加全面、準(zhǔn)確地控制復(fù)方中藥口服制劑的質(zhì)量。

1. 薄層色譜法

薄層色譜法是一種經(jīng)典的平面色譜法，該法具有分離效能高、快速、簡便等特點(diǎn)，已成為中藥成分分析的一個主要方法。潘旭東等用薄層色譜法，通過對黃連對照藥材，及鹽酸小檗堿，去氫木香內(nèi)酯對照品對比，鑒別胃炎膠囊中黃連與木香，通過陰性對照品實(shí)驗(yàn)及樣品的實(shí)驗(yàn)觀察，陰性無干擾。

1. 高效液相色譜法

高效液相色譜法是以不同極性的液體為流動相，采用高壓輸液系統(tǒng)，將流動相泵入固定相的色譜柱，對樣品進(jìn)行分離、檢測的一種分析方法。楊天鳴等采用高效液相色譜法對產(chǎn)益口服液中芍藥苷的含量進(jìn)行測定，結(jié)果表明，在乙腈- 甲醇-水-磷酸系統(tǒng)中，對色譜峰的分離度、峰形等均有較好的效果，處方中的其他藥材成分對芍藥苷含量測定也沒有干擾。

1. 高效毛細(xì)管電泳色譜法

高效毛細(xì)管電泳適合水溶性或醇溶性成分的分離分析，具有分離效能高、分析速度快、分析成本低、對環(huán)境影響小、樣品前處理簡單、有時甚至無需處理等優(yōu)點(diǎn)。熊秋菊采用高效毛細(xì)管電泳法對小兒清肺化痰顆粒中鹽酸麻黃堿和苦杏仁苷的含量進(jìn)行測定，結(jié)果顯示，該方法簡便快速、結(jié)果準(zhǔn)確、重復(fù)性好，最終用于小兒清肺化痰顆粒的質(zhì)量控制。

1. 近紅外光譜法

近紅外光譜法是近年來分析化學(xué)領(lǐng)域迅猛發(fā)展的新技術(shù)，系一種通過獲取樣品在近紅外光譜基團(tuán)、組成或物態(tài)信息與用標(biāo)準(zhǔn)或認(rèn)可的參比方法測得的數(shù)據(jù)進(jìn)行比對，采用化學(xué)計量學(xué)技術(shù)建立其校正模型，然后通過該校正模型來快速預(yù)測其組成或含量的分析方法。仇永躍等采用近紅外光譜分析技術(shù)，建立生脈膠囊中人參皂苷Rg₁和Re總量的定量分析模型，通過采集生脈膠囊樣品的光譜數(shù)據(jù)，從而快速準(zhǔn)確的檢測出生脈膠囊本成品的含量。

1. 色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法

隨著科學(xué)技術(shù)的突飛猛進(jìn)，應(yīng)用于復(fù)方中藥口服制劑的分離、分析方法和技術(shù)也迅猛發(fā)展，各種新技術(shù)也不斷涌現(xiàn)。許海棠等采用高效液相色譜-質(zhì)譜法建立了同時測定清熱解毒口服液中綠原酸、梔子苷、黃芩苷、連翹苷及靛玉紅等有效成分的含量測定方法，具有定性準(zhǔn)確、靈敏度高等優(yōu)勢，并已經(jīng)成功地用于實(shí)際藥品的分析。

1. 一測多評法及類似方法的應(yīng)用

為了解決既能實(shí)現(xiàn)多成分的質(zhì)量控制，又能克服對照品緊缺的檢測成本高的困難，出現(xiàn)了“一測多評” 法，即利用中藥有效成分內(nèi)在的函數(shù)關(guān)系和比例關(guān)系，通過測定簡單、易得的一個成分，實(shí)現(xiàn)多個成分的同步測定。劉永利等采用一測多評法建立咳喘寧片中5種生物堿成分的含量，以嗎啡為對照，建立嗎啡與磷酸可待因、鹽酸罌粟堿、鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿的校正因子，并計算四種成分的含量，得到了對咳喘寧片準(zhǔn)確可行的質(zhì)量控制方法。

1. 其他

核磁共振法是在適當(dāng)?shù)拇艌鰲l件下，樣品中某些特定元素能夠吸收射頻區(qū)的某些特定頻率的電磁輻射，以吸收峰頻率對吸收峰強(qiáng)度作圖，即構(gòu)成核磁共振譜圖。它是對各種有機(jī)和無機(jī)物的成分、結(jié)構(gòu)進(jìn)行定性分析的最強(qiáng)有力的工具之一，有時亦可進(jìn)行定量分析。DNA分子診斷技術(shù)是指可遺傳并可檢測的DNA序列，以個體間遺傳物質(zhì)核算序列變異為基礎(chǔ)，直接在DNA分子上檢測生物間的差異，是DNA水平遺傳變異的直接反應(yīng)，是通過直接分析遺傳物質(zhì)的多態(tài)性來診斷生物內(nèi)在基因排布規(guī)律及其外在形狀表現(xiàn)規(guī)律的技術(shù)。血清藥化是指以口服中藥后的血清為材料，提取分離中藥有效成分的一種研究方法。中藥復(fù)方制劑的化學(xué)成分極為復(fù)雜，傳統(tǒng)的口服給藥決定了只有被吸收入血的成分才能成為藥效的真正物質(zhì)基礎(chǔ)，但是由于血清本身內(nèi)源性成分的復(fù)雜性，血藥濃度較低等原因，給藥物檢測提供了難題，因此開展血清藥化的研究還有待進(jìn)一步發(fā)展和完善。

1. 結(jié)語

綜上所述，中藥復(fù)方制劑藥效作用是在于其整體性、組成成分的多樣性和可變性、作用靶點(diǎn)和機(jī)制的復(fù)雜性，以及成分間相互作用的難以預(yù)測性的綜合結(jié)果，因此，對復(fù)方中藥口服制劑質(zhì)量評價和控制應(yīng)考慮其整體的綜合的質(zhì)量。復(fù)方中藥口服制劑現(xiàn)代化是中藥現(xiàn)代化的一個重點(diǎn)，亦是一個難點(diǎn)，復(fù)方中藥口服制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是中醫(yī)制劑藥現(xiàn)代化過程中的重要環(huán)節(jié)，其質(zhì)量控制方法的研究勢必走向多學(xué)科交叉滲透，如何加強(qiáng)質(zhì)量控制研究，建立起符合中醫(yī)藥理論和復(fù)方中藥口服制劑特點(diǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對其的質(zhì)量作出科學(xué)的整體評價尤為重要。有待我們的共同努力。

? 參考文獻(xiàn)

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