張東亮
10月5日,2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在瑞典揭曉,因為發(fā)現(xiàn)了青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物,而每年挽救了數(shù)百萬人生命的中國女藥學(xué)家屠呦呦獲獎。85歲高齡的她,也是第一位摘取諾貝爾科學(xué)類獎項的中國人。
送走幼女搞科研
屠呦呦之名緣于《詩經(jīng)·小雅》中的“呦呦鹿鳴,食野之蒿”,意為一群鹿兒呦呦叫,在那原野吃蒿草。這不僅令人驚嘆,從父親為她取名開始,屠呦呦的命運就注定要與這種神奇的蒿草連在一起。
1930年,屠呦呦出生在浙江寧波市,是家中5兄妹中唯一的女孩。因在小時候親眼目睹了民間中醫(yī)配方治病救人的場景,她對中醫(yī)一直很感興趣。
1951年,屠呦呦考入北京醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)為北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)藥學(xué)系。畢業(yè)后,她被分配在中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所工作。
丈夫李廷釗與屠呦呦是中學(xué)同學(xué),他曾到前蘇聯(lián)留學(xué),回國到北京時,見自己曾經(jīng)暗戀的女同學(xué)尚未結(jié)婚,就大膽表白,于是世間多了一個幸福家庭?;楹?,冶金專家李廷釗在北京的鋼鐵研究院工作,兼管一切家務(wù),是個模范丈夫。
一心撲在工作上的屠呦呦,在生活中是個粗線條的人,不太會照顧自己。有一次,她的身份證找不到了,就焦急地打電話向丈夫求助。李廷釗騎著自行車趕了很遠(yuǎn)的路,冒著小雨來到妻子的單位宿舍,從桌子到皮箱,他一邊尋找一邊收拾那些雜亂的物品,證件找到了,原本亂七八糟的房間也被他拾掇得井井有條。
盡管在生活上是個馬大哈,但工作中的屠呦呦一直十分嚴(yán)謹(jǐn),兢兢業(yè)業(yè),并有著一股拼命三娘的倔強勁兒。1969年,她所在的中醫(yī)研究院接到了一個“中草藥抗瘧”的研發(fā)任務(wù),那是一個大型軍事計劃的一部分,代號523,志在幫助北越“打擊美帝”。
國家對該項目十分重視,組織了來自60多個研究機構(gòu)和單位的500多名研究人員參與研發(fā),時年39歲的屠呦呦因工作能力突出而臨危受命,成為課題攻關(guān)的組長。
屠呦呦加入523項目時,丈夫被派去云南的五七干校工作,無力照顧兩個幼小的女兒,為了不影響工作,她咬牙把不到3歲的大女兒送到別人家寄住,把尚在襁褓中的小女兒送回了寧波家鄉(xiāng)。
這樣做并非沒有代價,兩位自幼被送到外地寄養(yǎng)的女兒,被屠呦呦夫婦接回北京后,一直不愿喊爸爸媽媽,母女之間的疏離感至今尚在。
以身試藥得肝病
瘧疾是一種嚴(yán)重危害人類生命健康的世界性流行病。瘧原蟲對喹啉類藥物已產(chǎn)生抗藥性,所以,我國從1964年就開始了對抗瘧新藥的研究,但一直到屠呦呦加入研究組的1969年,仍和英、美、法等國一樣沒有任何重要發(fā)現(xiàn)。
接受了中草藥抗瘧研究的艱巨任務(wù)后,屠呦呦首先從收集整理歷代醫(yī)籍、本草、地方藥志入手,還走訪了大批老中醫(yī)。因長期埋頭于那些變黃、發(fā)脆的故紙堆中尋找抗瘧藥物的線索,她的視力在此期間迅速下降。
研制新藥的過程漫長而復(fù)雜,光是調(diào)查收集,屠呦呦和她的課題組成員便篩選了2000余個中草藥方,并整理出了640種抗瘧藥方集。他們以鼠瘧原蟲為模型,檢測了200多種中草藥方和380多個中草藥提取物。這其中,青蒿素引起了屠呦呦的注意。
由于當(dāng)時研究組使用酒精提取青蒿素,屠呦呦每天回到家都滿身酒味,甚至患上了中毒性肝炎。
當(dāng)時,青蒿素的提取仍是一個世界公認(rèn)的難題,從蒿族植物的品種選擇,到提取部位的去留存廢,從浸泡液體的嘗試篩選,到提取方法的反復(fù)摸索……屠呦呦和她年輕的同事們熬過了無數(shù)個不眠之夜,體會過無數(shù)次碰壁挫折。
“我是通過翻閱古代文獻(xiàn),特別是東晉名醫(yī)葛洪的著作《肘后備急方》中的‘青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之可治久瘧,我細(xì)細(xì)琢磨這段記載,才意識到常用煎熬和高溫提取的方法,可能破壞了青蒿的有效成分。”屠呦呦回憶道。
于是她著手改進(jìn)提取方法。沒有先進(jìn)設(shè)備,只能用土辦法,屠呦呦和同事們把買來的青蒿先泡一泡,再將葉子包起來用沸點較低的乙醚浸泡。直到1971年10月4日,屠呦呦第一次用乙醚成功制取出青蒿素,并在實驗室中觀察到這種提取物對鼠瘧猴瘧的抑制率達(dá)到了100%!而在此之前,她和同事們在實驗中已經(jīng)失敗過190次。
做完動物實驗后發(fā)現(xiàn)100%有效,屠呦呦和同事們又作出一個大膽決定:為了確保安全,他們先把青蒿素試用到自己身上,以試驗藥的毒性。經(jīng)多次親身實驗,效果十分喜人。隨后,屠呦呦一行攜藥赴海南昌江地區(qū)試用,從間日瘧到惡性瘧,從本地人口到外地人口,首次取得了30例青蒿素抗瘧成功的臨床效果。
在1972年3月,在“523任務(wù)”報告會上,屠呦呦公布了相關(guān)研究以及臨床試驗報告。隨后,山東、云南等地項目組從黃花蒿等植物中提取了相似的抗瘧物質(zhì)。1975年,在全國各地的大力協(xié)助下,新藥研制成功,1979年通過全國鑒定,至此“523工程”大功告成,這被視為集體協(xié)作大作戰(zhàn)的優(yōu)勢,也為誰是青蒿素的發(fā)明者埋下了爭論的隱患。
遲來的榮譽
成就并未讓屠呦呦止步。1992年,針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點,她又發(fā)明出“升級版”的雙氫青蒿素,其抗瘧療效為前者的10倍。
十幾年來,青蒿素類抗瘧藥成為全球億萬瘧疾患者的救命藥。中國領(lǐng)導(dǎo)人訪問非洲時,也經(jīng)常特意把它帶過去。
2011年9月23日,屠呦呦榮獲了被譽為諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。這是該獎設(shè)立65年來首次頒予中國科學(xué)家,她因此被稱為“離諾貝爾獎最近的中國女人”。
而諾獎評委會將大獎頒給屠呦呦,依據(jù)的是三個“第一”:第一個把青蒿素帶到523項目組,第一個提取出有100%抑制率的青蒿素,第一個做了臨床試驗。
其實屠呦呦60歲時就可以退休,安享快樂的晚年生活。但已經(jīng)81歲高齡的她仍在做博士生導(dǎo)師,每天忙碌于摯愛的科研事業(yè)中,精神矍鑠,思維清晰。
“雖然把獎頒給了我,但它屬于‘523項目科研團隊的每一個人……”這段獲獎感言,被屠呦呦寫在一張紙上,今年12月,她將帶著全中國人的驕傲赴瑞典領(lǐng)獎。