葉文芳 劉健 阮麗萍 曹云祥 王亞黎 汪四海

【摘 要】 通過對大量文獻的研究，總結(jié)強直性脊柱炎的中醫(yī)病因病機及患者生活質(zhì)量、心肺功能的變化，分析中醫(yī)健脾單元療法在改善強直性脊柱炎患者的療效、生活質(zhì)量及心肺功能的機制。深入研究中醫(yī)健脾單元療法治療強直性脊柱炎，將有助于進一步提高其臨床效果，降低強直性脊柱炎患者致殘的風(fēng)險，提高生活質(zhì)量，改善遠期預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 脊柱炎，強直性;中醫(yī)健脾單元療法;療效;生活質(zhì)量;心肺功能

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.01.001

Study on the Effects and Mechanism of Chinese Medicine Spleen-Strengthening Therapy Unit on the Curative Effect，Life Quality and Cardiopulmonary Function of Patients with Ankylosing Spondylitis

YE Wen-fang，LIU Jian，RUAN Li-ping，CAO Yun-xiang，WANG Ya-li，WANG Si-hai

【ABSTRACT】 By researching a lot of literatures，to summarize the pathogenesis from the perspective of traditional Chinese medicine and life quality and changes of cardiopulmonary function of patients，and analyze the mechanism of Chinese Medicine Spleen-Strengthening Therapy Unit（CMSSTU）to improve the curative effect，life quality and cardiopulmonary function of patients with ankylosing spondylitis.The incidence of cardiopulmonary diseases of patients with ankylosing spondylitis is always insidious，easily neglected in clinic and rarely researched.Deep research on CMSSTU in the treatment of ankylosing spondylitis will help to improve its clinical effect，reduce the risk of disability in patients，and improve their quality of life and long-term prognosis.

【Keywords】 spondylitis，ankylosing;Chinese Medicine Spleen-Strengthening Therapy Unit;curative effect;quality of life;cardiopulmonary function

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性、進行性、自身免疫性結(jié)締組織病，多累及中軸關(guān)節(jié)，常反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，最終導(dǎo)致中軸關(guān)節(jié)的強直，使患者生活質(zhì)量降低。AS屬現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“結(jié)締組織病”范疇，其病變并非局限于關(guān)節(jié)，多引起關(guān)節(jié)以外的結(jié)締組織的病變。心臟與肺臟因含有豐富的結(jié)締組織與血管，因此很容易受到本病的累及。

1 中醫(yī)健脾單元療法創(chuàng)立的理論依據(jù)

AS相當于中醫(yī)學(xué)“痹證”“腰痛”等。痹證的成因以氣血虧虛為內(nèi)在條件，風(fēng)寒濕熱外邪侵襲為外在因素，經(jīng)絡(luò)氣血痹阻是痹證的基本病變[1]。痹證屬本虛標實，本虛涉及脾、胃、肝、腎等臟，標實有風(fēng)、寒、濕、熱、痰、瘀等。然脾胃為“后天之本”，《脾胃論·脾胃盛衰論》曰：“百病皆由脾胃衰而生也?！惫时宰C的發(fā)生與脾有著密切的關(guān)系。

1.1 生活質(zhì)量、心肺功能的降低存在于AS的發(fā)生、發(fā)展過程中 AS相關(guān)的心血管疾病的發(fā)生率為10%～30%，顯著高于普通人的4.1%左右，而最新的研究表明，AS患者發(fā)生心肌梗死的概率是正常人群的2～3倍[2]。與普通人群相比，AS患者患心腦血管疾病的風(fēng)險增加[3]，有報道認為，應(yīng)將AS作為與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相同重要的心血管疾病危險因素看待[4]。AS患者肺部受累發(fā)生率達1.5%～30%，多隱匿發(fā)病，臨床上缺乏特異性呼吸道癥狀，而隨著病程的遷延，最終導(dǎo)致肺功能的降低，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。AS患者呼吸系統(tǒng)疾病的死亡率是正常人群的2～3倍[5]。值得注意的是，AS患者肺臟受累后，臨床上部分患者胸、肺X線檢查病損已明顯，但呼吸系統(tǒng)的癥狀仍少;AS患者心臟受累，在早期多無臨床表現(xiàn)，而隨著年齡的增大，病程的遷延，心功能逐漸受損，臨床癥狀逐漸顯現(xiàn)。

1.2 脾虛貫穿于AS患者生活質(zhì)量、心肺功能異常的始終 齊亞軍等[6]認為，先天不足、后天失養(yǎng)為其本，痰、瘀、濕、熱留著為其標，脾氣虧虛、邪痹經(jīng)絡(luò)為基本病機。AS患者生活質(zhì)量、心肺功能的降低與脾氣虧虛有關(guān)，故脾虛貫穿于AS患者生活質(zhì)量及心肺功能降低的整個過程。AS患者的心肺病變歸為心痹和肺痹的范疇?！侗孀C錄》曰：“肺氣受傷而風(fēng)、寒、濕之邪遂填塞肺竅而成痹矣?！眲⒔〉萚7]認為，心痹、肺痹的發(fā)生與脾臟虧虛關(guān)系密切，前期脾氣不足，導(dǎo)致心脾失養(yǎng);后期脾失健運，水液不歸正化，變生痰濁瘀血，邪舍心肺;心肺屬臟，主藏精，邪舍心肺，影響臟腑藏精功能，最終引起心、肺、脾等各臟腑的虛弱。

2 中醫(yī)健脾單元療法簡介

目前對于AS的治療，西醫(yī)的治療方法過于單一，易出現(xiàn)不良反應(yīng)、藥物價格昂貴及依從性差等。既往的研究表明，化濕健脾通絡(luò)中藥內(nèi)服和中藥熏蒸治療AS取得顯著療效[8]。劉健總結(jié)國內(nèi)外的研究成果和臨床實踐，結(jié)合AS的中醫(yī)學(xué)病機特點——標實以濕為主，正虛以脾虛為先，進而提出以中醫(yī)健脾單元療法治療AS。中醫(yī)健脾單元療法由具有健脾化濕通絡(luò)功效的院內(nèi)制劑新風(fēng)膠囊+中醫(yī)辨證論治+中藥熏蒸組成，包括口服藥物及外部熏洗。該種治療方法通過不同給藥途徑，不同方法來治療AS，療效確切。

2.1 新風(fēng)膠囊的主要組成與方解 具有健脾益氣化濕通絡(luò)功效的新風(fēng)膠囊由黃芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣組成。方中薏苡仁、黃芪為君藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，薏苡仁具有以下作用：①防治心臟損害，保護心臟。薏苡仁油可能通過增強內(nèi)源性活性氧自由基清除系統(tǒng)的功能，減少脂質(zhì)過氧化物的生成，從而調(diào)控機體自由基的平衡，達到保護心臟的作用。有研究表明，注射用薏苡仁油能夠防治蒽環(huán)類（anthracyclines，ATC）藥物引起的急性心臟不良反應(yīng)[9]。②擴張肺血管，改善肺功能。薏苡仁油（主要為棕櫚酸及其酯）對呼吸小量興奮，大量麻痹（中樞性）;能使肺血管顯著擴張，從而具有止咳作用，提高肺功能水平。現(xiàn)代研究證實，黃芪具有以下作用：①改善心功能。黃芪具有明顯的強心作用和對心肌損傷的保護作用，因此廣泛應(yīng)用于冠心病心絞痛、充血性心力衰竭、心肌梗死、病毒性心肌炎等心臟病變的治療，能有效減輕心肌纖維化程度，改善患者的心功能[10-11]。②改善肺功能。黃芪主要有效成分黃芪多糖（astragalus polysaccharide，APS）可作用于多種免疫活性細胞，促進細胞因子的分泌，促進機體非特異性免疫、細胞免疫及體液免疫功能，顯著提高正常機體和腫瘤患者的淋巴細胞免疫功能，糾正應(yīng)激時細胞免疫的紊亂，調(diào)節(jié)哮喘患者Th1/Th2失衡，顯著改善患者肺功能[12]。雷公藤、蜈蚣為臣藥。藥理和臨床實驗表明，雷公藤主要有效成分為生物堿、衛(wèi)矛醇（即甜醇），雷公藤對免疫過程效應(yīng)期有直接作用，可能有降低毛細血管通透性、抑制炎癥浸潤滲出、抑制或?qū)垢黝愌装Y介質(zhì)以及有抗凝、抗栓塞等減少組織損傷作用[13]。蜈蚣能改善微循環(huán)，延長凝血時間，降低紅細胞壓積，降低血黏度;增加微血管開放數(shù)，增大微血管口徑;具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用，并能升高脾臟指數(shù)[14]。全方切中“正虛邪實”的基本病機，既非一味祛邪，又非盲目補虛，而是二者兼顧，扶正祛邪。

2.2 中醫(yī)辨證論治方藥方解 劉健[15]認為，風(fēng)濕病最根本的病機是本虛標實，包括AS在內(nèi)的風(fēng)濕病發(fā)生發(fā)展是內(nèi)外合邪所致，內(nèi)外之間又以正虛為本，正氣不足在風(fēng)濕病發(fā)病早期即已存在，正虛則以脾虛為先，在此基礎(chǔ)上外邪得以肆虐，故風(fēng)濕病治療以扶正祛邪并舉。中醫(yī)辨證論治采用劉健經(jīng)驗方：黃芪20 g、山藥20 g、薏苡仁30 g、茯苓20 g、陳皮15 g、蒲公英30 g、白花蛇舌草30 g、川厚樸15 g、法半夏15 g、桃仁15 g、紅花15 g、川芎15 g、丹參15 g、狗脊10 g、甘草5 g。頸痛加葛根15 g;肩痛加姜黃15 g、威靈仙15 g;胸脅痛加柴胡10 g、郁金15 g;疼痛甚加全蝎5 g;關(guān)節(jié)腫甚加澤瀉15 g、豬苓15 g、蜈蚣2條，或加制乳香、制沒藥各5 g;發(fā)熱甚加石膏15 g、知母

10 g;肢冷畏寒加制附子10 g;口渴加天花粉15 g、黃芩10 g;大便干加玄參15 g、生地黃15 g或大黃5 g。每日1劑，水煎服，3個月為1個療程。

2.3 中藥熏蒸方方解 中藥熏蒸療法是根據(jù)中醫(yī)辨證論治的原則，選配一定的中藥組成熏蒸方劑，利用熱的中藥煎液在皮膚或患處進行熏蒸、淋洗，借助藥力和熱力通過皮膚作用于機體，達到治療目的的一種中醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)外治療法。該方為安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的經(jīng)驗方。方中羌活、獨活祛風(fēng)除濕為君;桂枝、細辛溫經(jīng)散寒、祛風(fēng)止痛為臣;川芎、姜黃、蘇木活血祛瘀止痛，取其“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之意，與防風(fēng)、海風(fēng)藤、徐長卿祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛共為佐藥;冰片辛香走竄，助諸藥直達病所為使，共奏祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)之功。采用熏蒸的方法應(yīng)用，藥物經(jīng)熏蒸作用于肌體后，其揮發(fā)性成分經(jīng)皮膚吸收，局部可保持較高的濃度，能長時間發(fā)揮作用，對改善血管的通透性和血液循環(huán)，加快代謝產(chǎn)物排泄，促進炎性致痛因子吸收，提高機體防御及免疫能力、促進功能恢復(fù)具有積極的作用[16]。另外，還可避免口服藥物對胃腸所帶來的負擔，最大程度地保證患者脾胃功能的運化正常。

3 中醫(yī)健脾單元療法對AS患者的療效、生活質(zhì)量及心肺功能的研究

汪四海等[17]按隨機數(shù)字表將60例AS患者分成治療組（34例）和對照組（26例），治療組采用中醫(yī)健脾單元療法，即新風(fēng)膠囊+中醫(yī)辨證論治+中藥熏蒸治療，對照組采用柳氮磺吡啶+中醫(yī)辨證論治+中藥熏蒸治療，比較兩組患者療效、生活質(zhì)量、癥狀體征、急性時相反應(yīng)物指標及對血清BGP、TRACP等指標變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：①中醫(yī)證候療效評價示兩組總有效率與顯效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;②兩組患者治療后生活質(zhì)量總積分、焦慮自評量表、抑郁自評量表、疼痛嚴重性評估、疾病活動指數(shù)、軀體功能指數(shù)、整體指數(shù)、中醫(yī)證候積分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義

（P < 0.01）;③治療后兩組患者血清BGP、TRACP與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01），

組間比較，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。劉健等[18]將60例AS患者按隨機數(shù)字表分成治療組40例和對照組20例，治療組采用新風(fēng)膠囊治療，對照組采用柳氮磺吡啶治療。結(jié)果顯示，新風(fēng)膠囊臨床療效優(yōu)于柳氮磺吡啶，能顯著降低SAS、SDS積分（P < 0.01或P < 0.05）;可改善AS患者臨床癥狀及相關(guān)指標。盛長健等[19]將60例AS患者按隨機數(shù)字表分成治療組40例和對照組20例，治療組服用新風(fēng)膠囊，對照組服用柳氮磺胺吡啶，分別觀察兩組的主要癥狀體征積分和生活質(zhì)量評分的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組，新風(fēng)膠囊可改善臨床癥狀及相關(guān)指標，提高AS患者生活質(zhì)量，對照組、治療組ASAS20反應(yīng)率分別為25%、75%，BASDAI50反應(yīng)率分別為10%、70%，兩組ASAS20和BASDAI50反應(yīng)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。治療后，治療組患者的生活質(zhì)量、VAS評分、癥狀體征評分、疾病活動指數(shù)、軀體功能指數(shù)、整體指數(shù)、計量學(xué)指數(shù)及血漿急性時相反應(yīng)物水平顯著改善，且顯著優(yōu)于對照組（P < 0.05或P < 0.01）。

齊亞軍等[20]認為，AS患者心功能下降的機制可能是由于其體內(nèi)免疫功能紊亂及細胞因子失衡引起心肌受損所致。曹云祥等[21]研究發(fā)現(xiàn)，佐劑性關(guān)節(jié)炎（CIA）大鼠存在不同程度的心功能下降，新風(fēng)膠囊在改善CIA大鼠足跖腫脹度、關(guān)節(jié)炎指數(shù)的同時，也能改善其心功能，其機制可能是新風(fēng)膠囊調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制異常炎癥免疫反應(yīng)對心肌細胞損害，從而改善心功能。另有研究證明，新風(fēng)膠囊通過調(diào)節(jié)細胞免疫反應(yīng)，減輕關(guān)節(jié)局部及肺組織的炎性反應(yīng)，加之改善微循環(huán)，促進局部供氧，促進單核巨噬細胞系統(tǒng)的功能，增強細胞免疫及體液免疫功能，降低肺組織細胞胞膜的通透性，減少炎癥滲出，降低炎性細胞對肺組織的刺激，改善肺功能[22]。范海霞等[23]研究發(fā)現(xiàn)，新風(fēng)膠囊能改善CIA大鼠肺功能，改善肺部影像學(xué)病變，其機制可能與新風(fēng)膠囊下調(diào)致炎因子（TNF-α），上調(diào)抗炎因子（IL-10），調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)有關(guān)。

4 結(jié)論與展望

近年來，中醫(yī)藥在風(fēng)濕病的治療上具有療效可靠、方法靈活、針對性強和藥品價廉等優(yōu)點，運用中醫(yī)藥治療AS及其并發(fā)癥，逐漸得到大家的認可。生活質(zhì)量、心肺功能的降低廣泛存在于AS患者中，伴隨著疾病的發(fā)生、發(fā)展，其在中醫(yī)病機表現(xiàn)為脾虛。諸多的臨床和實驗研究證明，中醫(yī)健脾單元療法對AS的療效明顯，能有效改善患者的癥狀、生活質(zhì)量及心肺功能。進一步在臨床和科研上對中醫(yī)健脾單元療法治療AS進行總結(jié)，希望能給臨床工作者帶來一定的指導(dǎo)意義。

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收稿日期：2014-09-09;修回日期：2014-12-20