王宇翎，張 艷，李前進(jìn)，舒宏敏，林 杰，楊夢(mèng)媛，朱 韜，羅歡

香術(shù)茯苓顆粒止瀉、抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究

王宇翎，張 艷，李前進(jìn)，舒宏敏，林 杰，楊夢(mèng)媛，朱 韜，羅歡

目的觀察香術(shù)茯苓顆粒對(duì)動(dòng)物模型的止瀉、抗炎作用。方法通過(guò)蓖麻油和番瀉葉建立兩種小鼠腹瀉模型，研究香術(shù)茯苓顆粒的止瀉作用；采用二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹模型，新鮮蛋清誘導(dǎo)大鼠足爪腫脹模型，觀察香術(shù)茯苓顆粒的抗炎作用。結(jié)果香術(shù)茯苓顆粒9、18 g／kg 1次給藥能減少蓖麻油引起的小鼠腹瀉分值，香術(shù)茯苓顆粒18 g／kg 1次給藥可減少番瀉葉引起的小鼠腹瀉分值；香術(shù)茯苓顆粒18 g／kg 1次給藥對(duì)二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹有一定的抑制作用；香術(shù)茯苓顆粒16 g／kg 1次給藥可抑制新鮮蛋清誘導(dǎo)大鼠足爪腫脹。結(jié)論香術(shù)茯苓顆粒對(duì)動(dòng)物模型具有止瀉作用和抗炎作用。

香術(shù)茯苓顆粒；止瀉作用；抗炎作用

香術(shù)茯苓顆粒原湯劑多年來(lái)在臨床上用于治療兒童泄瀉、腹痛、嘔吐及惡心，療效明顯。結(jié)合現(xiàn)代先進(jìn)生產(chǎn)工藝和設(shè)備，將其制備成易服用和攜帶的中藥顆粒劑。該實(shí)驗(yàn)采用蓖麻油和番瀉葉建立兩種小鼠腹瀉模型，觀察香術(shù)茯苓顆粒的止瀉作用；并通過(guò)二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹模型和新鮮蛋清誘導(dǎo)大鼠足爪腫脹模型，觀察香術(shù)茯苓顆粒的抗炎作用。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑香術(shù)茯苓顆粒購(gòu)自合肥七星醫(yī)藥科技有限公司（批號(hào)：130121，每袋10 g，每克含1.6 g生藥，臨用前用蒸餾水配制成所需濃度）；鹽酸洛哌丁胺膠囊購(gòu)自西安楊森制藥有限公司（批號(hào)：120312291）；腸炎寧片購(gòu)自江西天施康弋陽(yáng)制藥有限公司（批號(hào)：1211204）；消炎痛片購(gòu)自臨汾奇林藥業(yè)有限公司（批號(hào)：130201）；蓖麻油購(gòu)自生工生物工程（上海）股份有限公司（批號(hào)：125B1011J）。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SPF級(jí)昆明種小白鼠，雌雄各半；SD大鼠，雌雄各半，由安徽省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)溫度：20～24℃。

1.3 儀器PV-200型足容積測(cè)定儀購(gòu)自成都泰盟科技有限公司。

1.4 方法

1.4.1 小鼠蓖麻油腹瀉模型建立［1］小鼠60只，體重18～22 g，隨機(jī)分為6組：模型組、香術(shù)茯苓顆粒小、中、大3個(gè)劑量組（4.5、9、18 g／kg）以及陽(yáng)性藥2組（鹽酸洛哌丁胺膠囊1 mg／kg和腸炎寧片0.84 g／kg），每組10只，雌雄各半。小鼠禁食不禁水16 h后給予0.2 ml／只蓖麻油灌胃，1 h后模型組予蒸餾水灌胃，其他組給予相應(yīng)藥物灌胃，小鼠單籠放置，籠底墊干凈濾紙，每小時(shí)更換1次濾紙，腹瀉分值以粘液便和水樣便計(jì)算，濾紙上糞便長(zhǎng)度≤1 cm，記1分；＞1 cm，≤2 cm記2分；＞2 cm，≤3 cm 記3分。觀察記錄給藥后4 h內(nèi)每只小鼠每小時(shí)的腹瀉分值。

1.4.2 小鼠番瀉葉腹瀉模型建立［2］小鼠60只，體重18～22 g，隨機(jī)分為6組：模型組、香術(shù)茯苓顆粒小、中、大3個(gè)劑量組（4.5、9、18 g／kg）以及陽(yáng)性藥2組（鹽酸洛哌丁胺膠囊1 mg／kg和腸炎寧片0.84 g／kg），每組10只，雌雄各半。小鼠禁食不禁水16 h后給予15%番瀉葉水煎液0.4 ml／只灌胃，1 h后模型組予蒸餾水灌胃，其他組給予相應(yīng)藥物灌胃，小鼠單籠放置，籠底墊干凈濾紙，每小時(shí)更換1次濾紙，腹瀉分值以粘液便和水樣便計(jì)算，濾紙上糞便長(zhǎng)度≤1 cm，記1分；＞1 cm，≤2 cm記2分；＞2 cm，≤3 cm記3分。觀察記錄給藥后4 h內(nèi)每只小鼠每小時(shí)的腹瀉分值。

1.4.3 二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹模型建立［3－4］小鼠60只，體重18～22 g，隨機(jī)分為6組：模型組、香術(shù)茯苓顆粒小、中、大3個(gè)劑量組（4.5、9、18 g／kg）、陽(yáng)性藥2組（腸炎寧片組0.84 g／kg和消炎痛片組5.0 mg／kg），每組10只，雌雄各半。在小鼠右耳兩面涂以100%二甲苯0.03 ml，左耳對(duì)照；同時(shí)模型組予蒸餾水灌胃，其他組給予相應(yīng)藥物灌胃，2 h后將小鼠頸椎脫臼處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑9 mm的打孔器分別在同一部位打下圓耳片，用電子天平稱(chēng)濕重，以?xún)啥亓恐钭鳛檠装Y腫脹度觀察指標(biāo)。

1.4.4 新鮮蛋清誘導(dǎo)大鼠足爪腫脹模型建立［4－5］大鼠48只，體重250～300 g，隨機(jī)分為6組：模型組、香術(shù)茯苓顆粒小、中、大3個(gè)劑量組（4、8、16 g／kg）、陽(yáng)性藥2組（腸炎寧片組0.75 g／kg和消炎痛片組4.0 mg／kg），每組8只，雌雄各半。各大鼠右后足跖皮下注射新鮮蛋清0.05 ml致炎，同時(shí)模型組予蒸餾水灌胃，其他組給予相應(yīng)藥物灌胃，分別在致炎前和致炎后1、2、3 h用大鼠足爪儀測(cè)量右后足爪體積，以致炎前后體積差值作為炎癥腫脹度觀察指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以±s表示。多組間比較用單因素方差分析，組間比較用兩兩比較的LSD檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 香術(shù)茯苓顆粒對(duì)動(dòng)物腹瀉模型的影響

2.1.1 香術(shù)茯苓顆粒對(duì)小鼠蓖麻油腹瀉的治療作用 結(jié)果顯示，香術(shù)茯苓顆粒1次給藥9、18 g／kg能減少蓖麻油引起的小鼠腹瀉分值，具有一定的止瀉作用，見(jiàn)表1。

表1 香術(shù)茯苓顆粒對(duì)小鼠蓖麻油腹瀉的治療作用（n＝10，±s）

表1 香術(shù)茯苓顆粒對(duì)小鼠蓖麻油腹瀉的治療作用（n＝10，±s）

與模型組比較：*P＜0.05，**P＜0.01

組別劑量（g／kg）腹瀉分值1 h2 h3 h4 h模型－1.80±0.794.80±0.872.10±0.881.60±0.84香術(shù)茯苓顆粒4.51.90±1.104.00±1.411.90±0.991.60±0.84 91.50±0.713.30±1.25**1.80±1.031.20±0.63 181.90±0.562.20±1.23**0.70±0.82**0.00±0.00**鹽酸洛哌丁胺膠囊1 mg1.00±0.67*1.80±0.63**1.30±0.950.70±0.67*腸炎寧片0.841.50±0.714.10±1.602.50±0.971.10±0.57

2.1.2 香術(shù)茯苓顆粒對(duì)小鼠番瀉葉腹瀉的治療作用 結(jié)果顯示，香術(shù)茯苓顆粒1次給藥18 g／kg可減少番瀉葉引起的小鼠腹瀉分值，具有一定的止瀉作用，見(jiàn)表2。

2.2 香術(shù)茯苓顆粒的抗炎作用

2.2.1 香術(shù)茯苓顆粒對(duì)二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹的治療作用 結(jié)果顯示，香術(shù)茯苓顆粒18 g／kg對(duì)二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹有一定的抑制作用，見(jiàn)表3。

2.2.2 香術(shù)茯苓顆粒對(duì)新鮮蛋清誘導(dǎo)大鼠足爪腫脹的治療作用 結(jié)果顯示，香術(shù)茯苓顆粒1次給藥16 g／kg可抑制新鮮蛋清誘導(dǎo)大鼠足爪腫脹，見(jiàn)表4。

表2 香術(shù)茯苓顆粒對(duì)小鼠番瀉葉腹瀉模型的治療作用（n＝10，±s）

表2 香術(shù)茯苓顆粒對(duì)小鼠番瀉葉腹瀉模型的治療作用（n＝10，±s）

與模型組比較：*P＜0.05

組別劑量（g／kg）腹瀉分值1 h2 h3 h4 h模型－3.30±1.256.10±2.134.90±2.233.00±1.41香術(shù)茯苓顆粒4.53.50±1.845.40±1.434.20±1.322.20±1.23 93.30±1.345.30±2.163.80±2.042.30±1.34 183.00±1.414.20±1.87*3.20±1.882.20±1.55鹽酸洛哌丁胺膠囊1 mg2.80±1.233.80±1.40*2.90±1.20*2.10±0.99腸炎寧片0.843.50±1.274.40±2.173.30±1.422.30±1.06

表3 香術(shù)茯苓顆粒對(duì)二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹的治療作用（n＝10，±s）

表3 香術(shù)茯苓顆粒對(duì)二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹的治療作用（n＝10，±s）

與模型組比較：*P＜0.05，**P＜0.01

組別劑量（g／kg）耳腫脹度（mg）模型－18.06±3.82香術(shù)茯苓顆粒4.515.59±4.68 9 14.45±4.46 1813.69±5.33*腸炎寧片0.8414.35±4.24消炎痛片5 mg11.5±4.92**

表4 香術(shù)茯苓顆粒對(duì)新鮮蛋清誘導(dǎo)大鼠足爪腫脹的治療作用（n＝8，±s）

表4 香術(shù)茯苓顆粒對(duì)新鮮蛋清誘導(dǎo)大鼠足爪腫脹的治療作用（n＝8，±s）

與模型組比較：*P＜0.05

組別劑量（g／kg）足腫脹度（ml）1 h2 h3 h模型－1.24±0.310.98±0.260.75±0.29香術(shù)茯苓顆粒41.20±0.360.84±0.270.56±0.17 81.15±0.170.89±0.210.55±0.23 160.96±0.13*0.81±0.210.59±0.15腸炎寧片0.750.90±0.21*0.83±0.180.61±0.16消炎痛片4 mg0.89±0.24*0.73±0.15*0.54±0.20

3 討論

中醫(yī)藥治療腹瀉有較早應(yīng)用歷史，并顯示出良好的臨床效果，《內(nèi)經(jīng)》稱(chēng)本病為“鶩溏”、“飧泄”、“濡泄”、“洞泄”、“注下”、“后泄”等，其關(guān)于泄瀉的理論體系，為后世奠定了基礎(chǔ)。香術(shù)茯苓顆粒根據(jù)著名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)方而來(lái)，其原湯劑多年來(lái)在臨床上用于治療兒童泄瀉、腹痛、嘔吐及惡心，病例數(shù)達(dá)數(shù)萬(wàn)例以上，效果佳且無(wú)不良反應(yīng)。本方由藿香、蒼術(shù)、車(chē)前子、澤瀉、茯苓、薏苡仁、石榴皮、山楂、廣木香、馬齒莧十味中藥組成。方中藿香解表散寒、芳香化濕，蒼術(shù)健脾除濕，共為君藥；薏苡仁、茯苓、澤瀉、車(chē)前子以增清熱利濕之力，為臣藥；石榴皮澀腸止瀉、山楂健胃消食、廣木香行氣止痛、馬齒莧清熱解毒，為佐使藥，全方具有滲濕、利水、止瀉之功效。本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用現(xiàn)代先進(jìn)生產(chǎn)工藝和設(shè)備，將其制備成易服用和攜帶的中藥顆粒劑，以觀察其對(duì)于急性腹瀉的治療作用及機(jī)制。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立番瀉葉和蓖麻油兩種急性小鼠腹瀉模型，研究香術(shù)茯苓顆粒對(duì)小鼠腹瀉的治療作用。結(jié)果顯示，香術(shù)茯苓顆粒1次給藥9、18 g／kg能減少蓖麻油引起的小鼠腹瀉分值，1次給藥18 g／kg能減少番瀉葉引起的小鼠腹瀉分值，反映香術(shù)茯苓顆粒對(duì)于急性腹瀉模型有明顯的治療作用，與陽(yáng)性藥鹽酸洛哌丁胺膠囊相似，較陽(yáng)性藥腸炎寧片為好。腹瀉實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明香術(shù)茯苓顆粒起效快，作用強(qiáng)，1次服用即可有效緩解腹瀉。

腹瀉時(shí)存在腸道水分和電解質(zhì)的過(guò)分泌以及其他化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生，可引起腸組織水腫充血等炎癥反應(yīng)，從而加重腹瀉。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹和新鮮蛋清誘導(dǎo)大鼠足爪腫脹兩種炎癥模型，研究香術(shù)茯苓顆粒的抗炎作用。結(jié)果顯示香術(shù)茯苓顆粒1次給藥16 g／kg可抑制新鮮蛋清誘導(dǎo)大鼠足爪腫脹，18 g／kg可抑制二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹，有明顯的治療作用。結(jié)果表明，香術(shù)茯苓顆粒的止瀉作用機(jī)制與其抗炎作用有一定關(guān)系，但是在較低劑量時(shí)不明顯，大劑量時(shí)抗炎作用明顯。

綜上所述，香術(shù)茯苓顆粒對(duì)動(dòng)物模型有一定的止瀉作用和抗炎作用，此方在臨床上用于兒童腹瀉近50年，對(duì)于兒童急性腹瀉療效明顯，無(wú)不良反應(yīng)。雖然目前市場(chǎng)上用于成人的止瀉藥物多見(jiàn)，但是大部分成人止瀉藥對(duì)兒童均有一定的不良影響，不適用于兒童，因此香術(shù)茯苓顆粒作為一類(lèi)兒童止瀉藥物具有廣闊的前景。

［1］ 杜汴興，唐引引，岳靜宇.止瀉方抗小鼠腹瀉作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)研究，2013，26（5）：78－80.

［2］ 桑 杲，高惠玲，李端陽(yáng)，等.瀉寧口服液對(duì)小鼠小腸機(jī)能亢進(jìn)及腹瀉的抑制作用［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2013，20（3）：276－7.

［3］ 徐叔云，卞如濂，陳 修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：882－7，911－2，1339－40，1311－2.

［4］ 殷津津，宋麗陽(yáng)，楊 杰，等.吲哚-2，3-二酮抗菌作用研究［J］.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（2）：107－9.

［5］ 劉麗華，劉 超，王 靜.盆腔炎顆粒的抗炎鎮(zhèn)痛作用［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，46（4）：362－5.

Antidiarrheal and anti-inflammatory effects of Ageratum rhizoma Atractylodis Tuckahoe granules

Wang Yuling，Zhang Yan，Li Qianjin，et al
（Dept of Pharmacology，Anhui Medical University，Hefei 230032）

ObjectiveTo study antidiarrheal and anti-inflammatory effects of Ageratum rhizoma Atractylodis Tuckahoe granules（ARTG）.MethodsThe diarrhea models of castor oil and senna leaf，dimethylbenzene-induced ear swelling and paw edema caused by egg white were used to study ARTG.ResultsARTG（9，18 g／kg）single administration could decrease the score of wet dung induced by castor oil，ARTG（18 g／kg）single administration could decrease the score of wet dung induced by senna leaf.ARTG（18 g／kg）single administration could inhibit the swelling degree of ear in mice，ARTG（16 g／kg）single administration could reduce the paws swelling induced by egg white in rats.ConclusionARTG has antidiarrheal and anti-inflammatory effects on animal models.

Ageratum rhizoma Atractylodis Tuckahoe granules；antidiarrheal effect；anti-inflammatory effect

R 965.2

A

1000－1492（2015）07－0988－03

2015－03－31接收

安徽省高校省級(jí)自然科學(xué)研究項(xiàng)目（編號(hào)：KJ2013A146）

安徽醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，合肥 230032

王宇翎，女，副教授，責(zé)任作者，E-mail：wangyuling1973＠126.com