汪 泉 張圓圓

缺血性心肌病患者中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和血小板與淋巴細(xì)胞比值分析

汪 泉 張圓圓

目的 探討中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）和血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）在缺血性心肌病患者炎癥狀態(tài)評(píng)估中的臨床意義。方法 選擇缺血性心肌病患者37例為心肌病組，選擇同期就診的非缺血性心肌病、非急性冠狀動(dòng)脈綜合征的冠心病患者42例為對(duì)照組，兩組均檢測(cè)血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、低密度膽固醇酯、高密度膽固醇酯，并計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和血小板與淋巴細(xì)胞比值。結(jié)果 缺血性心肌病患者中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（2.49± 0.77比1.57±0.53，P＜0.05）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（128.73±28.59比88.56±13.42，P＜0.05）、超敏C反應(yīng)蛋白[（3.21±1.08）mg/L比（0.96±0.27）mg/L，P＜0.05]、白細(xì)胞介素-6（IL-6）[（5.70±1.88）ng/L比（2.43±1.15）ng/L，P＜0.05]、低密度膽固醇酯（LDL-C）[（163.4±33.7）mg/dL比（108.4±25.5）mg/dL，P＜0.05]均顯著高于對(duì)照組，高密度膽固醇酯（HDL-C）[（34.9±22.1）mg/dL比（52.7±18.4）mg/dL，P＜0.05]顯著低于對(duì)照組。多因素回歸分析提示缺血性心肌病組NLR、PLR與hs-CRP、IL-6、LDL-C均為正相關(guān)（r=0.323，0.405，0.378；0.417，0.509，0.362，P均＜0.05），與HDL-C負(fù)相關(guān)（r=-0.257，-0.319，P均＜0.05）。結(jié)論 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和血小板與淋巴細(xì)胞比值可以為缺血性心肌病患者提供重要的炎癥信息，是可靠而簡(jiǎn)便的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)。

缺血性心肌病；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值；血小板與淋巴細(xì)胞比值

隨著人口老齡化和生活水平的提高，冠心病（coronary heart disease，CHD）已成為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的最常見(jiàn)疾病[1-2]。作為冠心病中的特殊類(lèi)型，缺血性心肌病具有起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)多已伴發(fā)嚴(yán)重的心功能障礙和多支彌漫性冠脈病變，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期預(yù)后等臨床特征[1]。因此，早期識(shí)別缺血性心肌病具有重要的臨床診斷價(jià)值。冠心病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，而炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病和進(jìn)展中扮演了重要的角色[3]。在所有的炎癥標(biāo)志物中，高敏 C反應(yīng)蛋白（high sensitive Creactive protein，hs-CRP）已被廣泛研究，目前仍然是研究的熱點(diǎn)[4]。在最近10年的研究中，白細(xì)胞總數(shù)和不同的白細(xì)胞亞型在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的價(jià)值受到廣泛的關(guān)注[5]。最近的研究表明，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）和血小板與淋巴細(xì)胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）比白細(xì)胞計(jì)數(shù)和特定的白細(xì)胞亞型對(duì)心血管疾病具有更大的預(yù)測(cè)價(jià)值[6]。但這種關(guān)聯(lián)性研究多集中在急性心肌梗死和急性左心衰竭等急性心血管事件中[6]。而對(duì)全身微炎癥狀態(tài)與缺血性心肌病等慢性冠脈事件之間的關(guān)聯(lián)尚缺乏相應(yīng)的報(bào)道，本研究旨在探討缺血性心肌病患者全身微炎癥狀態(tài)指標(biāo)NLR和PLR的變化，明確炎癥反應(yīng)在缺血性心肌病患者病情進(jìn)展中的地位。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年6月—2014年6月在我院就診的缺血性心肌病患者42例為心肌病組，并選擇同期在我院門(mén)診就診的非缺血性心肌病、非急性冠狀動(dòng)脈綜合征的冠心病患者37例為對(duì)照組。兩組患者性別組成、平均年齡、高血壓、糖尿病和肥胖方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 缺血性心肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)遵照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)冠心病防治指南[7]。排除罹患其他類(lèi)型冠心病患者、近1個(gè)月有急性心功能不全發(fā)作患者、慢性腎功能不全患者、近6個(gè)月有卒中史患者、慢性支氣管炎患者、近1個(gè)月有急性感染患者、慢性感染性疾病患者、風(fēng)濕免疫性疾病患者、腫瘤患者和血液系統(tǒng)疾病患者。

表1 兩組臨床資料比較（例）

1.3 研究方法 兩組患者均在入院時(shí)抽取肘部靜脈血5mL，以日本SYSMEX公司的XE-2100型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定白細(xì)胞數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞數(shù)（NEU）、淋巴細(xì)胞數(shù)（LYM）、血小板數(shù)（PLT），并計(jì)算NLR和PLR；以美國(guó)羅氏公司的全自動(dòng)生化分析儀及其試劑測(cè)定hs-CRP、低密度膽固醇酯（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度膽固醇酯（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；以武漢博士德生物工程有限公司的ELISA試劑盒檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。所有操作步驟均按試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS14.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s） 表示，采用one-way ANOVA，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用多因素逐步線性回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血細(xì)胞參數(shù)比較 與對(duì)照組比較，缺血性心肌病患者WBC、NEU、LYM、PLT計(jì)數(shù)無(wú)明顯差異，P＞0.05；NLR、PLR顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組生化指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，缺血性心肌病患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和LDL-C均顯著高于對(duì)照組，而HDL-C低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組血細(xì)胞參數(shù)比較（±s）

表2 兩組血細(xì)胞參數(shù)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；WBC：白細(xì)胞數(shù)；NEU：中性粒細(xì)胞數(shù)；LYM：淋巴細(xì)胞數(shù)；PLT：血小板；NLR：中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值；PLR：血小板與淋巴細(xì)胞比值

組別對(duì)照組心肌病組例數(shù)37 42 WBC（×109/L）7.38±2.66 7.54±3.01 NEU（×109/L）5.25±1.62 5.81±2.48 LYM（×109/L）2.39±1.47 1.94±1.05 PLT（×109/L）186.7±38.6 203.5±39.3 NLR 1.57±0.53 2.49±0.77* PLR 88.56±13.42 128.73±28.59*

表3 兩組生化指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組生化指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；LDL-C：低密度膽固醇酯；HDL-C：高密度膽固醇酯；IL-6：血清白介素-6

組別對(duì)照組心肌病組例數(shù)37 42 hs-CRP（mg/L）0.96±0.27 3.21±1.08* IL-6（ng/L）2.43±1.15 5.70±1.88* LDL-C（mg/dL）108.4±25.5 163.4±33.7* HDL-C（mg/dL）52.7±18.4 34.9±22.1*

2.3 相關(guān)性分析 經(jīng)多因素線性回歸分析，缺血性心肌病組NLR、PLR與hs-CRP、IL-6、LDL-C均為正相關(guān)（r=0.323，0.405，0.378；0.417，0.509，0.362，P均＜0.05），與HDL-C負(fù)相關(guān)（r=-0.257，-0.319，P均＜0.05）。

3 討論

冠心病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，造影提示缺血性心肌病患者冠狀動(dòng)脈存在廣泛而嚴(yán)重的粥樣硬化。而動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制目前尚不明確，隨著研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中發(fā)揮重要作用[6，8]。Ross[9]系統(tǒng)地分析多年的文獻(xiàn)后提出“動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，粥樣硬化患者全身存在微炎癥狀態(tài)”這一概念。

微炎癥狀態(tài)是一種非病原微生物感染引起的，導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥的非顯性炎癥狀態(tài)，具有持續(xù)性及相對(duì)隱匿性，其實(shí)質(zhì)是免疫性狀態(tài)[10]。動(dòng)脈粥樣硬化的微炎癥狀態(tài)臨床上表現(xiàn)為hs-CRP、IL-6、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）和視黃醇結(jié)合蛋白 4（retinol binding protein 4，RBP4）等炎癥因子的持續(xù)性高表達(dá)[6，9]。當(dāng)全身的微炎癥狀態(tài)和動(dòng)脈斑塊局部的炎癥反應(yīng)加速，則會(huì)誘發(fā)動(dòng)脈斑塊的急性破裂，發(fā)生急性冠脈事件，嚴(yán)重威脅患者生命[11]。WBC是炎癥監(jiān)測(cè)的傳統(tǒng)指標(biāo)，在臨床診療中有著廣泛的應(yīng)用，而血小板除了直接參與血栓事件的形成，并可分泌多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)參與血栓局部的炎癥反應(yīng)[12]。

NLR和PLR是簡(jiǎn)單可靠的炎癥指標(biāo)，也是監(jiān)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的良好指標(biāo)[13]。與單純監(jiān)測(cè)白細(xì)胞和血小板數(shù)比較，NLR和PLR的高低是由“促炎”的中性粒細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)和“抗炎”的淋巴細(xì)胞數(shù)共同決定的，因此較高的NLR和PLR反應(yīng)和機(jī)體微炎癥狀態(tài)的亢進(jìn)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化具有重要的參考價(jià)值。研究[6]證實(shí)，較高的NLR不僅與急性心肌梗死的發(fā)生、遠(yuǎn)期死亡、急性左心衰竭的發(fā)生等急性冠脈事件存在顯著正相關(guān)，異常升高的NLR在穩(wěn)定型冠心病中同樣發(fā)揮顯著的促炎作用，NLR可以很好的預(yù)測(cè)穩(wěn)定型冠心病的發(fā)生、進(jìn)展和死亡[14]。而且NLR與傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素如高LDL-C、低HDL-C等和促動(dòng)脈粥樣硬化炎癥介質(zhì)如hs-CRP、MCP-1等具有良好的一致性[6，9，13-14]。PLR是一個(gè)較新的炎癥預(yù)測(cè)指標(biāo)，研究[11]證明高PLR不僅與急性冠脈事件的預(yù)測(cè)相關(guān)，而且PLR在高血壓病診斷、杓型高血壓和非杓型高血壓分型中具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值[15]。因此，NLR和 PLR可以作為冠心病患者機(jī)體免疫狀態(tài)和炎癥反應(yīng)的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)，且由于NLR和PLR監(jiān)測(cè)的方便性，NLR和PLR可以成為監(jiān)測(cè)冠心病患者炎癥狀態(tài)的可靠指標(biāo)。本研究證實(shí)，作為冠心病中的一個(gè)特殊類(lèi)型，缺血性心肌病患者同樣存在全身高炎癥反應(yīng)狀態(tài)，NLR和PLR異常升高，與hs-CRP、IL-6和LDL-C升高具有很好的一致性。相關(guān)性分析提示NLR、PLR均與hs-CRP、IL-6和LDL-C存在顯著正相關(guān)，而與HDL-C明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。表明炎癥反應(yīng)在缺血性心肌病中同樣發(fā)揮重要的作用，NLR和PLR與缺血性心肌病患者的炎癥狀態(tài)相關(guān)，是監(jiān)測(cè)缺血性心肌病患者炎癥狀態(tài)的可靠和重要的指標(biāo)之一。

綜上所述，心肌病患者高NLR和PLR往往提示存在較高的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，是缺血性心肌病的一個(gè)簡(jiǎn)單和可靠的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，但其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

［1］陳灝珠，童步高，周俊.心血管病學(xué)百年進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26（16）：1218-1220.

［2］武陽(yáng)豐，周北凡，李瑩.我國(guó)心血管病發(fā)病趨勢(shì)預(yù)測(cè)及21世紀(jì)預(yù)防策略的研究［J］.醫(yī)學(xué)研究通訊，2003，32（1）：2-5.

［3］Ates AH，Canpolat U，Yorgun H，et al.Total white blood cell count is associated with the presence,severity and extent of coronary atherosclerosis detected by dual-blind multislice computed tomographic coronary angiography［J］.Cardiol J，2011，18（4）：371-377.

［4］Ridker PM，Danielson E，F(xiàn)onseea FA，et al.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein［J］.N Eng J Med，2008，359（2）：2195-2207.

［5］Guasti L，Dentali F，Castiglioni L，et al.Neutrophils and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes and/or cardiac revascularization：A systematic review on more than 34，000 subjects［J］.Thromh Haemost，2011，106（4）：591-599.

［6］李文華，潘薇.中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率與心血管疾病的關(guān)系［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2014，35（1）：67-71.

［7］高潤(rùn)霖.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)，中華心血管病編輯委員會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（3）：195-206.

［8］吳桂平，付鑫，張彥紅，等.冠心病患者炎性因子的變化及其與血清視黃醇結(jié)合蛋S4水平的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，12（5）：7-8.

［9］Ross BR.Atherosclerosis：an inflammatory disease［J］.N Eng J Med，1999，340（2）：115-126.

［10］孫曉丹，魏莉.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在血液透析患者中的臨床意義［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（4）：68-70.

［11］馬雅英，孫紅，熊文翠，等.中性粒-淋巴細(xì)胞比值與血小板參數(shù)在急性心肌梗死診斷中的應(yīng)用價(jià)值［J］.心腦血管病防治，2014，14（1）：43-44.

［12］Kaplan ZS，Jackson SP.The Role of Platelets in Atherothrombosis［J］.Hematology，2011，2011，（1）：51-61.

［13］Kalay N，Dogdu O，Koc F，et al.Hematologic Parameters and Angiographic Progression of Coronary Atherosclerosis［J］. Anglology，2012，63（3）：213-217.

［14］Papa A，Emdin M，Passino C，et al.Predietive value of elevated neutrophil lymphocyte ratio on cardiac mortality in patients with stable coronary artery disease［J］.Clin Chim Aeta，2008，395（1-2）：27-31.

［15］劉莉，葉鵬.杓型與非杓型高血壓患者的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和血小板與淋巴細(xì)胞比值［J］.中華高血壓雜志，2013，21（8）：774.

（收稿：2015-05-02 修回：2015-06-24）

The Ratios of Neutrophils to Lymphocytes and of Platelet to Lymphocyte in Patients with Ischemic Car-diomyopathy

WANG Quan,ZHANG Yuanyuan.Department of General Medicine,Zhalongkou Community Medical Center,Jianggan District,Hangzhou,Hangzhou(310004),China

Objective To investigate the clinical significance of the ratio of neutrophils to lymphocytes（NLR）and the ratio of platelet to lymphocyte（PLR）in evaluation of inflammation in patients with ischemic cardiomyopathy.Methods Thirty-seven patients with ischemic cardiomyopathy were enrolled as cardiomyopathy group,and 42 contemporary patients admitted to our hospital for treatment of coronary disease other than ischemic cardiomyopathy and acute coronary syndrome were selected as control group.Blood routine test was carried out,levels of hypersensitive C reactive protein,interleukin 6,low-density cholesterol,and high-density cholesterol were determined, and NLR and PLR were calculated in both groups.Results Compared with control group,cardiomyppathy group had higher NLR（2.49±0.77 vs 1.57±0.53）,PLR（128.73±28.59 vs 88.56±13.42）,hypersensitive C reactive protein（3.21±1.08mg/L vs 0.96±0.27mg/L）,interleuking 6（5.70±1.88ng/L vs 2.43±1.15ng/L）,and low-density cholesterol（163.4±33.7mg/dL vs 108.4±25.5mg/dL）levels,and lower high-density cholesterol level（34.9±22.1mg/dL vs 52.7± 18.4mg/dL;all P＜0.05）.Logistical regression analysis showed that in cardiomyopathy patients NLR and PLR were positively correlated with hypersensitive C reactive protein,interleukin 6,and low-density cholesterol（r=0.323, 0.405,0.378;0.417,0.509,0.362;P＜0.05）and were negatively associated with high-density cholesterol（r=-0.257, -0.319,all P＜0.05）.Conclusion NLR and PLR can reflect the inflammation status of patients with ischemic cardiomyopathy,which may be used as reliable and feasible laboratory indicators.

ischemic cardiomyopathy;the ratio of neutrophils to lymphocytes;the ratio of platelet to lymphocyte

杭州市江干區(qū)閘弄口街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科（杭州310004）

張圓圓，Tel：13958183251