袁智宇，樸藝玲，孫天福

(1.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000； 2.河南省老干部康復(fù)醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

袁氏養(yǎng)心靈口服液治療冠心病左室舒張功能不全50例*

袁智宇1，樸藝玲2，孫天福1

(1.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000； 2.河南省老干部康復(fù)醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

目的：觀察袁氏養(yǎng)心靈口服液治療冠心病左室舒張功能不全的臨床療效。方法：將100例冠心病左室舒張功能不全患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組給予基礎(chǔ)藥物治療，治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加服袁氏養(yǎng)心靈口服液(西洋參、黃芪、丹參、澤瀉、白茅根、炒葶藶子、制香附、地龍)，20 mL/次，3次/d，口服。兩組均以30 d為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。結(jié)果：治療組顯效21例，有效25例，無效4例，有效率為92.0%；對(duì)照組顯效10例，有效22例，無效18例，有效率為64.0%。兩組對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：袁氏養(yǎng)心靈口服液對(duì)本病的預(yù)防及治療有較大的潛力，具有重要的學(xué)術(shù)價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義。

袁氏養(yǎng)心靈口服液/治療應(yīng)用；冠心??；左室舒張功能不全/中醫(yī)藥療法；臨床觀察

心功能不全是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和/或射血能力受損引起的綜合征。左室舒張功能不全是指心室收縮功能基本正常，由于松弛性受損、順應(yīng)性降低或兩者并存而發(fā)生充盈異常、充盈壓升高，導(dǎo)致肺循環(huán)和體循環(huán)淤血的臨床綜合征[1]。研究[2]表明：冠心病患者尤其在心肌缺血發(fā)作時(shí)，心臟收縮和舒張功能均發(fā)生異常，而舒張功能障礙可發(fā)生在癥狀和心電改變之前。臨床上，慢性心功能不全的患者可以分為收縮功能不全和舒張功能不全兩類。雖然近年的臨床指南明顯改善了心臟收縮功能不全患者的年生存率，但左室舒張功能不全患者年生存率反而有下降傾向。袁氏養(yǎng)心靈口服液是由河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院袁海波、王九蓮教授主持完成的“袁氏心復(fù)康方案治療缺血性心臟病的研究”項(xiàng)目中防治冠心病系列藥物的一種。該藥是河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科常用的院內(nèi)基本方劑，具有益氣化瘀、理氣行水的作用，適用于冠心病心功能不全的患者。藥理實(shí)驗(yàn)[3]表明：袁氏養(yǎng)心靈口服液具有增加心肌舒縮功能，增加心輸出量，保護(hù)心臟功能，對(duì)心肌梗死低輸出量有良好療效，但對(duì)于心臟舒張功能療效尚缺乏試驗(yàn)依據(jù)。故本試驗(yàn)主要對(duì)袁氏養(yǎng)心靈口服液治療左室舒張功能不全的療效進(jìn)行研究分析。2012年4月—2012年10月，筆者采用袁氏養(yǎng)心靈口服液治療冠心病左室舒張功能不全50例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院心血管內(nèi)科門診冠心病左室舒張功能不全患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組50例，男20例，女30例；年齡平均(60.03±10.72)歲；吸煙者2例，飲酒者8例，煙酒兼有者9例，無煙酒史者31例；冠心病病史平均(3.39±2.69) a，左室舒張功能不全病病史平均(0.67±0.86) a。對(duì)照組50例，男25例，女25例；年齡平均(58.94±12.52)歲；吸煙者5例，飲酒者6例，煙酒兼有者7例，無煙酒史者32例；冠心病病史平均(3.15±2.57) a，左室舒張功能不全病病史平均(0.59±0.87) a。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

①冠心病按照《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。②左室舒張功能不全診斷符合2001年Vasan和Levy提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。有心功能不全的癥狀和體征；左室收縮功能正常，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≥45%；舒張?jiān)缙诜逯笛魉俣?E)峰值流速，舒張晚期峰值血流速度(A)峰值流速，及E/A比值；E/A≥1為正常，<1為左心室舒張功能不全。③心功能分級(jí)參照紐約心臟協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)[6]。Ⅰ級(jí)：患者患有心臟病,但活動(dòng)量不受限制,平時(shí)一般活動(dòng)不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅱ級(jí)：心臟病患者的體力活動(dòng)受到輕度的限制，休息時(shí)無自覺癥狀，但平時(shí)一般活動(dòng)下可出現(xiàn)疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅲ級(jí)：心臟病患者體力活動(dòng)明顯受限，小于平時(shí)一般活動(dòng)即引起上述的癥狀。Ⅳ級(jí)：心臟病患者不能從事任何體力活動(dòng)，休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰的癥狀，體力活動(dòng)后加重。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。①主癥：胸悶，心慌，胸痛，氣短；②次癥：頭暈，乏力，浮腫。確診標(biāo)準(zhǔn)：符合主癥2種及以上，次癥1種及以上。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合以上左室舒張功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)的心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)、原發(fā)病為冠心病的患者；②符合上述中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)的緩解期者；③年齡45～80歲；④入選前1個(gè)月內(nèi)未參加相關(guān)臨床研究；⑤入選前至少經(jīng)過1周的洗脫期(洗脫相關(guān)藥物的作用)；⑥自愿接受治療。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①心功能Ⅰ級(jí)或Ⅳ級(jí)；②安置心臟起搏器者；③嚴(yán)重瓣膜疾病者；④左心室室壁瘤者；⑤心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、房顫或房撲者；⑥左束支傳導(dǎo)阻滯者；⑦嚴(yán)重的肺部疾病者；⑧貧血(Hb<100 g/L)者；⑨嚴(yán)重肝、腎功能異常，電解質(zhì)紊亂者；⑩孕婦。

3.3 剔除病例標(biāo)準(zhǔn)

①試驗(yàn)中受試者發(fā)生了某些合并癥、并發(fā)癥或特殊生理變化，不適宜繼續(xù)接受試驗(yàn)；②試驗(yàn)中，受試者依從性差，使用藥物達(dá)不到規(guī)定量的80%；③服藥過程中，患者病情出現(xiàn)加重或惡化的趨勢，需要重新住院治療者；④出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)；⑤接受機(jī)械裝置或外科治療方法。無論何種原因，對(duì)退出試驗(yàn)的病例，應(yīng)保留其病例記錄表，并以其最后一次的檢測結(jié)果為最終結(jié)果，對(duì)其療效和不良反應(yīng)進(jìn)行分析。

4 治療方法

對(duì)照組給予基礎(chǔ)藥物治療。培哚普利(由天津制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 1212015，4 mg/片)，4 mg/次，1次/d，口服；琥珀酸美托洛爾(由阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) N14616，47.5 mg/片)，23.75 mg/次，1次/d，口服；螺內(nèi)酯(由開封永康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 20110601，20 mg/片)，20 mg/次，1次/d，口服；單硝酸異山梨酯(由山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 29120915，20 mg/片)，40 mg/次，1次/d，口服。治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加服袁氏養(yǎng)心靈口服液，藥物組成：西洋參、黃芪、丹參、澤瀉、白茅根、炒葶藶子、制香附、地龍。由河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院制劑室提供，批號(hào) 120104，20 mL/次，3次/d，口服。

兩組均以30 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

5 觀測指標(biāo)及方法

彩超指標(biāo)：左室長軸切面及心尖四腔切面綜合得出，峰值速度比值(E/A)；E波減速時(shí)間(EDT)值；左心房收縮期末內(nèi)徑(LAS)值；左室后壁舒張末期厚度(LVPWd)值。以E/A比值為主要療效性指標(biāo)。心電圖指標(biāo)：ST段壓低或抬高值及變化導(dǎo)聯(lián)數(shù)；ptfV1值。

6 中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)

見表1。

表1 中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)

注：無癥狀，0分；(+)，2分；(++)，4分；(+++)，6分；(++++)，8分。

7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中有關(guān)治療心力衰竭相關(guān)內(nèi)容、《明尼蘇達(dá)心功能不全生命質(zhì)量量表(MLHFQ)中文版的研制及臨床試用》[8]及《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》[9]中有關(guān)慢性心功能不全相關(guān)內(nèi)容。顯效：癥狀、體征積分減少≥70%，心功能恢復(fù)2級(jí)。有效：癥狀、體征積分減少≥30%～<70%，心功能恢復(fù)1級(jí)。無效：癥狀、體征積分減少<30%，心功能恢復(fù)不足1級(jí)或病情惡化者。

8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

9 結(jié) 果

9.1 兩組療效對(duì)比

見表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=3.40，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

9.2 兩組治療前后中醫(yī)證候主癥積分對(duì)比

見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候主癥積分對(duì)比 分

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P<0.05，##P<0.01。

9.3 兩組治療前后中醫(yī)證候次癥積分對(duì)比

見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候次癥積分對(duì)比 分

注：與同組治療前對(duì)比，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P<0.05，##P<0.01。

9.4 兩組治療前后心電圖指標(biāo)對(duì)比

見表4。

組 別例數(shù)時(shí)間ST段壓低值/mVST段變化導(dǎo)聯(lián)數(shù)ptfV1/-mm·s治療組50治療前0.06±0.013.27±0.910.02±0.01治療后0.04±0.01**##2.45±0.87**##0.02±0.00##對(duì)照組50治療前0.06±0.013.36±1.410.03±0.01治療后0.06±0.013.21±1.410.03±0.01

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01。

9.5 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比

見表5。

組 別例數(shù)時(shí)間E/A/(m·s-1)LAS/mmLVPWd/mmEDT/msEF/%心功能分級(jí)治療組50治療前0.72±0.1336.53±4.079.55±1.06293.94±161.8461.36±7.922.64±0.89治療后0.94±0.24**##32.25±4.32**8.91±0.88**##241.55±83.95*66.18±7.32**1.24±0.44**##對(duì)照組50治療前0.72±0.1534.96±4.299.48±0.97310.03±216.2563.43±5.262.45±0.51治療后0.76±0.1233.38±4.379.45±1.12285.51±197.2864.27±4.892.06±0.61**

注：與同組治療前對(duì)比，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01。

10 討 論

心力衰竭屬中醫(yī)學(xué)“心脹”“心痹”“心水”“心咳”“心衰”范疇。袁老認(rèn)為：心衰病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛為心氣不足、心陽虛弱，標(biāo)實(shí)為血瘀、痰濁、水停?！督饏T要略·水氣病脈證并治篇》曰：“血不行則為水?！薄堆C論》曰：“水化于氣，亦能病氣?！庇衷唬骸八t累血，血病則累氣。”充分說明了氣虛、血瘀、水飲在心衰中的相互關(guān)系。心衰的治療應(yīng)以標(biāo)本兼治，益氣溫陽、理氣化瘀、行水消腫為三大治療原則。袁老遵《素問·陰陽應(yīng)象大論》“治病必求于本”之旨，依據(jù)胸痹心水病證氣虛、血瘀、水停為基本病機(jī)，制定了益氣、化瘀、理氣、行水的基本治療大法，其中以益氣為主，化瘀、理氣、行水為輔。

袁氏養(yǎng)心靈口服液方中人參、黃芪補(bǔ)元?dú)?，益心氣，養(yǎng)肺氣，健脾氣，通和心脈，輸布肺氣，運(yùn)脾氣化水濕，共為君藥。丹參一味功同四物，養(yǎng)血補(bǔ)血，活血化瘀；澤瀉歸腎與膀胱經(jīng)，利水而不傷陰；葶藶子利水消腫，祛痰寬胸，共為臣藥。白茅根活血通絡(luò)，養(yǎng)陰利水；地龍理肺解痙，利水祛痰，共為佐藥。香附調(diào)理氣血，疏肝解郁，通達(dá)十二經(jīng)絡(luò)，活血利水，為使藥?，F(xiàn)代藥理研究[10]表明：人參、黃芪能增強(qiáng)心肌收縮力，降低周圍血管阻力和心肌耗氧量，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌能量代謝，改善微循環(huán)，故可改善胸悶、心悸、氣短、乏力癥狀；香附，葶藶子、澤瀉強(qiáng)心利尿，能增加心肌舒縮功能、心輸出量，保護(hù)心臟功能，故可改善浮腫癥狀及左室功能。本研究表明：袁氏養(yǎng)心靈口服液能改善心肌供血、預(yù)防或治療左房肥大、降低左心室舒張壓、改善心功能及射血分?jǐn)?shù)，從根本上降低舒張性心力衰竭的發(fā)生率，是防治舒張性心力衰竭的有效藥物。

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(編輯 馬 虹)

1001-6910(2015)08-0007-04 ·臨床研究·

R541.4

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.08.04

孫天福，主任醫(yī)師，suntianfu196496@126.com

“十一五”國家科技支撐計(jì)劃“名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)、學(xué)術(shù)思想傳承研究”項(xiàng)目(2007BAI10B01-054)；國家中醫(yī)藥管理局全國名老中醫(yī)藥專家袁海波教授傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目；2013年度河南省教育廳科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(13B360102)；2012年河南中醫(yī)學(xué)院科研苗圃工程項(xiàng)目(MP2012-06)

2015-02-03；

2015-06-03