王 焯

匹多莫德對慢性蕁麻疹患者免疫狀況的影響及其療效

王 焯

目的 探討匹多莫德治療慢性蕁麻疹的療效以及對免疫狀況的影響。方法 2013年1-12月確診為慢性蕁麻疹的155例患者分為對照組和試驗組，對照組采用常規(guī)治療，試驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用匹多莫德治療，連續(xù)給藥4周。采用有效率、復發(fā)率、癥狀積分、不良反應率評價臨床療效，同時檢測CD4+、CD8+水平。結(jié)果 試驗組、對照組的有效率分別為89.61%、79.49%，復發(fā)率分別為14.86%、54.05%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后,兩組風團數(shù)目、持續(xù)時間均顯著減少(P<0.05)；治療后,試驗組與對照組相比,CD4+明顯升高，CD8+明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 匹多莫德可以改善慢性蕁麻疹患者的臨床癥狀,同時可改善患者免疫功能。

慢性蕁麻疹；匹多莫德膠囊；CD4+；CD8+

0 引言

慢性蕁麻疹(Chronic urticaria,CU)是臨床常見的以風團、瘙癢為主要臨床特征的皮膚黏膜血管反應性疾病，致病原因較多(如食物、藥物、免疫反應等)，臨床上約有80%～90%的患者不能明確致病原因，病程一般較長，反復發(fā)作，臨床上尚無特效治療[1]，多以對癥治療為主，常用藥物為抗組胺類藥物。有研究表明，自身免疫功能異常的患者約占慢性蕁麻疹患者的1/3[2]。匹多莫德作為一種免疫調(diào)節(jié)劑在臨床上應用廣泛，為臨床治療慢性蕁麻疹提供了一個契機。

本研究應用匹多莫德膠囊治療慢性蕁麻疹患者，觀察其治療效果以及該藥對慢性蕁麻疹患者免疫狀況的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1-12月經(jīng)我院皮膚科確診的155例慢性蕁麻疹患者為研究對象。病例入選標準：①符合慢性蕁麻疹診斷標準；②近2周內(nèi)未使用抗組胺藥及其他抗過敏治療，近1個月內(nèi)未使用腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療；③患者知情同意，自愿參與本試驗。病例排除標準：①妊娠期、哺乳期婦女；②對本研究藥物成分過敏；③嚴重器質(zhì)性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、精神病患者；④其他類型蕁麻疹患者以及未能依從治療安排者。按照隨機數(shù)字表將所有患者隨機分為試驗組和對照組。試驗組77例，男34例，女43例，年齡18～45歲，平均年齡(34.04±3.59)歲，病程2～74個月，平均病程(20.14±12.56)個月；對照組78例，男31例，女47例，年齡19～42歲，平均年齡(36.25±4.03)歲，病程2～84個月，平均病程(19.26±13.47)個月。兩組患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。痊愈患者隨訪6個月，共失訪7例(試驗組失訪3例，對照組失訪4例)。

1.2 研究方法 對照組給予常規(guī)治療，試驗組在此基礎(chǔ)上加用匹多莫德膠囊(南京海辰藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20090359)，成人0.8 g/d，1次/d，飯后2 h服用，連續(xù)給藥4周，即1個療程。分別觀察并記錄給藥前、給藥后的風團數(shù)目、風團大小、瘙癢程度、持續(xù)時間，在治療結(jié)束后，使用4級評分法[3]，計算療效指數(shù)(療效指數(shù)為治療前后癥狀評分差值與治療前癥狀評分的百分比)。療效指數(shù)≥90%為痊愈，60%≤療效指數(shù)<90%為顯效，30%≤療效指數(shù)<60%為有效，療效指數(shù)<30%為無效(無變化或癥狀持續(xù)加重)。有效率為痊愈、顯效、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。試驗組和對照組在給藥前、完成給藥后采集靜脈血，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+水平。

1.3 統(tǒng)計方法 使用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料(率)比較采用χ2檢驗，計量資料兩組間比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 治療結(jié)束后，試驗組和對照組患者的有效率分別為89.61%、79.49%，試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.47，P<0.05)；6個月后隨訪，試驗組和對照組患者的復發(fā)率分別為14.86%、54.05%，試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=25.16，P<0.05)。見表1、表2。

表1 兩組患者療效比較(例)

注：*與對照組比較，P<0.05

表2 兩組患者復發(fā)情況比較(例)

注：*與對照組比較，P<0.05

2.2 兩組患者癥狀積分比較 治療前兩組患者風團數(shù)目、風團大小、瘙癢程度、持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療前后，患者風團數(shù)目、風團大小、瘙癢程度、持續(xù)時間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者風團數(shù)目、持續(xù)時間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且試驗組患者的風團數(shù)目和持續(xù)時間減少更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者癥狀積分比較

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

2.3 治療前后T細胞亞群分析 治療前兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療前后患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，試驗組CD4+、CD8+與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且試驗組患者的CD4+升高更明顯，CD8+下降更明顯。見表4。

2.4 兩組不良反應情況比較 試驗組不良反應8例，主要表現(xiàn)為輕度惡心、頭暈，對照組不良反應6例，表現(xiàn)為嗜睡、頭暈，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=25.16，P>0.05)。

表4 治療前后T細胞亞群分析

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

3 討論

隨著社會生活方式和環(huán)境的變化，慢性蕁麻疹在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。慢性蕁麻疹患者帶病生存期較長，由于病情反復，目前尚無特效療法，因此，患者的生活質(zhì)量受到嚴重影響[4]。

引起慢性蕁麻疹的原因較多，發(fā)病機制也不明確。但Kaplan等[5]研究認為，慢性蕁麻疹的發(fā)病過程中免疫機制和非免疫機制均有參與。國內(nèi)有研究報道顯示，體液免疫和細胞免疫參與了該病的發(fā)病過程[6]。陳云龍等[7]研究表明，慢性蕁麻疹與T淋巴細胞密切相關(guān)。按照表面分化抗原T細胞分為CD4+細胞和CD8+細胞，兩者共同調(diào)節(jié)機體的細胞免疫反應。在正常狀態(tài)下，CD4+/CD8+維持在一個相對穩(wěn)定的動態(tài)平衡，二者比值上調(diào)說明免疫功能亢進，比值下調(diào)說明免疫功能低下。若二者動態(tài)平衡失調(diào)，多種異常免疫現(xiàn)象就會出現(xiàn)，如炎癥細胞或者炎癥因子異常，進而導致皮膚血管擴張、管壁通透性增強等皮膚病變以及免疫反應。

慢性蕁麻疹以Ⅰ型變態(tài)反應為主[8-9]，Ⅰ型變態(tài)反應主要由IgE介導。變態(tài)反應發(fā)生時，IgE類抗體主要吸附于肥大細胞和嗜堿性細胞，當抗原再次入侵機體時，會發(fā)生免疫反應，引起肥大細胞脫顆粒，進而釋放化學介質(zhì)，引起血管通透性增加，導致風團、紅腫形成[10-11]。

匹多莫德是全新合成的胸腺二肽類免疫調(diào)節(jié)劑，可以促進特異性免疫反應和非特異性免疫反應。它可以促進NK細胞、吞噬細胞活性，同時促進IL-4和IFN-γ的合成和釋放，平衡IgE水平，調(diào)節(jié)CD4+含量，進而糾正CD4+/CD8+比值，使其恢復到正常范圍，從而增強機體免疫[12]。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用匹多莫德，試驗組的有效率明顯高于對照組，復發(fā)率明顯低于對照組，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，說明匹多莫德治療慢性蕁麻疹療效較好。治療后，對照組、試驗組CD4+、CD4+/CD8+上升，CD8+水平下降，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，試驗組與對照組相比，CD4+、CD8+差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且試驗組患者的CD4+升高更明顯，CD8+下降更明顯。說明匹多莫德可以改善患者的機體免疫功能。這與林中方等[13]的研究結(jié)果一致。

以往治療慢性蕁麻疹主要使用抗組胺藥物，但其效果差異較大，且對機體免疫系統(tǒng)無改善作用，不能達到減少愈后復發(fā)的目的[14]。本研究顯示，匹多莫德治療慢性蕁麻疹的療效中肯，同時可以改善患者的免疫功能，因此，可以考慮將匹多莫德作為治療慢性蕁麻疹的藥物之一。

[1] Axelrod S,Davis-Lorton M.Urticaria and angioedema[J].Mt Sinai J Med,2011,78(5):784-802.

[2] 童海濤,張洪波.86例慢性蕁麻疹患者過敏原檢測分析[J].皮膚病與性病,2011,33(4):224-226.

[3] Zuberbier T,Aberer W,Asero R,et al.The EAACI/GA(2) LEN/EDF/WAO Guideline for the definition,classification,diagnosis,and management of urticaria:the 2013 revision and update[J].Allergy,2014,69(7):868-887.

[4] 馬萬里,潘慧宜,蔣淑明.枸地氯雷他定片聯(lián)合潤燥止癢膠囊治療慢性蕁麻疹效果觀察[J].中國醫(yī)藥,2013,8(12):1784-1785.

[5] Kaplan AP,Greaves M.Pathogenesis of chronic urticaria[J].Clin Exp Allergy,2009,39(6):777-787.

[6] 劉河,董永勝,王培中,等.慢性蕁麻疹病因及機制[J].包頭醫(yī)學,2013,3:132-135.

[7] 陳云龍,陳文峰,林阿豐.自血療法辨證治療慢性蕁麻疹的療效觀察及對T淋巴細胞亞群的影響[J].甘肅中醫(yī)學院學報,2011,28(5):49-51.

[8] 梁海東,黃英河,匡玉寶.血清特異性IgE抗體檢測在慢性蕁麻疹中的臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,22:125-127.

[9] 付銳.慢性蕁麻疹的中西醫(yī)治療現(xiàn)狀[J].中國當代醫(yī)藥,2011,18(21):22-23.

[10]Shi CR,Li YP,Luo YJ,et al.IgE-mediated allergy: a rare cause of chronic spontaneous urticarial with allergen-specific immunotherapy as treatment option-a systematic review with meta-analysis from China[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2012,26(5):533-544

[11]馬孝,康麗,付敏.地氯雷他定聯(lián)合曲尼司特治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國醫(yī)藥,2013,8(2):221-222.

[12]李慧,王永軍,孫進.匹多莫德及其制劑的研究進展[J].中國藥劑學雜志,2012,4:68-73.

[13]林中方,何斌,熊超.枸地氯雷他定片聯(lián)合匹多莫德分散片治療慢性蕁麻疹的療效及對T細胞亞群的影響[J].實用醫(yī)學雜志,2014,15:2490-2492.

[14]Ferrer M,Sastre J,Jauregui I,et al.Effect of antihistamine updosing in chronic urticaria[J].J Investig Allergol Clin Immunol,2011,21(Suppl 3):34-39.

Clinical efficacy and the impact on immune status of pidotimod treatment for chronic urticaria

WANG Zhuo

(Department of Dermatology,Bazhong Center Hospital,Bazhong 636000,China)

Objective To investigate the efficacy of pidotimod in the treatment of chronic urticaria and the effects on immune status.Methods A total of 155 patients were selected from January to December 2013.The patients were divided into control group and experimental group.Patients in control group received four weeks of conventional therapy,and patients in experimental group added pidotimod on the basis of conventional treatment.The effective rate,relapse rate,symptom scores,and adverse reaction rates were recorded for evaluating the clinical efficacy.Serum levels of CD4+,CD8+were measured.Results The total effective rates of control group and experimental group were 89.61%,79.49%,and the relapse rates of the two groups were 14.86%,54.05%,there were significant differences between the two groups (P<0.05).After treatment,the number of wheals occurrences and duration was reduced in both two groups (P<0.05).After treatment,compared with control group,the level of CD4+in experimental group significantly increased (P<0.05) and the CD8+level decreased (P<0.05).Conclusion Pidotimod capsules can significantly alleviate clinical symptoms,besides,it can improve the immune function of patients.

Chronic urticaria; Pidotimod capsules; CD4+; CD8+

2014-11-04

巴中市中心醫(yī)院皮膚科，四川 巴中 636000

10.14053/j.cnki.ppcr.201506015