李發(fā)久 李承紅 朱紫陽

血漿NT-proBNP與COPD患者嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

李發(fā)久 李承紅 朱紫陽

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD) 是臨床常見病和多發(fā)病,是以氣流受限為特征的肺部疾病,呈進(jìn)行性發(fā)展,可致慢性肺源性心臟病(肺心病),危及患者生命。隨著人口老齡化的出現(xiàn),COPD的患病率呈進(jìn)行性上升。本文通過探討COPD患者血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的水平,旨在為該疾病的診斷、嚴(yán)重程度判斷、臨床治療及預(yù)后等提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年12月至2009年12月在我院呼吸內(nèi)科住院的COPD患者,均符合《2007年修訂版COPD診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中COPD急性加重期(AECOPD)組32例,男20例,女12例,平均(73.2±4.5)歲,近期咳嗽、咳痰和呼吸困難等任一癥狀明顯加重;根據(jù)肺功能中1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比將AECOPD患者分為4組(輕度、中度、重度、極重度)。COPD穩(wěn)定期組29例，其中男18例,女11例,平均(71.5±3.3)歲,咳嗽、咳痰和氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微維持≥4周。所有COPD患者近1月均未服用糖皮質(zhì)激素和抗生素,所有患者行肺功能、D-二聚體、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化全套、心電圖、全胸片或肺部CT、腹部肝膽B(tài)超檢查,排除支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、左心功能不全、心肌梗死、心房顫動(dòng)、慢性肝病及腎功能不全、腫瘤及急性肺栓塞等疾病。另選擇2007年12月至2009年12月在本院體檢者30例作為健康對照組,其中男16例,女14例,平均(70.8±5.2)歲,無呼吸道癥狀及心肺疾患。

1.2 NT-proBNP的檢測 患者在入院24 h內(nèi)于清晨空腹取正中靜脈血3 ml于加好肝素的真空采血管中,在2 h內(nèi)常溫條件下, 3000 r/min離心10 min，然后取出血漿0.5 ml,保存于-20 ℃冰箱中待測。試劑盒購自美國Dade Behring公司。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測,儀器為羅氏Elecsys2014型全自動(dòng)酶標(biāo)儀,嚴(yán)格按照說明書操作,測定批內(nèi)誤差<3%,批間誤差<6%。質(zhì)控參數(shù)在允許范圍內(nèi)。

2 結(jié)果

2.1 3組血漿NT-proBNP水平比較 AECOPD組血漿NT-proBNP水平為(962.0±29.1) pg/ml,高于COPD穩(wěn)定期組[(443.0±22.3) pg/ml]以及健康對照組[(95.8±15.9) pg/ml],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 血漿NT-proBNP水平同AECOPD嚴(yán)重程度的關(guān)系 AECOPD輕度組、中度組、重度組和極重度組NT-proBNP水平分別為(735.0±21.2) pg/ml、(894.0±22.7) pg/ml、(1051.0±23.1) pg/ml和(1337.0±22.8) pg/ml,呈升高趨勢(P<0.05)。血漿NT-proBNP水平與FEV1占預(yù)計(jì)值百分比呈正相關(guān),r=0.7974(P<0.01)。采用多元線性回歸分析校正年齡、性別后,r為0.6785(P<0.01)。

3 討論

COPD是一種呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病,近年來,其發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢,特別是COPD患者急性發(fā)作期常合并不同程度的低氧血癥,加上感染、高碳酸血癥等因素的影響,心臟功能常受累及,容易并發(fā)肺心病和心力衰竭,有研究顯示部分COPD患者低氧血癥時(shí)存在肌鈣蛋白等心肌損傷標(biāo)志物的增高[2],說明存在心肌損傷,另外尸檢資料證實(shí),COPD患者約有40%并發(fā)右心肥大[3]。

腦鈉肽(brain natriuretic peptide, BNP)最初由Sudoh等[4]從豬腦中分離純化出來,研究表明BNP主要由心室分泌,是反映左心室功能的敏感指標(biāo),在心室容積增加和心臟前后負(fù)荷壓力增加引起心室擴(kuò)張時(shí)合成增加,且不受其他因素干擾,因此它反映心室功能改變更敏感,更具有特異性。近年來,BNP已成為臨床診斷心力衰竭及判斷預(yù)后的指標(biāo)之一,也是鑒別呼吸困難是否為心源性疾病所致的一個(gè)備受關(guān)注的指標(biāo)。NT-proBNP是BNP受到心肌細(xì)胞的刺激后(例如心肌細(xì)胞拉伸)在蛋白酶作用下的裂解產(chǎn)物,比BNP有更高的靈敏度,半衰期較BNP長,穩(wěn)定性亦更好,并且在心功能受損時(shí),NT-proBNP增高的幅度和絕對值均超過BNP[5]。近年來,BNP和NT-proBNP逐漸被應(yīng)用于肺部疾病的相關(guān)診斷中,越來越多的國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn):其同肺部疾病,比如COPD、肺動(dòng)脈高壓[6]、肺栓塞[7]、肺癌[8]、間質(zhì)性肺病[9]、胸腔積液[10]、囊性纖維化[11]、睡眠呼吸暫停綜合征[12]、急性呼吸窘迫綜合征[13]等均有明顯相關(guān)性。國內(nèi)也有文獻(xiàn)報(bào)道,在COPD患者中，肺動(dòng)脈高壓者血漿BNP值高于無肺動(dòng)脈高壓組,而且BNP與肺動(dòng)脈收縮壓呈正相關(guān)(r=0.0179),肺動(dòng)脈壓力增高可導(dǎo)致右心室后負(fù)荷增加,進(jìn)一步還可導(dǎo)致右心室功能不全,因此也可引起B(yǎng)NP增高[14-15]。Bozkanat等[16]觀察了38例穩(wěn)定期COPD患者,其中合并肺心病20例,結(jié)果發(fā)現(xiàn):COPD組血漿BNP水平顯著高于正常對照組;合并肺心病組顯著高于未合并肺心病組,而且血漿BNP水平和肺動(dòng)脈壓力、動(dòng)脈血氧分壓、FEV1及用力肺活量顯著相關(guān)。同樣,本研究結(jié)果顯示:AECOPD組血漿NT-proBNP水平均高于COPD組以及健康對照組,且血漿NT-proBNP水平與FEV1占預(yù)計(jì)值百分比呈正相關(guān),其可能與以下因素有關(guān): (1)COPD患者隨著病情進(jìn)展多有右下肺動(dòng)脈橫徑、右心室流出道內(nèi)徑及右心室前壁厚度的增加,肺動(dòng)脈壓升高,使心室壓力和(或)容量負(fù)荷增加,導(dǎo)致心室合成和分泌BNP增多;(2)COPD患者多數(shù)有缺氧表現(xiàn),有學(xué)者用大鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)了缺氧能刺激血漿BNP合成和分泌;(3) 肺循環(huán)是BNP的主要代謝場所,而COPD患者肺毛細(xì)血管網(wǎng)嚴(yán)重受損,故肺對BNP清除能力降低,導(dǎo)致血漿BNP的升高。

綜上,NT-proBNP可作為臨床鑒別COPD患者有無急性發(fā)作的另一項(xiàng)簡便有效的指標(biāo),也可作為臨床判斷患者病情嚴(yán)重程度及評價(jià)臨床療效的有效指標(biāo)之一。

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430015湖北省武漢市，江漢大學(xué)附屬第六醫(yī)院呼吸科

李承紅，Email：15827636399@163.com

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10.3969/j.issn.1003-9198.2015.11.022

2014-12-26)