李斯毅 劉 瀅 黃仲良

(惠州市中心人民醫(yī)院，廣東惠州516000)

前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果觀察

李斯毅 劉 瀅 黃仲良

(惠州市中心人民醫(yī)院，廣東惠州516000)

目的觀察前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果。方法隨機選取2013年10月－2014年2月在我院接受糖尿病腎病蛋白尿治療的患者54例，隨機分為對照組和觀察組各27例。對照組給予前列地爾(20 μg溶于100 ml生理鹽水)靜脈滴注治療(每次滴注2 h，每天2次)，觀察組給予相同劑量的前列地爾靜脈滴注及貝那普利片(10 mg，每日1次);連續(xù)治療3周，檢測尿素氮、血肌酐、尿蛋白、尿微白蛋白的排泄量。結果治療3周后，兩組尿素氮、血肌酐、尿蛋白的檢測值以及尿微白蛋白的排泄量均顯著小于治療前(P＜0.05)。治療后，兩組血肌酐和尿素氮檢測值無顯著性差異(P＞0.05);觀察組24 h尿蛋白顯著小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組24 h尿微白蛋白的排泄量顯著小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿，能夠有效降低糖尿病腎病患者尿蛋白，減輕腎損傷。

前列地爾;貝那普利;糖尿病腎病;蛋白尿

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病病人主要的慢性微血管并發(fā)癥之一［1］。病程較長，導致終末期腎衰竭。在我國發(fā)病率呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二誘因，僅次于腎小球腎炎［2］。蛋白尿是糖尿病腎病最常見的臨床表現(xiàn)，與DN的嚴重程度及病情進展密切相關［3］。由于DN患者存在復雜的生理代謝機制，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往使治療更加棘手。針對早中期患者，藥物治療是主要手段。因此早期治療可以控制或延緩糖尿病腎病患者的生存質量［4］。目前治療方法單一藥物治療，本次研究考察了兩種作用機理不同的藥物聯(lián)合用藥方案。選取了2013年10月－2014年2月在我院接受糖尿病腎病蛋白尿治療的患者54例。觀察前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果。具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取了2013年10月－2014年2月期間在我院就診的54例糖尿病腎病患者(血肌酐134～161 μmol/L)，均為2型糖尿病患者;其中男31例，女23例;年齡21～65歲，中位年齡39.5歲;病程6～10年。隨機分成觀察組和對照組各27例。兩組性別、年齡、病程無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。本次試驗患者均簽署了知情同意書，試驗過程中無受試者退組。

1.2 方法兩組患者試驗期間低糖飲食，均給予常規(guī)的降血糖治療，控制空腹血糖＜7 mmol/L，非空腹血糖＜10 mmol/L。在常規(guī)治療的基礎上，對照組給予前列地爾(20 μg溶于100 ml生理鹽水)靜脈滴注治療(每次滴注2 h，每天2次)，觀察組給予相同劑量的前列地爾靜脈滴注及貝那普利片(10 mg，每日1次);連續(xù)治療3周，檢測尿素氮、血肌酐、尿蛋白。前列地爾(規(guī)格2 ml:10 μg，北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980024)，(鹽酸貝那普利片規(guī)格10mg，先聲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20063041)。

1.3 評價指標兩組患者分別于治療前及治療后3周，檢測24 h尿蛋白、尿素氮、血肌酐以及24 h尿微白蛋白的排泄量。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，計量資料應用t檢驗。

2 結果

治療3周后，兩組尿素氮、血肌酐、尿蛋白的檢測值以及尿微白蛋白的排泄量均顯著小于治療前(P＜0.05)。

治療3周后，兩組血肌酐和尿素氮檢測值無顯著性差異(P＞0.05);觀察組24h尿蛋白顯著小于對照組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組24 h尿微白蛋白的排泄量顯著小于對照組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，結果見表1。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病變之一，尿蛋白量與DN的嚴重程度及病情進展密切相關。根據尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates，UAER)的檢測輔助糖尿病腎病的病程分期，分為Ⅰ～Ⅴ期。糖尿病初期主要表現(xiàn)為腎小球濾過率增高，病情發(fā)展為微量蛋白尿，尿蛋白逐漸增多，腎功能不斷減退，甚者轉變?yōu)榻K末期腎衰竭。近年來發(fā)病率不斷上升，糖尿病腎病蛋白尿發(fā)生機制研究也越來越受到重視。腎小球血流動力學改變被認為是糖尿病腎病蛋白尿發(fā)生的始動因素。腎小球濾過屏障的結構和功能發(fā)生改變，這是糖尿病腎病蛋白尿發(fā)生的病理基礎。據文獻［2－3］報道，足細胞病變、腎小球基底膜(GBM)異常、腎小球內皮細胞功能障礙、炎癥因子的參與、血管內皮生長因子、細胞因子異常、血管生成素(Ang)、腎小管功能異常均與DN蛋白尿的發(fā)生密切相關。糖尿病伴隨著糖代謝紊亂可導致一系列血管活性因子反應性增強，如血管緊張素轉化酶、內皮素、前列腺素系統(tǒng)、血栓素、NO等活性改變，這些因素均可使腎小球功能發(fā)生異常，出球小動脈和入球小動脈血管收縮舒張失衡，造成腎小球高灌注、高內壓和高濾過，促使蛋白從毛細血管壁濾過增加，導致蛋白尿的發(fā)生。以上的因素還造成腎小管重吸收能力下降，導致了尿蛋白加重。診斷方法:微量白蛋白、尿蛋白以及尿肌酐的檢測反應DN患者腎功能損傷情況。

表1 兩組治療前與治療后的指標對比

糖尿病腎病治療方法因不同病期而異。對于早中期的患者主要采用藥物治療。前列地爾PGE1是廣泛存在于體內的生物活性物質，能使血管平滑肌舒張，改善微循環(huán)，抑制血栓形成。能夠有效地擴張腎血管，增加腎血流量，改善腎小球微循環(huán)，改善濾過，從而降低尿中的蛋白含量，并改善腎功能。據報道［5－6］，早期使用前列地爾治療可使糖尿病腎病患者尿蛋白下降47%，中期下降42%，晚期下降20%。貝那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑，能夠降低腎灌注壓，改善腎小球的濾過功能。研究表明［7－8］，貝那普利可以使糖尿病腎病患者的尿蛋白排泄減少42%，并可顯著降低2型糖尿病腎病患者的微量白蛋白的排泄，保護腎臟功能。

［9－10］，根據前列地爾和貝那普利的作用機制不同，考慮聯(lián)合用藥治療糖尿病腎病蛋白尿患者，兩者聯(lián)合使用的劑量:前列地爾(20 μg溶于100 ml生理鹽水)靜脈滴注治療(每次滴注2 h，每天2次)，鹽酸貝那普利片(10 mg，每日1次)，療程3周。本試驗考察了前列地爾和貝那普利藥物聯(lián)用與單一藥物前列地爾，治療糖尿病腎病的臨床效果。治療3周后，兩組尿素氮、血肌酐、尿蛋白的檢測值以及尿微白蛋白的排泄量均顯著小于治療前(P＜0.05)，顯示單一藥物治療和兩種藥物聯(lián)用均能降低DN患者蛋白尿。治療3周后，兩組血肌酐和尿素氮檢測值無顯著性差異(P＞0.05);觀察組24h尿蛋白顯著小于對照組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組24 h尿微白蛋白的排泄量顯著小于對照組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，提示前列地爾和貝那普利藥物聯(lián)用能夠有效的降低糖尿病腎病患者蛋白尿，且臨床效果優(yōu)于單一藥物治療。

實驗不足之處，未研究聯(lián)合用藥對不同類型糖尿病患者的腎病蛋白尿的治療考察，同時糖尿病腎病蛋白尿是病程較長需要多次治療，不同個體的差異較大，給藥劑量的選擇需要進一步探索優(yōu)化;在聯(lián)合用藥過程中，并發(fā)癥的發(fā)生情況未考察。

綜上所述，前列地爾與貝那普利聯(lián)用在糖尿病腎病蛋白尿的治療中，有效改善了患者尿蛋白含量與尿微白蛋白排泄量。二者聯(lián)用起協(xié)同增效，優(yōu)于單獨用藥，更能明顯降低尿蛋白。是一種有效的合理的方案，推薦臨床使用。

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R587.2

B

1004-7115(2015)05-0574-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.05.039

2015-01-08)

李斯毅(1981－)，女，廣東惠州人，主治醫(yī)師，主要從事腎內科工作。