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毛澤東、越戰(zhàn)和青蒿素的發(fā)現

2015-06-10 10:09
新傳奇 2015年41期
關鍵詞:密斯阿爾特青蒿

近日,中國藥學家屠呦呦因為發(fā)現青蒿素而摘取諾貝爾獎,實際上,青蒿素的發(fā)現并非單純只是科學家和實驗室的故事,更有上世紀復雜的政治背景,2012年,美國《紐約時報》曾撰文披露青蒿素發(fā)現內幕、并稱毛澤東對此也有貢獻。

毛澤東要求研發(fā)抗瘧疾藥物

10月5日,中國藥學家屠呦呦因為發(fā)現青蒿素而摘取諾貝爾獎,實際上,青蒿素的發(fā)現并非單純只是科學家和實驗室的故事,更有上世紀復雜的政治背景,2012年,紐約時報曾撰文披露青蒿素發(fā)現內幕,并稱毛澤東對此也有貢獻。

美國《紐約時報》2012年1月16日報道,標題“毛澤東、越戰(zhàn)和青蒿素的發(fā)現”,全文如下:

瘧疾是熱帶地區(qū)的災難。在對抗瘧疾的過程中,中國藥物青蒿素已經被譽為自數世紀前發(fā)現奎寧以來取得的最大進展之一。

人們正在談論,說青蒿素有可能成為諾貝爾醫(yī)學獎的候選藥物。為了非洲,美國納稅人每年要花數百萬美元來購買它。

但是,很少有人意識到,這一藥物是在一個歷史悖論中被發(fā)現的,并且要感謝毛澤東。毛澤東當時正在幫助北越人,而北越人則在進行抵抗美國人的叢林戰(zhàn)爭。由于當時中國的孤立,以及西方捐款人、衛(wèi)生機構和醫(yī)藥公司的漠不關心,它被埋沒了30年。

現在,這個故事正在展現出來。但是,正如科學中過于頻繁發(fā)生的情況那樣,出現了多個故事版本,多個貢獻者正在為榮譽而戰(zhàn)。(2011年)9月份的時候,這種情況變得特別明顯。當時,拉斯克獎(有時候被稱為“美國的諾貝爾獎”)授予了一位中國科學家,而這位科學家只是曾一度投入這種藥物研發(fā)的數百名中國科學家之一。

毛澤東發(fā)揮的作用則非常簡單。

20世紀60年代,他收到來自北越的請求。由于所有已知藥物都無法治愈當地的瘧疾,北越的士兵正在死去。他命令他的頂尖科學家提供幫助。

但是,這并不容易。“文革”當時正在失去控制,包括科學家在內的知識分子正在遭受公開羞辱,或被迫在集體農場上勞動。然而,由于命令來自毛澤東本人,他讓軍隊負責,于是這一項目受到了保護。在接下來的14年里,來自60個軍方和民事機構的科學家聚集起來,進行了研究。

與此同時,數以千計的美國士兵在越南也正在罹患瘧疾,沃爾特-里德軍事研究所開始相關藥物的研制。這一努力最終研制出了甲氟喹。后來,甲氟喹以“拉瑞婭姆”這個商標名稱被賣了出去。

甲氟喹雖然藥效很強,但也有嚴重的副作用,其中包括惡夢和偏執(zhí)。2003年,由于拒絕服用這種藥物,數十名美國海軍士兵得了瘧疾。他們之所以拒絕服用該藥物,是因為有謠言說,有幾個特種部隊士兵因為服用該藥發(fā)瘋了。2002年,他們從阿富汗回到國內,殺死了他們的妻子。

“523項目”研發(fā)青蒿素

在1967年5月23日召開會議后,中國的努力正式開始。由于是5月23日召開的會議,于是相關項目就以“523項目”為代號。

研究者探索了兩條途徑。一個團隊篩選40000種已知化學物。第二個團隊搜索傳統(tǒng)醫(yī)學文獻,派特使下到農村,向中藥醫(yī)生打探他們治發(fā)燒秘方。

20世紀50年代,中國鄉(xiāng)村的一些官員曾經用青蒿茶來對抗瘧疾的爆發(fā)。但是,對它進行科學調查卻是一種新情況。它還有來自傳統(tǒng)醫(yī)藥的至少9個對手。這些藥物有一定的抗瘧疾作用,其中包括一種辣椒。

在實驗室里,青蒿提取物殺死了老鼠體內的瘧疾寄生蟲。研究者試圖發(fā)現究竟是哪種化學成分起了作用,哪些植物中擁有的這種化學成分最多,它是否可以跨越血-腦障礙來治療腦瘧疾,它是否在口腔、靜脈、栓劑形式中起作用等。

過時的設備拖慢了研究進度。但是,到了20世紀70年代,研究者獲知,那種致命的化學物質(最初被稱為“青蒿素”,現在被稱為“阿爾特密斯”)擁有一種此前在自然界中從未被發(fā)現的結構。用化學術語來說,它是一種倍半萜內酯,伴有一種過氰化物橋。在2000個病人中進行的試驗顯示,它以迅捷的速度殺死了寄生蟲。

然而,身體排泄它的速度太快了,任何它錯過的寄生蟲都會卷土重來。于是,科學家開始把它和一些藥性慢但更持久的藥物混合,創(chuàng)造了現在所謂的阿爾特密斯綜合療法(這是一種新的綜合療法,其中包括甲氟喹)。

2006年,“523項目”前副主管張建芳(音)撰文回顧了項目的歷史。文中披露了一些扣人心弦的細節(jié):項目研究人員曾經發(fā)生了小規(guī)模的派系斗爭;“文革”的街斗迫使一個實驗室轉入了一間地下室;項目的醫(yī)生在中國南部的熱帶山區(qū)的偏遠鄉(xiāng)村進行臨床試驗,以糙米和蔬菜為生,其他醫(yī)生則和越共在“胡志明小道”上跋涉。

毛澤東1976年去世。1981年,“523項目”被正式解散。不過,臨床工作仍在繼續(xù)。

成就歸屬引發(fā)爭議

基斯·阿諾德曾經幫助軍方研制甲氟喹,后來在香港大學研究瘧疾。1979年,他設法進入中國,希望在那里試驗他的藥物。他遇到了李國橋(音)博士,后者正在試驗阿爾特密斯綜合變種。阿諾德博士說,他們決定進行對抗性的試驗,結果中國的神秘藥物擊敗了他的藥物。

這種藥物推廣滯后的原因是存在爭議的。中國當時正處在政治動蕩,雖然內外實驗室在就衍生品開展工作。但于由于當時中國并無專利法,也沒有采用過西方專利。因此,大型制藥公司無法獲取專利,賺取巨額利潤。瘧疾當時是一種窮人的疾病,今天的大規(guī)模捐助基金也不存在。

援助機構無法購買世界衛(wèi)生組織不批準的藥物。阿諾德博士說,在接下來的數年里,他試圖為他的中國合作者獲得許可,讓他們在泰國和越南進行臨床試驗,但沒有獲得世界衛(wèi)生組織的批準。由于每年有近100萬非洲兒童死亡,阿諾德博士譴責世界衛(wèi)生組織的猶豫不決為“種族滅絕”。

瑞典公司“諾瓦爾提斯”最終打破了僵局。它購買了一項關于阿爾特密斯綜合混合物、阿爾特密斯衍生物、本芴醇、另外一種中國藥物的中國專利,并獲得了西方的專利,計劃以“雷阿米特”的名稱及高昂的價格把它賣給旅游者和軍人。2001年,它同意以近乎成本的價格,以“考特姆”的藥名賣給世界衛(wèi)生組織。

2002年,抗艾滋、結核、瘧疾全球基金創(chuàng)立。2005年,美國小布什政府也實施了“總統(tǒng)瘧疾倡議”。在上述背景下,大規(guī)模購買這種藥物的資金變得容易獲取?,F在,有關機構每年為窮國購買的幾種綜合藥物的劑量達15億劑。

也因此,“523項目”在世的科學家以及一些局外人開始展開對獎勵的競爭。1996年,一個香港科研基金會確定了10位團隊領導者。2009年,周義清(音)因為“考特姆”獲得了歐洲專利辦公室頒發(fā)的“年度發(fā)明者”獎。

9月份,拉斯克臨床醫(yī)學研究獎的25萬美元獎金頒給了北京中國藥學研究所的屠呦呦。拉斯克委員會稱其為“阿爾特密斯的發(fā)現者”。

尼古拉斯·J·懷特是牛津大學的一位杰出的瘧疾研究者。他說,“把這一發(fā)現歸功于一個人是不公平的”。他說,其他一些人同樣值得獲獎,其中包括臨床試驗的領導者李國橋博士和化學家李英(音)。

阿諾德博士同意上述觀點。拉斯克授獎詞提到了他和李國橋博士的工作。香港科技大學瘧疾研究者、歷史學家理查德·K·海恩斯稱,獎勵一名發(fā)現者是“一出滑稽戲”。

拉斯克基金會對此不予置評。不過,它指出,屠呦呦博士的授獎詞提到,“523項目”是集體的努力。

在頒獎禮舉行前的一次采訪中,81歲的屠呦呦博士說,她值得獲獎,因為她的團隊第一個分離出了青蒿的活性成分,而其它團隊則針對錯誤的植物開展工作。

此外,也正是她重讀了葛洪(四世紀的一位中醫(yī))手稿。手稿指示,要把青蒿放在冷水里泡,方能治療發(fā)燒。她意識到,傳統(tǒng)的提取方式煎藥正在摧毀那種活性成分。她轉向了乙醚,而青蒿成為了第一種可以完全殺死老鼠體內瘧疾的植物提取物。

屠呦呦博士說,在人體試驗開始之前,她和兩位同事服用了它,以確保它是無毒的。

她說,1977年第一篇論文共有四名作者,她是其中之一。那時候,西方甚至沒聽說有這種藥。1978年,她被挑選出來,接受了中國政府頒給“523項目”的集體獎。

然而,這一領域的甄別無論有多么艱難,諾貝爾委員會都將被迫進行甄別。諾貝爾獎的規(guī)則規(guī)定,獲獎者不能超過三人。此外,獎項也不能頒給過世的人。

(《西寧晚報》2015.10.7)

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