高艷紅　李春生　袁俊強(qiáng)

[摘要] 目的 探討國產(chǎn)與進(jìn)口的阿司匹林和氯吡格雷對(duì)冠心病心絞痛患者的血小板聚集率（MPA）、血小板反應(yīng)指數(shù)（PRI）及安全性的影響。 方法 回顧性分析2012年11月～2013年11月因冠心病心絞痛入我院接受治療的100例患者臨床資料，根據(jù)用藥來源不同分為進(jìn)口組和國產(chǎn)組各50例。進(jìn)口組采用進(jìn)口的阿司匹林和氯吡格雷進(jìn)行治療；國產(chǎn)組采用國產(chǎn)的阿司匹林聯(lián)用氯吡格雷治療。比較兩組患者用藥前、用藥1、2周后和停藥6、12 h及1 d后的MPA、PRI，并觀察治療1年內(nèi)心血管和藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組治療前MPA、PRI差異均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在治療后1、2周，進(jìn)口組MPA、PRI均低于國產(chǎn)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。停藥后6 h，兩組患者M(jìn)PA無差異（t=1.209，P=0.229>0.05），停藥12 h及1 d后，進(jìn)口組MPA均高于國產(chǎn)組（P<0.05）；停藥6 h、12 h后，國產(chǎn)組PRI均顯著高于進(jìn)口組（P<0.05），停藥1 d后則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.332，P=0.186>0.05）。進(jìn)口組心血管不良事件發(fā)生率均低于國產(chǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)口組皮疹、腹痛、挫傷發(fā)生率均低于國產(chǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 與國產(chǎn)藥品對(duì)比，進(jìn)口的阿司匹林和氯吡格雷對(duì)冠心病心絞痛患者抗血小板凝血起到積極有效作用，且停藥后血小板作用可迅速恢復(fù)，可顯著降低心肌梗死、心絞痛等復(fù)發(fā)，預(yù)防心腦血管意外，降低患者死亡率。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；氯吡格雷；心絞痛；血小板聚集率；血小板反應(yīng)指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）13-0012-04

[Abstract] Objective To explore the influence of platelet aggregation rate， platelet response index in patients with coronary heart disease by domestic and imported aspirin and clopidogrel and its safety. Methods The date of 100 cases patients with coronary heart disease for angina pectoris from November 2012 to November 2013 were retrospectively analyzed in this study， according to different drug sources， they were divided into import group and domestic group， 50 cases each. Import group was treated with imported aspirin and clopidogrel， the domestic group was treated with domestic aspirin and clopidogrel. MPA， PRI before medication， medication discontinuation after 1， 2 weeks and 6 h， 12 h and 1 d after discontinuation between two groups were compared， treatment of cardiovascular and adverse drug reactions occur within 1 year were observed. Results There was no significant difference between two groups for MPA and PRI before treatment （P>0.05）； MPA， PRI after treatment 1 week， 2 weeks in import group were lower than that in domestic group （P<0.05）. 6 h after the drug was stopped， MPA had no difference between two groups （t=1.209， P=0.229>0.05）， 12 h and 1 d after drug withdrawal， MPA in import group were higher than that in domestic group （P<0.05）； Discontinuation after 6 h， 12 h， PRI in domestic group were significantly higher than that in import group （P<0.05）， after the withdrawal of 1 d， there was no statistical significance （t=1.332， P=0.186>0.05）. The incidence of cardiovascular adverse events in import group were lower than that in the domestic group， with statistically significant differences （P<0.05）. Team rash， abdominal pain， bruising rates in import group were lower than that in domestic group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compared with domestic， aspirin combined with clopidogrel plays a positive and effective role in resistting platelet clotting in patients with coronary heart disease for angina pectoris， and platelet function can be quickly restored after the drug is stopped， can significantly reduce the recurrence of myocardial infarction， angina pectoris， heart cerebrovascular accident prevention， reduce mortality.

[Key words] Aspirin； Clopidogrel； Angina pectoris； Platelet aggregation rate； Platelet response index

冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)痙攣或粥樣硬化導(dǎo)致機(jī)體心肌缺氧、缺血，甚至心肌壞死，即為冠心病典型臨床機(jī)制[1，2]。目前，隨著人們生活條件改善，生活節(jié)奏加快，生活壓力較大，世界范圍內(nèi)冠心病發(fā)病率呈顯著升高趨勢(shì)。在臨床治療中，冠心病常規(guī)療法是進(jìn)行抗血小板治療，防止血小板聚集，從而能夠延緩病情進(jìn)展，預(yù)防復(fù)發(fā)[3，4]。臨床以阿司匹林聯(lián)用氯吡格雷作為治療冠心病心絞痛的常用方法之一，能明顯緩解冠心病心絞痛的臨床癥狀[5]，但國產(chǎn)的阿司匹林和氯吡格雷和進(jìn)口的阿司匹林和氯吡格雷效果往往不一樣，對(duì)此研究報(bào)道甚少，尤其對(duì)血小板聚集率（MPA）、血小板反應(yīng)指數(shù)（PRI）的影響研究極少。因此，本次研究主要目的是探究國產(chǎn)與進(jìn)口的阿司匹林聯(lián)用氯吡格雷對(duì)冠心病心絞痛患者M(jìn)PA、PRI及安全性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年11月～2013年11月因冠心病心絞痛入我院接受治療的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合冠心病、心絞痛臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，心電圖檢查結(jié)果均存在心電圖異常，具有典型心絞痛癥狀，舌下含服硝酸甘油可有效緩解癥狀；身體基本情況良好，肝腎等多數(shù)器官功能正常，無心律失常、心衰史；年齡45～65歲；通訊暢通，可進(jìn)行定期隨訪、復(fù)查；患者及其家屬對(duì)本次研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者患有結(jié)核、肝炎等傳染性疾?。活A(yù)期壽命較短，不能完成研究；患有其他嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病，如嚴(yán)重高血脂等；合并患有嚴(yán)重精神疾病，如躁狂、抑郁等；對(duì)本次研究藥物有過敏、或服用后可能存在嚴(yán)重不良反應(yīng)；患者或其家屬對(duì)本次研究拒絕參與。本次研究最終納入患者100例，男56例，女44例，將其隨機(jī)均衡分組，分為進(jìn)口藥物組和國產(chǎn)藥物組，各50例。其中進(jìn)口組男30例，女20例，平均年齡（56.8±2.8）歲，平均體重（65.6±4.6）kg，平均病程（2.9±0.9）年；國產(chǎn)組男26例，女24例，平均年齡（57.2±3.2）歲，平均體重（65.2±5.1）kg，平均病程（3.2±1.1）年。兩組患者性別、平均年齡、體重及病程等資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

所有對(duì)象進(jìn)行常規(guī)性治療，根據(jù)患者具體病情，調(diào)節(jié)患者生活習(xí)慣，保證低鹽、低脂飲食，注意控制情緒，避免劇烈運(yùn)動(dòng)。依據(jù)患者情況選擇對(duì)癥治療藥物，進(jìn)行硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、他汀類降脂藥及硝酸脂類擴(kuò)血管藥等常規(guī)藥物治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，兩組均采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，進(jìn)口組采用阿司匹林腸溶片口服（Bayer Schering Pharm生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130339），100 mg/次，1次/d，硫酸氯吡格雷片口服（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20056410），75 mg/次，1次/d。國產(chǎn)組采用阿司匹林腸溶片口服（東北虎藥業(yè)股份有限公司制藥分公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H22021793），100 mg/次，1次/d，硫酸氯吡格雷片口服（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000542），75 mg/次，1次/d。兩組持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前、治療后1、2周，停藥6、12 h及停藥1 d時(shí)抽取患者靜脈血5 mL進(jìn)行血小板聚集率（MPA）、血小板反應(yīng)指數(shù)（PRI）檢測(cè)。MPA采用血小板凝集儀比濁法進(jìn)行檢測(cè)， PRI采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)。對(duì)本次研究所有患者在接受治療的1年內(nèi)，記錄所有患者出血意外、心肌梗死、心絞痛發(fā)作及死亡狀況，對(duì)比兩組患者1年間出血、挫傷、腹痛、皮疹、呼吸困難等藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間差異采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)差異采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后患者的MPA、PRI情況

兩組治療前MPA、PRI差異均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；進(jìn)口組治療后1、2周的MPA、PRI均低于國產(chǎn)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行重復(fù)設(shè)計(jì)方差分析，進(jìn)口組MPA差異顯著（F=6.102，P=0.012<0.05），PRI無明顯差異（F=0.102，P=0.432>0.05），國產(chǎn)組MPA差異顯著（F=4.251，P=0.038<0.05），PRI無明顯差異（F=2.073，P=0.067>0.05），見表2。

2.2 兩組患者停藥后的MPA、PRI情況

停藥后6 h，兩組患者M(jìn)PA無差異（t=1.209，P=0.229>0.05），停藥12 h及1 d后，進(jìn)口組MPA均高于國產(chǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；停藥6 h、12 h后，國產(chǎn)組PRI均顯著高于進(jìn)口組（P<0.05），而停藥1 d后則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.332，P=0.186>0.05）。對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行重復(fù)設(shè)計(jì)方差分析，進(jìn)口組MPA差異顯著（F=1.862，P=0.105>0.05），PRI無明顯差異（F=0.189，P=0.531>0.05），國產(chǎn)組MPA無明顯差異（F=2.013，P=0.093>0.05），PRI無明顯差異（F=2.141，P=0.055>0.05），見表3。

2.3 兩組患者心血管不良事件發(fā)生情況比較

隨訪1年，進(jìn)口組出現(xiàn)心絞痛復(fù)發(fā)19例，心肌梗死3例，無死亡病例；國產(chǎn)組心絞痛復(fù)發(fā)34例，心肌梗死13例，4例死亡病例，進(jìn)口組不良事件發(fā)生率均低于國產(chǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組藥物不良事件發(fā)生情況比較

進(jìn)口組患者出現(xiàn)出血3例，皮疹、腹痛、挫傷各1例，未出現(xiàn)呼吸困難病例；國產(chǎn)組出血、腹痛各9例，呼吸困難6例，皮疹8例，挫傷10例，進(jìn)口組腹痛、皮疹、挫傷發(fā)生率均顯著低于國產(chǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3討論

冠心病臨床治療方案較多，根據(jù)不同發(fā)病時(shí)期，治療方式不同：急性發(fā)作期冠心病患者需保證絕對(duì)靜臥，休息為主，藥物治療選擇亞硝酸異戊酯，采用經(jīng)鼻吸入方式治療，可以有效擴(kuò)張血管，達(dá)到治療目的；緩解期患者需在生活習(xí)慣上加以注意，戒煙限酒，注意休息規(guī)律，藥物選擇方面：口服長效硝酸甘油緩釋片，可發(fā)揮持續(xù)擴(kuò)張冠脈血管作用；β受體阻斷劑可以有效降低心率，減少心肌耗氧量，從而能夠增強(qiáng)心肌對(duì)缺血、缺血缺氧耐受性；鈣通道阻滯劑緩解冠脈痙攣，降低冠狀動(dòng)脈血壓，減輕心臟負(fù)荷壓力，心內(nèi)膜下心肌細(xì)胞血供得到改善，降低血液黏稠度，甚至可抑制患者血小板凝聚作用?？寡“逅幬锎嬖诔鲅L(fēng)險(xiǎn)，但可抑制血小板凝聚控制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊表面血栓形成，從而有效減緩冠脈狹窄進(jìn)度。目前，臨床上常規(guī)使用的抗血小板藥物是氯吡格雷，但該藥存在的缺點(diǎn)是可能導(dǎo)致患者出血風(fēng)險(xiǎn)增大，且藥物停用后，患者機(jī)體內(nèi)凝血能力不能在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)，使機(jī)體出血情況不能迅速有效控制[7]，因此，探究有效的治療冠心病心絞痛藥物、控制藥物治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)、提高患者臨床療效、改善患者生存質(zhì)量成為目前研究的重點(diǎn)。

阿司匹林是最早被應(yīng)用于抗栓治療的抗血小板藥物，已經(jīng)被確立為治療急性心肌梗死（AMI）、不穩(wěn)定心絞痛及心肌梗死（MI）二期預(yù)防的經(jīng)典用藥。阿司匹林通過與環(huán)氧化酶（COX）中的COX-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙?；?，導(dǎo)致COX失活，繼而阻斷了AA轉(zhuǎn)化為血栓烷A2（TXA2）的途徑，抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成[8]。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，其能夠抑制血小板膜表面二磷酸腺苷（ADP）與血小板受體的結(jié)合；能使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，從而抑制血小板相互聚集；阻斷ADP釋放所導(dǎo)致的血小板聚集[9]。氯吡格雷與阿司匹林配伍使用，可增加阿司匹林對(duì)膠原引起的血小板聚集的抑制效果。相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)[9，10]，采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行冠心病患者的抗血小板治療具有顯著優(yōu)勢(shì)，可有效抑制患者機(jī)體內(nèi)血小板凝集作用，且停用阿司匹林和氯吡格雷后，患者可在短期內(nèi)恢復(fù)血小板凝血功能，使機(jī)體出血情況得以有效改善。

本文研究表明，兩組治療前MPA、PRI差異均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在治療后1、2周，進(jìn)口組MPA、PRI均低于國產(chǎn)組，提示在治療后，進(jìn)口組對(duì)MPA、PRI的影響作用明顯大于國產(chǎn)組。停藥后6 h，兩組患者M(jìn)PA無差異，停藥12 h及1 d后，進(jìn)口組MPA均高于國產(chǎn)組，停藥6 h、12 h后，國產(chǎn)組PRI均顯著高于進(jìn)口組，停藥1 d后則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示進(jìn)口組停用阿司匹林和氯吡格雷后，患者可在短期內(nèi)恢復(fù)血小板凝血功能，使機(jī)體出血情況得以有效改善。從安全性分析，進(jìn)口組心血管不良事件發(fā)生率均低于國產(chǎn)組，進(jìn)口組皮疹、腹痛、挫傷發(fā)生率均低于國產(chǎn)組，提示進(jìn)口組的安全性高于國產(chǎn)組。

綜上所述，與國產(chǎn)藥品對(duì)比，進(jìn)口的阿司匹林和氯吡格雷對(duì)冠心病心絞痛患者抗血小板凝血起到積極有效作用，且停藥后血小板作用可迅速恢復(fù)，可顯著降低心肌梗死、心絞痛等復(fù)發(fā)，預(yù)防心腦血管意外，降低患者死亡率，在改善冠心病癥狀同時(shí)，可在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)機(jī)體內(nèi)血小板凝血功能，防止患者出血癥狀加劇。

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（收稿日期：2015-02-13）