徐 昕，魏建麗，袁愛(ài)娟

(1.寧波市第二醫(yī)院眼科，浙江 寧波 315010；2.寧波市眼科醫(yī)院眼底內(nèi)科，浙江 寧波 315040；3.寧波市鄞州人民醫(yī)院產(chǎn)科，浙江 寧波 315040)

CD4+T細(xì)胞凋亡率對(duì)高血壓疾病患者眼底病變的影響

徐 昕1，魏建麗2，袁愛(ài)娟3

(1.寧波市第二醫(yī)院眼科，浙江 寧波 315010；2.寧波市眼科醫(yī)院眼底內(nèi)科，浙江 寧波 315040；3.寧波市鄞州人民醫(yī)院產(chǎn)科，浙江 寧波 315040)

目的 探索妊娠期高血壓疾病患者(PIH)的外周血CD4+T細(xì)胞凋亡率及其對(duì)眼底病變的影響。方法 選取2012年1月至2014年1月鄞州人民醫(yī)院產(chǎn)科接收的68例妊娠期高血壓疾病患者作為PIH組(眼底病變組)，而同期接收的38例正常分娩產(chǎn)婦作為對(duì)照組(無(wú)眼底病變組)，檢測(cè)并分析產(chǎn)前和產(chǎn)后外周靜脈血CD4+T細(xì)胞凋亡率，并分析對(duì)眼底病變的影響。結(jié)果 產(chǎn)前各組CD4+T細(xì)胞凋亡率比較有顯著性差異(F=7.335，P<0.05)。產(chǎn)前PIH組CD4+T細(xì)胞凋亡率較對(duì)照組顯著增加(t=5.192，P<0.05)。產(chǎn)前PIH 輕度組CD4+T細(xì)胞凋亡率較PIH中度、重度組顯著增加(t值分別為8.554、7.783，均P<0.05)。產(chǎn)后各組CD4+T細(xì)胞凋亡率比較差異無(wú)顯著性差異(F=2.934，P>0.05)。不同眼底病變程度患者產(chǎn)前和產(chǎn)后CD4+T細(xì)胞凋亡率比較均無(wú)顯著性差異(F值分別為1.433、2.041，均P>0.05)，產(chǎn)前和產(chǎn)后眼底病變分級(jí)與PIH程度均呈顯著正相關(guān)(r值分別為0.577、0.639，均P<0.05)。結(jié)論 妊娠期高血壓疾病患者的眼底病變隨患者臨床病情的加重而呈加重的趨勢(shì)，且產(chǎn)后較產(chǎn)前普遍好轉(zhuǎn)，外周血CD4+T細(xì)胞凋亡對(duì)PIH的發(fā)生及病情發(fā)展具有一定的預(yù)警作用，但外周血CD4+T細(xì)胞凋亡在PIH患者視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展中的作用有待進(jìn)一步研究。

妊娠期高血壓；外周血；CD4+T細(xì)胞凋亡率；眼底病變

近年來(lái)的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[1]，妊娠期高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞的異常凋亡導(dǎo)致母體對(duì)胎兒產(chǎn)生免疫耐受紊亂具有一定的相關(guān)性，而目前對(duì)于外周血CD4+T細(xì)胞凋亡在妊娠期高血壓疾病及視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展中的影響報(bào)道較少，本研究旨在探討妊娠期高血壓疾病患者外周血CD4+T細(xì)胞凋亡率對(duì)眼底病變的影響，以為妊娠期高血壓及視網(wǎng)膜病變的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年1月鄞州人民醫(yī)院產(chǎn)科住院部收治的68例妊娠期高血壓疾病(pregnancy induced hypertension，PIH)患者作為PIH組(眼底病變組)，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)(第7版)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，眼底檢查由同一專(zhuān)業(yè)醫(yī)師進(jìn)行，于散瞳后應(yīng)用直接檢眼鏡檢查眼底，所有患者均存在不同程度眼底病變，依據(jù)《眼科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)眼底病變進(jìn)行分期[3]，其中Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)34例，Ⅲ級(jí)15例。68例患者年齡在22～40歲，平均(29.66±3.76)歲，包括初產(chǎn)婦40例和經(jīng)產(chǎn)婦28例，孕周均在30～42周，平均為(36.78±2.87)周。另選取同期接收的38例正常分娩產(chǎn)婦作為對(duì)照組(無(wú)眼底病變組)，年齡23～41歲，平均(30.59±4.29)歲，包括初產(chǎn)婦23例和經(jīng)產(chǎn)婦15例，孕周均在31～42周，平均為(36.93±2.03)周。兩組均排除原發(fā)性高血壓疾病者；伴有其他妊娠并發(fā)癥者；兩組研究對(duì)象年齡、孕周及孕產(chǎn)情況比較均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，有可比較性。

1.2 研究方法

兩組產(chǎn)婦均于產(chǎn)前和產(chǎn)后3～4d抽取其清晨空腹肘靜脈血液2mL置抗凝管中，于2h內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)測(cè)定外周血CD4+T細(xì)胞凋亡率，ANNEXINⅤ/PI凋亡試劑盒購(gòu)自Biolegend公司，染色過(guò)程參考試劑盒專(zhuān)用說(shuō)明書(shū)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組間CD4+T細(xì)胞凋亡率

產(chǎn)前各組CD4+T細(xì)胞凋亡率比較有顯著性差異(P<0.05)。產(chǎn)前PIH組CD4+T細(xì)胞凋亡率較對(duì)照組顯著增加(見(jiàn)附圖，凋亡細(xì)胞比例為Q2+Q3)，且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。產(chǎn)前PIH 輕度組CD4+T細(xì)胞凋亡率較PIH中度、重度組顯著增加，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。產(chǎn)后各組CD4+T細(xì)胞凋亡率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

Q1)死細(xì)胞；Q2)中晚期凋亡細(xì)胞；Q3)早期凋亡細(xì)胞；Q4)活細(xì)胞。

附圖 ANNEXIN Ⅴ/PI染色后的細(xì)胞凋亡流式圖

Fig. Flow chart of cell apoptosis after ANNEXIN Ⅴ/PI staining

2.2 眼底病變與CD4+T細(xì)胞凋亡率分析

不同眼底病變程度患者產(chǎn)前和產(chǎn)后CD4+T細(xì)胞凋亡率比較均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

Table 1 Comparison of CD4+T cell apoptosis rate among different groups

注：◆為PIH組與對(duì)照組比較，▲為PIH輕度組與中度組比較，★為PIH輕度組與重度組比較。

組別 產(chǎn)前 產(chǎn)后 例數(shù)(n)凋亡率例數(shù)(n)凋亡率對(duì)照組(0級(jí))3858.03±6.404565.49±4.93PIH組6861.80±7.626160.11±5.77 Ⅰ級(jí)1960.64±7.212858.30±5.30 Ⅱ級(jí)3461.63±6.932562.94±6.36 Ⅲ級(jí)1563.10±7.22853.84±5.49F1.4332.041P0.8840.484

2.3 妊娠高血壓嚴(yán)重程度與眼底病變分級(jí)的相關(guān)性分析

產(chǎn)前和產(chǎn)后眼底病變分級(jí)與PIH程度均呈顯著正相關(guān)(r值分別為0.577、0.639，均P<0.05)，說(shuō)明高血壓越嚴(yán)重，眼底病變?cè)絿?yán)重，PIH患者眼底改變隨臨床病情加重而加重。

3 討論

3.1 妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制及患者眼底病變的原因

妊娠期高血壓疾病(PIH)是妊娠期特有而常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，常出現(xiàn)于妊娠中晚期，同時(shí)也是導(dǎo)致早產(chǎn)等不良出生結(jié)局和孕產(chǎn)婦死亡的主要原因，其發(fā)病率高達(dá)7%～10%，嚴(yán)重威脅母嬰安全，但對(duì)于其發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚[4-5]。近些年，隨著肥胖孕婦逐漸增多，PIH的發(fā)生率逐漸增加，而其最基本的病理變化為全身小動(dòng)脈痙攣及周?chē)h(huán)障礙而導(dǎo)致血壓升高，視網(wǎng)膜血管又是全身最容易窺見(jiàn)的部位，持續(xù)的小動(dòng)脈痙攣可使視網(wǎng)膜及視神經(jīng)出現(xiàn)功能障礙，因此，眼底檢查對(duì)評(píng)估PIH患者病情及進(jìn)行相關(guān)治療具有重要意義[6]。

3.2 妊娠期高血壓疾病患者外周血CD4+T細(xì)胞凋亡率對(duì)眼底病變的影響

研究發(fā)現(xiàn)，胎盤(pán)的免疫耐受機(jī)制在妊娠過(guò)程中發(fā)揮重要作用，一旦此機(jī)制受到破壞則會(huì)導(dǎo)致病理妊娠，成為PIH發(fā)生和發(fā)展的最主要原因，且該機(jī)制的破壞由異常細(xì)胞凋亡引起[7]。凋亡是機(jī)體清除體內(nèi)感染、變異或衰老細(xì)胞并維持其自身的正常生理狀態(tài)的主要調(diào)節(jié)方式，相關(guān)研究已證實(shí)，人體細(xì)胞凋亡與多種生理過(guò)程密切相關(guān)。PIH的發(fā)生與機(jī)體的細(xì)胞免疫功能失調(diào)有關(guān)，而CD4+T在其中扮演重要角色，CD4+T細(xì)胞具有免疫抑制效應(yīng)，可抑制T細(xì)胞對(duì)自身抗體、外源及胎兒的免疫反應(yīng)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)前PIH組CD4+T細(xì)胞凋亡率較對(duì)照組顯著增加(P<0.05)，而PIH 輕度組CD4+T細(xì)胞凋亡率較PIH中度、重度組顯著增加且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示PIH患者的發(fā)病早期，患者外周血中CD4+T細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)過(guò)度凋亡而導(dǎo)致其凋亡率顯著增加，但隨患者病情的進(jìn)展，機(jī)體自身會(huì)進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)節(jié)而使外周血中CD4+T細(xì)胞凋亡逐漸恢復(fù)正常。產(chǎn)后各組CD4+T細(xì)胞凋亡率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明產(chǎn)后PIH患者高血壓嚴(yán)重程度較產(chǎn)前得到明顯改善。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，不同眼底病變程度患者產(chǎn)前和產(chǎn)后CD4+T細(xì)胞凋亡率比較均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，提示CD4+T細(xì)胞在PIH視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用尚不明確。但相關(guān)分析結(jié)果提示，產(chǎn)前和產(chǎn)后眼底病變分級(jí)與PIH程度均呈顯著正相關(guān)(均P<0.05)，說(shuō)明高血壓越嚴(yán)重，眼底病變?cè)絿?yán)重，PIH患者眼底改變隨臨床病情加重而加重。視網(wǎng)膜血管是全身唯一可用肉眼看見(jiàn)的小血管，其病變可作為該病嚴(yán)重程度的重要參數(shù)，臨床醫(yī)師可通過(guò)觀(guān)察眼底視網(wǎng)膜血管的變化了解全身的小血管的病變程度。因此，眼底檢查在判斷PIH患者的病情進(jìn)展及嚴(yán)重程度方面具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值[8]。

綜上所述，PIH患者的眼底病變隨患者臨床病情的加重而呈加重的趨勢(shì)，且產(chǎn)后較產(chǎn)前均有普遍好轉(zhuǎn)。外周血CD4+T細(xì)胞凋亡對(duì)PIH的發(fā)生及病情發(fā)展具有一定的預(yù)警作用，但外周血CD4+T細(xì)胞凋亡在PIH患者視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展中的作用有待進(jìn)一步研究。

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[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：張欣文]

Effect of apoptosis rate of CD4+T cell on retinopathy in patients with pregnancy induced hypertension

XU Xin1, WEI Jian-li2, YUAN Ai-juan3

(1.OphthalmologyDepartmentofNingBoNo.2Hospital,Zhejiang,Ningbo315010,China; 2.InternalMedicineDepartmentofNingboOphthalmologicHospital,Zhejiang,Ningbo315040,China;3.GynecologyDepartmentofNingboYinzhouPeople’sHospital,Zhejiang,Ningbo315040,China)

Objective To explore the apoptosis rate of CD4+T cell in peripheral blood and its effect on retinopathy in patients with pregnancy induced hypertension (PIH). Methods From January 2012 to January 2014 68 inpatiants with PIH in obstetric department of Yinzhou People’s Hospital were collected as PIH group (retinopathy group), and 38 pregnant women with normal delivery at the same period were recruited in control group (non-retinopathy group). The prenatal and postnatal apoptosis rates of CD4+T cell in peripheral blood were detected, and the influences on retinopathy were analyzed. Results Prenatal apoptosis rate of CD4+T cell was significantly different among different groups (F=7.335,P<0.05), and it was higher in PIH groups than in the control group (t=5.192,P<0.05). Prenatal CD4+T cell apoptosis rate of mild PIH group was significantly increased than that of moderate PIH group and severe PIH group (tvalue was 8.554 and 7.783, respectively, bothP<0.05). Postnatal CD4+T cell apoptosis rate of all groups was not significantly different (F=2.934,P>0.05). Prenatal and postnatal CD4+T cell apoptosis rate showed no obvious difference between patients with different degree of retinopathy (Fvalue was 1.433 and 2.041, respectively, bothP>0.05), and prenatal and postnatal retinopathy grade were positively correlated with the extent of PIH degree (rvalue was 0.577 and 0.639, respectively, bothP<0.05). Conclusion The degree of retinopathy in PIH patients shows the same tendency with the degree of clinical symptoms, and the disease is improved after delivery. Peripheral blood CD4+T cell apoptosis has a certain role in early warning for occurrence and progression of PIH. However, further studies are needed to explore the role of CD4+T cell apoptosis in peripheral blood in the genesis and development of retinopathy in PIH patients.

pregnancy induced hypertension (PIH); peripheral blood; CD4+T cell apoptosis rate; retinopathy

2014-12-16

徐 昕(1974-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事眼科臨床、眼底病的診治工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.084

R714.2

A

1673-5293(2015)-0633-03