路勝

摘 要：目的 建立奧硝唑注射液中乙醇含量測(cè)定方法。方法 采用氣相色譜法，起始溫度為60℃，維持5min，再以每分鐘20℃的速率升溫至120℃，進(jìn)樣口溫度設(shè)定為190℃，檢測(cè)器溫度設(shè)定為220℃，進(jìn)樣量為2μL，校正因子測(cè)定：精密量取恒溫至25℃的無(wú)水乙醇2mL、2.5mL、3mL，分別置50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述各溶液0.5mL，加內(nèi)標(biāo)溶液0.5mL，用水分別稀釋至50mL量瓶中，搖勻，作為對(duì)照品溶液。取上述三種溶液各2μL，注入氣相色譜儀，各樣品連續(xù)進(jìn)樣3次，記錄峰面積，校正因子的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得大于2.0%。結(jié)果 對(duì)方法進(jìn)行專屬性、線性、準(zhǔn)確度試驗(yàn)，結(jié)果均符合規(guī)定。結(jié)論 所建立的乙醇含量測(cè)定方法可用于測(cè)定奧硝唑注射液中乙醇含量。

關(guān)鍵詞：乙醇 奧硝唑 雙硫侖樣反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R927.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2015）03（b）-0092-01

雙硫侖樣反應(yīng)，又稱戒酒硫樣反應(yīng)，是由于應(yīng)用藥物（頭孢類）后飲用含有酒精的飲品導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。某些化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”，抑制體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝，奧硝唑結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，容易與乙醇發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，目前上市奧硝唑注射液中可能含有部分乙醇，該文建立乙醇含量測(cè)定方法[1-3]，對(duì)用藥具有指導(dǎo)意義。

1 儀器與試藥

安捷倫7890A氣相色譜儀，色譜柱為鍵合交聯(lián)聚乙二醇為固定相的毛細(xì)管柱（PEG-20M），奧硝唑注射液，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

精密量取恒溫至25℃的無(wú)水乙醇2mL、2.5mL、3mL，分別置50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述各溶液0.5mL，加內(nèi)標(biāo)溶液0.5mL，用水分別稀釋至50mL量瓶中，搖勻，作為對(duì)照品溶液。取上述三種溶液各2μL，注入氣相色譜儀，各樣品連續(xù)進(jìn)樣3次，記錄峰面積，校正因子的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得大于2.0%。精密量取奧硝唑注射液0.5g，加水稀釋至10mL。精密量取該溶液2.5ml，加內(nèi)標(biāo)溶液0.5mL，加水稀釋至50mL，混勻。取供試品2μL，注入氣相色譜儀。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算。

2.1 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

取樣品重復(fù)進(jìn)行，結(jié)果理論塔板數(shù)以正丙醇峰計(jì)算>10 000，乙醇峰與正丙醇峰的分離度>3.5，測(cè)得校正因子的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.3%，相關(guān)參數(shù)符合中國(guó)藥典2010年版附錄乙醇含量測(cè)定法的規(guī)定。

2.2 專屬性試驗(yàn)

取原輔料（除乙醇）制備成溶液進(jìn)樣，結(jié)果其他原輔料不干擾乙醇含量測(cè)定。

2.3 耐用性

起始溫度設(shè)定為55℃，維持8min，15℃/min升至120℃，進(jìn)樣口190℃，檢測(cè)器230℃，耐用性良好；起始60℃，維持5min，00℃/min升至120℃，進(jìn)樣口195℃，檢測(cè)器220℃，耐用性良好；起始65℃，維持9min，15℃/min升至100℃，進(jìn)樣口180℃，檢測(cè)器205℃，耐用性良好。說(shuō)明各測(cè)定條件微小變化時(shí)，含量及分離度符合規(guī)定，耐用性試驗(yàn)符合規(guī)定。

2.4 線性

精密量取無(wú)水乙醇1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL，分別置50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述溶液各1mL，分別加內(nèi)標(biāo)溶液1mL，用水分別稀釋至100mL量瓶中。配制成濃度為擬定檢驗(yàn)濃度的60%、80%、100%、120%、140%的對(duì)照品溶液，分別測(cè)定其主峰的面積。以溶液中乙醇與內(nèi)標(biāo)

濃度比為橫坐標(biāo)（X），溶液中乙醇與內(nèi)標(biāo)峰面積比為縱坐標(biāo)（Y），進(jìn)行線性回歸分析，結(jié)果線性試驗(yàn)符合規(guī)定。

2.5 準(zhǔn)確度

對(duì)照品溶液制備：精密量取對(duì)照品儲(chǔ)備液0.5mL于50mL，向其中加內(nèi)標(biāo)溶液1.0mL，加注射用水至刻度。精密量取供試品適量于25mL量瓶中，加水稀釋至刻度作為供試品溶液，精密量取1.0mL，加內(nèi)標(biāo)溶液1.0mL，加水稀釋至50mL，混勻，作為供試溶液。供試品溶液Ⅰ（80%）：精密量取三份供試品溶液各2.5mL，分別加入對(duì)照品，加水稀釋至10mL，精密量取各溶液0.5mL，分別加入內(nèi)標(biāo)0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。供試品溶液Ⅱ（100%）：精密量取三份供試品溶液各2.5mL，分別加入對(duì)照品，加水稀釋至10mL，精密量取各溶液0.5mL，分別加入內(nèi)標(biāo)0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。供試品溶液Ⅲ（120%）：精密量取三份供試品溶液各2.5mL，分別加入對(duì)照品，加水稀釋至10mL，精密量取各溶液0.5mL，分別加入內(nèi)標(biāo)0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。

2.6 重復(fù)性

取供試品溶液，同一分析人員按照測(cè)定法測(cè)定，重復(fù)配制6個(gè)樣品，分別測(cè)定含量，結(jié)果重復(fù)性試驗(yàn)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.3%。

2.7 中間精密度

分別由兩個(gè)分析人員，使用不同儀器（安捷倫、島津），各測(cè)定6次。所得12個(gè)含量測(cè)定結(jié)果相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.2%，符合規(guī)定。

2.8 樣品含量測(cè)定

取奧硝唑注射液供試品，分別測(cè)定乙醇含量，結(jié)果三批供試品中乙醇含量分別為32.7%、33.9%、32.1%，所測(cè)定結(jié)果與理論值基本一致。

3 討論

奧硝唑結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，與部分頭孢類品種類似，容易與乙醇發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，因奧硝唑難溶于水，在制備小容量注射劑時(shí)，需要加入助溶劑制成溶液，常用的助溶劑有乙醇及丙二醇，丙二醇因?yàn)槎拘栽?，不能過(guò)量使用，因此，首選的溶劑為乙醇，該品建立奧硝唑注射液中乙醇含量測(cè)定方法，方法學(xué)研究結(jié)果表明所建立含量測(cè)定方法可行，系統(tǒng)適用性符合規(guī)定，可用于奧硝唑注射液中乙醇含量測(cè)定。

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