周旭軍　鄧斌　關(guān)秀軍

[摘 要] 目的：探討血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測(cè)在胃癌診斷及治療中的臨床價(jià)值。方法：采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)48例胃癌患者手術(shù)前后、30例胃息肉患者、32例健康體檢者血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果：胃癌患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于胃息肉患者和健康體健者（P<0.05）。胃癌Ⅲ～Ⅳ期患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）。同時(shí)胃癌高、中分化患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物水平和低分化患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物水平相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查胃癌的診斷敏感性和準(zhǔn)確性明顯高于單一標(biāo)志物。結(jié)論：聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平可作為胃癌的早期診斷、手術(shù)方法的選擇、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后監(jiān)測(cè)的參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 腫瘤標(biāo)志物；CEA；CA125；CA19-9；CA72-4；聯(lián)合檢測(cè)；胃癌

中圖分類號(hào)：R735.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2015）03-095-03

胃癌是我國及世界最常見的惡性腫瘤之一，半數(shù)以上早期胃癌患者可無任何癥狀，合并癥狀者亦缺乏特異性。因此，早期診斷、及時(shí)治療是改善胃癌預(yù)后最有效的手段。作為目前腫瘤臨床檢測(cè)常用的方法之一，腫瘤標(biāo)志物對(duì)于協(xié)助早期診斷進(jìn)而指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后具有臨床指導(dǎo)意義[1]。本研究運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)48例胃癌患者手術(shù)前后、30例胃息肉患者、32例健康體檢者血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，評(píng)價(jià)其在胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

武漢市第八醫(yī)院普外科2013年4月至2014年2月收治胃癌行手術(shù)切除患者48例，男26例，女22例，平均年齡（58.5±13.2）歲。其中，高、中分化癌29例，低分化癌19例。所有病例均無糖尿病、糖耐量異常病史，術(shù)前均未作放療和化療。臨床TNM分期：Ⅰ期6例、Ⅱ期17例、Ⅲ期18例、Ⅳ期7例。根治性切除者30例，姑息性切除者18例。同期收治胃息肉患者30例，男18例，女12例，平均年齡（55.2±13.4）歲。其中，增生性息肉19例，腺瘤性息肉11例。 對(duì)照組32例，均為同期健康體檢者，其中男20例，女12例，平均年齡（49.5±11.4）歲。

1.2 研究方法

胃癌組手術(shù)當(dāng)天清晨空腹抽靜脈血4mL；胃息肉組鏡檢完畢，取靜脈血4mL；對(duì)照組：清晨空腹抽血4mL備檢。實(shí)驗(yàn)選用美國羅氏Cobase 601型電化學(xué)發(fā)光儀，CEA、CA125、CA19-9、CA72-4試劑由羅氏公司提供。所有血清標(biāo)本均采用電化學(xué)發(fā)光測(cè)定，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢測(cè)。參考值 CEA<3.4ng/mL；CA125<35.0u/mL；CA19-9<27.0u/mL；CA72-4<6.9u/mL。

2 結(jié)果

胃癌患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于胃息肉患者和健康體檢者（P均<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。胃癌患者Ⅲ～Ⅳ期血清中四種腫瘤標(biāo)志物含量較Ⅰ～Ⅱ期患者血清中含量顯著增高（P<0.05）；同時(shí)胃癌高、中分化患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物含量和低分化患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（見表2）。四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查胃癌的診斷敏感性和準(zhǔn)確性明顯高于單一標(biāo)志物，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（見表3）。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞合成、釋放或者是宿主對(duì)癌類反應(yīng)性的一類物質(zhì)，通常先于臨床癥狀出現(xiàn)，是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。測(cè)定其存在或血液中水平的變化對(duì)于腫瘤的早期診斷、臨床分期、預(yù)后判斷及指導(dǎo)治療有重要價(jià)值。目前，作為一種無創(chuàng)、有效的檢測(cè)方法，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)已廣泛應(yīng)用于臨床對(duì)惡性腫瘤的檢測(cè)，但均存在敏感性和特異性較低的局限性，特別是單一的標(biāo)志物對(duì)惡性腫瘤的早期診斷存在一定的不足，相反多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)有助于提高診斷的敏感性和準(zhǔn)確性。因此，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)已成為惡性腫瘤早期診斷、治療方式選擇、判斷預(yù)后的一種重要手段。CEA、CA125、CA19-9、CA72-4是目前在胃癌臨床診治中常用的幾種腫瘤標(biāo)志物。CEA是一種糖蛋白抗原，從結(jié)腸腺癌和胚結(jié)腸黏膜組織中分離而得，在多種消化道腫瘤中都有增高，是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，其對(duì)腫瘤早期診斷并不敏感[2]。正常情況下，CEA經(jīng)胃腸道代謝，而腫瘤狀態(tài)時(shí)CEA則進(jìn)入血和淋巴循環(huán)，引起血清CEA異常增高。CA125是一種糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，目前文獻(xiàn)報(bào)道表明消化道腫瘤患者血清中有明顯升高[3]，它在胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、胰腺癌等腫瘤中均有不同程度的表達(dá)。CA19-9是一種單涎酸神經(jīng)節(jié)苷酯，這種由癌細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤相關(guān)抗原經(jīng)胸導(dǎo)管引流到血液循環(huán)，而引起血清CA19-9增高，它在多種腺癌中具有較高的陽性率[4]，如胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌及肝膽系癌等，對(duì)于消化道腫瘤的診斷和預(yù)后判斷有極其重要的價(jià)值。CA19-9的水平與腫瘤大小、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度密切相關(guān)，是胃癌、結(jié)腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立判斷指標(biāo)。CA72-4 是一種高分子量糖蛋白抗原，在健康人和良性腫瘤患者血清中含量很低，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清多升高，可以作為診斷胃癌的一個(gè)可靠指標(biāo)[5]。

本研究結(jié)果顯示：胃癌患者血清中CEA、CA125、CA19-9、CA72-4四種腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于胃息肉患者和健康體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。胃癌Ⅲ～Ⅳ期患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物含量明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者血清中含量（P<0.05）；胃癌高、中分化患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物含量和低分化患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與相關(guān)文獻(xiàn)[6-10]報(bào)道一致，一方面表明CEA、CA125、CA19-9、CA72-4可以作為胃癌早期診斷的腫瘤標(biāo)志物，另一方面表明隨著胃良性病變向惡性轉(zhuǎn)化以及惡性程度的逐步增高，血清腫瘤標(biāo)志物水平也逐漸增高，從而提示血清中CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平升高，可為胃癌病變患者的早期診斷以及惡性程度的判斷提供有價(jià)值的信息。

本研究提示四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)胃癌敏感性達(dá)85.1%，準(zhǔn)確性達(dá)87.4%，均明顯高于單一腫瘤標(biāo)志物的敏感性和準(zhǔn)確性，盡管聯(lián)合檢測(cè)特異性有所下降，但單一檢測(cè)CA72-4特異性高達(dá)93.7%，因此聯(lián)合檢測(cè)可以優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，彌補(bǔ)單一檢測(cè)的不足，減少漏診。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[11-12]。

總之，聯(lián)合檢測(cè)血清中CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平的變化有助于胃癌的診斷、臨床分期、手術(shù)方式的選擇以及預(yù)后的判斷，對(duì)于胃癌監(jiān)測(cè)有一定的臨床意義，可作為臨床客觀指標(biāo)。

參 考 文 獻(xiàn)

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