胡艷萍，李璐，李馨

(1.寧波開發(fā)區(qū)中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 浙江 寧波 315800；2.寧波市鄞州人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 寧波 315040；3.寧波婦女兒童醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 寧波 315012)

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植物性雌激素對子宮肌瘤合并缺鐵性貧血患者血清激素水平、NOS及氧化應(yīng)激產(chǎn)物影響

胡艷萍1，李璐2，李馨3

(1.寧波開發(fā)區(qū)中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 浙江 寧波 315800；2.寧波市鄞州人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 寧波 315040；3.寧波婦女兒童醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 寧波 315012)

目的 探討植物性雌激素對子宮肌瘤合并缺鐵性貧血患者血清激素水平、NOS及氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響。方法 收集子宮肌瘤患者80例，根據(jù)用藥不同隨機分為實驗組和對照組，每組各40例，2組患者給與貧血糾正治療，對照組給與米非司酮口服，實驗組在對照組基礎(chǔ)上給與植物性雌激素治療，連續(xù)12周后對患者的血清性激素、NOS、SOD、MDA水平進行檢測。結(jié)果 治療后，與對照組相比，實驗組血清性激素各指標(biāo)均較低(P<0.05)，血清NOS水平較高(P<0.05)，血清SOD水平較高(P<0.05)，MDA水平較低(P<0.05)。結(jié)論 植物性雌激素能夠通過改善患者血清激素水平、NOS及氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平治療子宮肌瘤，對臨床具有指導(dǎo)意義。

植物性雌激素；子宮肌瘤；缺鐵性貧血患者；激素水平；NOS；氧化應(yīng)激產(chǎn)物

子宮肌瘤(uterine leiomyoma，UL)又稱子宮平滑肌瘤，是婦女生殖系統(tǒng)最常見的良性腫瘤之一[1]，其發(fā)病率占女性生殖器官良性腫瘤的一半以上，其主要由結(jié)締組織和平滑肌構(gòu)成，子宮肌瘤多發(fā)于生育年齡，30～50歲女性多見，青春期前絕少發(fā)病，絕經(jīng)后萎縮或消退[2]。目前對子宮肌瘤的發(fā)病機制尚不明確[3]，有研究比較了肌瘤組織與正常子宮肌層組織的基因表達發(fā)現(xiàn)其主要差別在于雌激素調(diào)節(jié)基因的不同， 盡管血清中雌激素水平無明顯差異， 基于上述觀察人們推測可能肌瘤組織存在對性激素高度敏感來促進肌瘤組織的生長[4]。絕經(jīng)后女性子宮肌瘤肌瘤多停止生長或逐漸萎縮，繼發(fā)缺鐵性貧血(iron deficiency anemia，IDA)是子宮肌瘤最常見的并發(fā)癥之一，目前也作為子宮肌瘤手術(shù)治療的重要參考指標(biāo)之一。

植物雌激素(phytoestrogens，PEs)是一類具有弱雌激素作用的非甾體化合物，天然的存在于植物中， 與內(nèi)源性雌激素極為相似。研究表明黃酮類植物雌激素可以作用于雌激素受體(estrogen receptor， ER)發(fā)揮雌激素樣的作用[5]，又能與ER結(jié)合， 表現(xiàn)出抗雌激素效應(yīng)，目前已經(jīng)在婦女中得到較為廣泛應(yīng)用， 但關(guān)于其對于子宮肌瘤作用的研究尚少。因此本研究探討其對于子宮肌瘤患者的血清激素水平、NOS及氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集寧波開發(fā)區(qū)中心醫(yī)院婦科2012年6月～2015年6月收治的子宮肌瘤患者80例，隨機分為實驗組和對照組。其中實驗組40例，年齡32～50歲，平均年齡(41.82±5.05)歲，病灶平均直徑(4.28±1.22)cm；對照組40例，年齡33～50歲，平均年齡(42.31±4.93)歲，病灶平均直徑(4.41±1.07)cm。所有患者均伴有缺鐵性貧血，血紅蛋白<110 g/L；患者均經(jīng)彩色多普勒超聲確診以及組織病理檢查確診為子宮肌瘤。2組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合ACOG關(guān)于PROM臨床處理指南摘要[6]，為單純性子宮肌瘤，并伴有缺鐵性貧血，月經(jīng)量可增多或正常量；所有患者近期為接受過相關(guān)治療，所有患者均為未絕經(jīng)女性，年齡在35～50歲。所有患者同意進行試驗措施均統(tǒng)一進行實驗并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 因消化道疾病所致的缺鐵性貧血的患者；妊娠及哺乳期患者；已經(jīng)絕經(jīng)女性排除合并有白血病、糖尿病以及肝腎疾病的患者；近期接受過激素治療以及手術(shù)的患者；精神病患者及不接受實驗措施的患者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法：2組患者均給與相應(yīng)貧血治療：注意環(huán)境和個人衛(wèi)生，當(dāng)中性粒細(xì)胞<0.5×109/L，應(yīng)注意室內(nèi)消毒措施，或住層流隔離病房，一旦發(fā)熱感染，當(dāng)積極抗感染治療?？剐叵偌?xì)胞/淋巴細(xì)胞免疫球蛋白(ATG/ALG)：來源不同所用劑量不同，一般馬抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白10 ～15 mg/kg，兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白3～4 mg/kg，靜滴。環(huán)抱菌素A(CSA)：治療劑量3～5 mg/kg，分2次口服，使其血藥濃度維持在200～400 mg/L。按照臨床用藥指南，給予對照組患者月經(jīng) 1～5 d開始服用米非司酮膠囊(Ⅱ)(深圳市資福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055518，生產(chǎn)批號：20100628)每天10 mg，睡前服用，連續(xù)12周。實驗組患者在對照組基礎(chǔ)上給予植物性雌激素(依普黃酮片，上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041836，生產(chǎn)批號：20100427)1片/次(200 mg)，3次/天。治療均連續(xù)12周。治療期間注意監(jiān)測患者血紅蛋白水平，必要時輸血治療。

1.4.2 血清性激素水平檢測：由于女性卵泡期雌性激素水平相對最穩(wěn)定，因此所有患者分別于治療前后的卵泡期清晨空腹采集外周血5 mL，離心后取血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，試劑盒購買于武漢博士的生物技術(shù)有限公司，操作嚴(yán)格按照說明書，對患者的血清雌二醇(estradiol，E2)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素( luteinizing hormone，LH)、催乳素(prolactin，PRL)水平進行檢測。

1.4.3 血清一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)測定：收集所有患者治療前后清晨空腹外周血5 mL，離心分離血清，-80 ℃條件下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購自美國Abnova公司，測定患者血清NOS水平。

1.4.4 血清SOD、MDA水平檢測：收集所有患者治療前后清晨空腹外周血5 mL，離心分離血清，-80 ℃條件下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫定量的檢測方法，試劑盒購買于武漢博士的生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書對患者血清SOD、MDA水平進行檢測。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況比較 2組患者在年齡、病灶直徑以及貧血程度等方面的資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者一般情況表±s)Tab.1 Comparison of the baseline of the ±s)

2.2 治療前后患者血清性激素水平比較 治療后，2組患者的血清性激素各指標(biāo)(E2、FSH、LH、PRL)均顯著下降，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，與對照組相比，實驗組患者的血清性激素各指標(biāo)下降較為明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清性激素水平比較±s)Tab.2 Comparison of serum sex hormone levels of two group before and after ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

2.3 治療前后2組患者血清NOS水平比較 治療后，2組患者的血清NOS水平均顯著低于治療前(P<0.05)；治療后，與對照組相比，實驗組患者的血清NOS水平下降較為顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)治療前治療后對照組4071.66±10.7563.25±9.03* 實驗組4071.87±10.3659.26±8.27*#

*P<0.05，與同組治療前比較,compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

2.4 治療前后2組患者血清SOD、MDA水平比較 治療后，2組患者的血清SOD水平顯著升高，MDA水平顯著下降，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，與對照組相比，實驗組患者的血清SOD水平升高較顯著，MDA水平下降較顯著(P<0.05)。見表4。

組別 例數(shù)治療時間SOD(ng/mL)MDA(nmol/mL)對照組40治療前185.26±19.738.45±1.06治療后227.21±25.26*5.01±0.78*實驗組40治療前184.15±21.938.16±1.12治療后243.29±27.14*#4.22±0.61*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

3 討論

子宮肌瘤好發(fā)于40～50歲女性，是生殖系統(tǒng)最常見的良性腫瘤。子宮肌瘤患者多無臨床癥狀，部分患者表現(xiàn)為月經(jīng)異常、尿頻、排便困難、盆腔疼痛甚至引起不孕。近年來，隨著女性生活壓力的增大和生活節(jié)奏的加快，子宮肌瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，并呈現(xiàn)年輕化。因此，對于子宮肌瘤的早期診斷和治療十分重要。目前多以手術(shù)為其主要治療方法。繼發(fā)IDA是子宮肌瘤最常見的并發(fā)癥，也是手術(shù)治療的重要參考指標(biāo)。

目前的研究認(rèn)為，子宮肌瘤為一種雌激素依賴性腫瘤，在生育期發(fā)生，絕經(jīng)后逐漸萎縮，表明雌激素是子宮肌瘤生長的促進劑[7]。本研究的研究表明，治療后，2組患者的血清E2、FSH、LH、PRL均顯著下降，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，實驗組患者的血清性激素各指標(biāo)下降較為明顯。有研究表明[8]，子宮肌瘤可導(dǎo)致E2、FSH、LH、PRL的異常分泌?？纱龠M子宮肌瘤腫瘤細(xì)胞的增殖，與肌瘤生長有關(guān)。

NO是生物體內(nèi)重要的信息分子和效應(yīng)分子，參與每一神經(jīng)傳遞通路細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。最近研究表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌內(nèi)皮衍生舒血管因子NO，在應(yīng)激情況下，因內(nèi)皮保護性機制受到削弱釋放減少。NOS為體內(nèi)合成NO限速因素，包含神經(jīng)型(nNOS)、誘生型(iNOS)、內(nèi)皮型(eNOS)3類同工酶。iNOS在創(chuàng)傷、休克、感染等病理情況下活性增加，參與對各臟器功能的損害，合成大量N0[9]。近年來，對NOS的研究越來越受到關(guān)注，其水平升高表明體內(nèi)有組織增生，能夠參與血管新生。對子宮肌瘤模型大鼠進行相關(guān)研究表明，大鼠血清NOS水平與空白對照組大鼠相比顯著升高。本研究結(jié)果表明： 治療后，2組患者的血清NOS水平均顯著降低，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，與對照組相比，實驗組患者的血清NOS水平下降較為顯著(P<0.05)。表明本實驗的方法能夠抑制子宮平滑肌血管的增生，進而抑制腫瘤的增生，達到治療子宮肌瘤的目的。

研究表明子宮肌瘤體內(nèi)MDA防御系統(tǒng)受到破壞，由氧自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)與臨床腫瘤發(fā)展過程一致,當(dāng)機體患腫瘤時MDA清除受到破壞,血漿中MDA含量增高[10]，故MDA的含量可以反映引起脂質(zhì)過氧化的氧自由基的水平，能使膜成分之間交聯(lián)和聚合，導(dǎo)致酶活性等特性發(fā)生改變。生理狀態(tài)下，自由基的生成與體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)(如SOD)間保持動態(tài)平衡。病理情況下，這種平衡狀態(tài)逐漸被打破，造成了自由基的過剩和堆積，超過了SOD的清除能力，就會造成組織損傷。本研究的研究表明：治療后，2組患者的血清SOD水平顯著升高，MDA水平顯著下降，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；實驗組患者的血清SOD水平升高較顯著，MDA水平下降較顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。提示本實驗的方法能夠使MDA水平下降，抑制和減緩膜成分的交聯(lián)。MDA含量的高低能夠反映機體受自由基攻擊的嚴(yán)重程度，其水平下降表明機體受自由基的損害減輕；SOD水平升高進而清除過多的自由基，保護細(xì)胞不受毒性氧自由基的損傷。

本研究通過探究植物性雌激素對子宮肌瘤患者血清雌激素、NOS、SOD、MDA水平的影響，證實了植物性雌激素能夠明顯降低子宮肌瘤患者血清雌激素、NOS、MDA水平，升高血清SOD水平。在下一步研究中，本研究將對本實驗得出的結(jié)論進行更加深入的分析，為其所反映的現(xiàn)象做出進一步論證。

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(編校：王冬梅)

Effect of plant estrogen on serum hormone levels, NOS and oxidative stress products in patients with uterine fibroids with iron deficiency anemia

HU Yan-ping1, LI Lu2, LI Xin3

(1.Department of Gynecology, Ningbo Development Zone Center Hospital, Ningbo 315800, China; 2.Department of Gynecology, Ningbo Yinzhou People’s Hospital, Ningbo 315040, China; 3.Department of Gynecology, Ningbo Women & Children’s Hospital, Ningbo 315012, China)

ObjectiveTo investigate the effect of plant estrogen on serum hormone levels, NOS and oxidative stress products in patients with uterine fibroids with iron deficiency anemia.Methods80 cases of hysteromyoma patientswith uterine fibroids with iron deficiency anemia were selected,according to the different medication were randomly divided into experiment group and control group,40 cases in each group.Two groups were treated with anemia correction , mifepristone oral ,and the experiment group were treated on the base of the control group with plant estrogen, 12 weeks for a course.serum sex hormone,NOS,SOD and MDA level were detected.ResultsCompared with the control group, the indexes of patients in the experimental group were lower(P<0.05), level of serum NOS were higher(P<0.05), level of serum SOD were higher(P<0.05), level of serum MDA were lower(P<0.05).ConclusionPlant estrogen can improve the serum levels of serum hormone, NOS and oxidative stress levels of the treatment of uterine fibroids, worthy of clinical promotion.

plant estrogen; uterine fibroids; iron deficiency anemia; hormone levels; NOS; oxidative stress products

胡艷萍，女，本科，主治醫(yī)生，研究方向：宮頸癌診斷治療、子宮肌瘤子宮腺肌癥等的藥物與手術(shù)治療， E-mail:huyanpingol@163.com。

R737.33

A

1005-1678(2015)07-0113-03