趙曉芳,鹿育薩,劉 星,郭 豪

正常高值血壓伴不同尿酸水平人群血漿大內(nèi)皮素1水平觀察

趙曉芳1,鹿育薩2,劉 星1,郭 豪1

目的觀察正常血壓及正常高值血壓伴不同尿酸水平人群血漿大內(nèi)皮素-1(big ET-1)水平間接了解血管內(nèi)皮情況。方法根據(jù)2010年中國高血壓防治指南,將160例健康體檢者分為正常血壓組(n=58)和正常高值血壓組(n=102),依據(jù)血尿酸及血壓水平分成3組:正常血壓+正常尿酸組(A組)58例,正常高值血壓+正常尿酸組(B組)52例,正常高值血壓+高尿酸血癥組(C組)50例。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELLISA)檢測血漿big ET-1水平。結果A組、B組、C組big ET-1水平分別為7.37 ng/L±6.94 ng/L、10.12 ng/L±0.46 ng/L、3.82 ng/L±2.47 ng/L,3組比較差異有統(tǒng)計學意義(F=19.85,P=0.001),組間兩兩相比差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01);多元線性回歸分析顯示big ET-1與收縮壓、尿酸相關(P<0.05或P<0.01)。結論正常高值血壓階段血漿big ET-1水平明顯升高,合并高尿酸血癥時big ET-1進一步升高,間接反映正常高值血壓階段已經(jīng)出現(xiàn)了內(nèi)皮功能損害,合并高尿酸血癥時,內(nèi)皮功能的損害更明顯。

正常高值血壓;高尿酸血癥;大內(nèi)皮素-1

2010年中國高血壓防治指南[1]指出,正常高值血壓[收縮壓120 mmHg～139 mmHg(1mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓80 mmHg～89 mmHg]的人群,心血管病發(fā)病的危險顯著上升。研究表明正常高值血壓者已有血尿酸升高,血尿酸升高是高血壓及心血管的危險因素[2]。正常高值血壓階段可能已經(jīng)存在炎癥性內(nèi)皮細胞損傷與修復[3]。體內(nèi)外實驗研究提示,尿酸具有誘導炎癥和血管病變的能力[4]。血漿大內(nèi)皮素-1(big endothelin-1,big ET-1)是內(nèi)皮素合成過程中重要的中間產(chǎn)物,是一個新的實驗室指標,對于正常高值血壓者伴血清尿酸水平變化時測定血漿中大內(nèi)皮素-1水平的研究,國內(nèi)外報道尚少。故本研究通過觀察正常高值血壓伴不同尿酸水平人群血漿big ET-1水平變化,對其所反映的血管內(nèi)皮功能情況及臨床意義進行探討。

1 資料與方法

1.1 研究對象 根據(jù)2010年我國最新修訂的高血壓防治指南定義的“正常高值”標準,隨機選擇2013年7月—2013年9月在山西大醫(yī)院體檢中心進行健康體檢且年齡在30歲～55歲的人群160例,依據(jù)血壓水平將其分為兩組,正常血壓組(收縮壓/舒張壓<120/80 mmHg)58例,正常高值血壓組[收縮壓120 mmHg～ 139 mmHg和(或)舒張壓80 mmHg～89 mmHg,均未服降壓藥物]102例。依據(jù)血尿酸及血壓水平分成3組:正常血壓+正常尿酸組(A組)58例,正常高值血壓+正常尿酸組(B組)52例,正常高值血壓+高尿酸血癥組(C組)50例。凡入選者均進行詳細的病史詢問和仔細的體格檢查,排除有原發(fā)性或繼發(fā)性高血壓、冠狀動脈性心臟病(冠心病)、心肌梗死、心力衰竭、腦血管疾病、糖尿病、痛風、肝腎功能不全、腫瘤和血液系統(tǒng)疾病及其他內(nèi)分泌疾病的患者,同時排除正在服用降脂藥物者。

1.2 方法 采用標準臺式水銀柱血壓計檢測右上臂肱動脈血壓,被測者取坐位,測壓前休息15 min,分別測量3次,每次間隔2 min,取3次測量的平均值。

1.3 血標本采集 所有研究對象體檢前3 d清淡飲食,體檢前均禁食、禁水12 h后于清晨空腹靜脈采血5 mL置于抗凝管中,3 000 r/min離心30 min后,取出血漿置于1.5 mL EP管中,放入-20℃冰箱保存。

1.4 儀器及試劑 酶聯(lián)免疫法測定big ET-1,試劑由美國BD公司生產(chǎn),上海裕平生物有限公司提供。采用美國貝克曼DXC800全自動生化分析儀測定生化指標。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件,計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)表示,多組間相應指標的比較采用方差分析,組間兩兩比較采用LSD法進行分析,多重危險因素分析采用多元線性回歸分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 3組臨床資料比較(見表1) 與A組比較,B組和C組收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高(P<0.05或P<0.01),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低(P<0.05或P<0.01);與B組比較,C組BMI、三酰甘油、LDL-C、尿酸水平升高(P<0.05)。3組間性別比及年齡相比差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。C組尿酸水平較A組、B組升高(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組臨床資料比較

2.2 3組big ET-1指標的多因素方差分析 由于3組間血脂、BMI等因素不均衡,經(jīng)正態(tài)性及方差齊性檢驗,樣本符合正態(tài)分布,方差齊,因此采用多因素組間分析進行組間校正,多因素方差分析結果表明,在校正組間不均衡因素后,3組big ET-1比較,差異仍有統(tǒng)計學意義(7.37ng/L±6.94ng/L、10.12ng/L± 0.46ng/L、3.82ng/L±2.47ng/L,F=19.85,P= 0.001);與A組比較,B組、C組血漿big ET-1水平均明顯升高(P<0.01);與B組比較,C組血漿big ET-1水平明顯升高(P<0.01)。

2.3 多元線性逐步回歸分析 以big ET-1為應變量,以年齡、性別、收縮壓、舒張壓、BMI、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C、尿酸為自變量進行多元逐步回歸分析,收縮壓和尿酸進入回歸模型。表明bigET-1與收縮壓、尿酸水平相關,間接反映內(nèi)皮功能與收縮壓、尿酸水平相關。詳見表2。

表2 big ET-1多元線性回歸分析

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn),正常高值血壓在世界范圍內(nèi)非常普遍,其發(fā)生率甚至超過高血壓的發(fā)生率[5]。Dong等[6]對我國25 196人進行的橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn)正常高值血壓的發(fā)生率為56.9%。最近的一項薈萃分析對國內(nèi)外20個橫斷面研究和6個縱向研究做了系統(tǒng)分析,得出全球正常高值血壓的發(fā)生率為36.0%[7]。正常高值血壓可進展為高血壓,最近的研究發(fā)現(xiàn),對中老年人群隨訪15年后,正常高值血壓者中約91.2%進展為高血壓,并且正常高值血壓者的心血管疾病患病率及死亡率均較高[8]。因此,正確認識和提高對正常高值血壓的重視,對降低心腦血管并發(fā)癥有重要意義。研究證明,血管內(nèi)皮功能障礙、血管結構異常是原發(fā)性高血壓致病的主要因素。1993年Ross等[9]首次提出“內(nèi)皮功能障礙”假說,即在各種因素作用下,血管內(nèi)皮細胞合成和釋放的細胞因子之間的平衡紊亂,導致血管通透性增加、血管舒張/收縮失衡、炎癥反應增加等。big ET-1又稱內(nèi)皮素前體,是內(nèi)皮素形成過程中的無生物活性的中間型肽,其半衰期長且清除緩慢,血漿含量較高,本研究發(fā)現(xiàn)正常高值血壓組較正常血壓組big ET-1明顯升高。由于本實驗屬于橫斷面研究,無法說明血漿big ET-1升高和血壓升高的因果關系,但是證實了肺動脈高壓(PH)患者內(nèi)皮素合成過程中的重要的中間產(chǎn)物big ET-1已明顯升高,間接反映了在正常高值血壓階段已經(jīng)出現(xiàn)了內(nèi)皮功能受損,因此應該對其進行早期測定并給予早期干預措施,通過改善內(nèi)皮功能達到降壓目的,從而降低心血管疾病的發(fā)生。

尿酸為核蛋白和核酸中嘌呤的代謝產(chǎn)物。近年來,隨著生活水平的提高及飲食結構的改變,我國患高尿酸血癥的人數(shù)明顯增多,大量的流行病學研究提示高尿酸血癥是心血管疾(尤其是高血壓、冠心病、心力衰竭)的獨立危險因素,并與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切關系。Feig的研究顯示,青春期高血壓患者中85%的原發(fā)性高血壓患者合并高尿酸血癥,而只有30%繼發(fā)性高血壓患者合并高尿酸血癥,提示高尿酸血癥與高血壓可能存在因果關系[10]。體內(nèi)外實驗研究提示,尿酸具有誘導炎癥和血管病變的能力[4]。高尿酸血癥可升高血清ET-1水平及降低NO水平,從而導致血管內(nèi)皮功能障礙[11]。Kato等[12]發(fā)現(xiàn)單純高尿酸血癥者內(nèi)皮依賴性血管舒張功能明顯受損,且受損程度與血清尿酸水平成反比。這些研究均提示血清尿酸可能通過啟動血管內(nèi)皮功能損傷參與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。本研究結果顯示,與正常高值血壓+正常尿酸組比較,big ET-1在正常高值血壓+高尿酸血癥組中明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義。進一步證實了尿酸對內(nèi)皮功能的影響,提示臨床上對于同時存在正常高值血壓伴高尿酸血癥的患者,應當給予積極的生活干預和必要的藥物治療,延緩高血壓的發(fā)生過程,逆轉血管重構。

本研究發(fā)現(xiàn)正常高值血壓患者BMI、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C等生化指標明顯高于正常血壓組,尤其是正常高值組合并高尿酸血癥組較為明顯。說明正常高值血壓合并高尿酸血癥時更容易發(fā)生代謝綜合征。多元線性回歸分析結果顯示:big ET-1與收縮壓、尿酸明顯相關。當患者存在上述因素越多,對血管內(nèi)皮損傷的程度就越重,正常高值血壓發(fā)展為高血壓的進程就越快。因此對存在以上危險因素的患者應當給予生活方式干預,必要時給予相應的藥物治療。

綜上所述,正常高值血壓人群血漿big ET-1水平已經(jīng)發(fā)生了變化,尤其是合并高尿酸血癥時明顯升高,提示其可作為血管內(nèi)皮損傷甚至正常高值血壓進展為高血壓的預測指標。因此,應在正常高值血壓階段就對血壓加以控制,同時降低血尿酸水平,以改善血管內(nèi)皮情況,延緩正常高值血壓向高血壓進展,減少心血管事件的發(fā)生。

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:1672-1349(2015)02-0236-03

2014-06-18)

(本文編輯郭懷印)

1.山西醫(yī)科大學第二臨床醫(yī)學院(太原030001);2.山西醫(yī)科大學附屬山西大醫(yī)院

鹿育薩,E-mail:455920218@qq.com