黃小敏 王迪進(jìn) 徐炎良 李林 萬軻

伊力替康聯(lián)合順鉑三線及以上治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及并發(fā)癥探討

黃小敏 王迪進(jìn) 徐炎良 李林 萬軻

目的 探討伊力替康聯(lián)合順鉑治療三線及以上治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及并發(fā)癥。方法 選擇150例患有晚期非小細(xì)胞肺癌的患者，隨機(jī)將患者均分為聯(lián)合組和順鉑組（n=75），聯(lián)合組患者聯(lián)合應(yīng)用伊立替康和順鉑，順鉑組患者單用順鉑治療，隨訪3個(gè)月，對(duì)比2組患者的近期治療效果和并發(fā)癥情況。結(jié)果 聯(lián)合組晚期非小細(xì)胞肺癌的總有效率達(dá)66.67%，與順鉑組的38.67%相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.72，P＜0.05）。結(jié)論 晚期非小細(xì)胞肺癌的治療方式以聯(lián)合化療為主，伊力替康聯(lián)合順鉑的治療效果好，且沒有增加并發(fā)癥的發(fā)生率，患者耐受性好，安全性可靠，值得臨床推薦使用。

聯(lián)合；伊利替康；順鉑；近期療效；并發(fā)癥；晚期非小細(xì)胞肺癌

近年來，肺癌已成為最常見的惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，患者易錯(cuò)過治療時(shí)機(jī)，治療效果不顯著，導(dǎo)致肺癌的致死率高，且晚期肺癌患者生活質(zhì)量得不到保障[1]。晚期肺癌患者手術(shù)治療效果不佳而不徹底，不僅起不到治療效果，且增加對(duì)患者的傷害，晚期非小細(xì)胞肺癌的首選治療方案為化療。目前，肺癌的化療藥物很多，治療效果無法統(tǒng)一，有待評(píng)價(jià)。作為晚期癌癥患者的福音，化療藥物不僅對(duì)癌癥細(xì)胞有殺傷作用，同時(shí)損傷正常細(xì)胞，導(dǎo)致發(fā)生并發(fā)癥。尋找治療效果好、并發(fā)癥少、患者能夠耐受的治療方案對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌治療非常重要。臨床發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用伊立替康和順鉑作為三線及以上治療晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果佳，毒性作用小。本研究探討聯(lián)合應(yīng)用伊力替康聯(lián)合順鉑三線及以上治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及并發(fā)癥情況?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月～2014年4月金溪縣中醫(yī)院收治的患有晚期非小細(xì)胞肺癌患者150例，所有患者均符合國家制定診斷標(biāo)準(zhǔn)，2個(gè)月未經(jīng)治療，符合化療治療癌癥的指標(biāo)，無惡心嘔吐等化療藥物并發(fā)癥反應(yīng)，無其他指標(biāo)異常，且簽署知情同意書，排除其他可導(dǎo)致死亡和嚴(yán)重心血管等疾病。根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)抽簽分組的方法將患者隨機(jī)均分為聯(lián)合組和順鉑組（n=75），聯(lián)合組患者有男43例，女32例，年齡43～77歲，平均年齡（59.7±1.6）歲，患者采用聯(lián)合伊立替康和順鉑用藥；順鉑組患者男45例，女30例，年齡44～75歲，平均年齡（58.4±1.3）歲，患者單用順鉑治療。2組患者性別、年齡等一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 為防止化療藥物對(duì)患者的刺激，使用化療藥物前常規(guī)5 mg托烷司瓊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H 20050535）靜滴、10 mg胃復(fù)安（天津藥業(yè)焦作有限公司，國藥準(zhǔn)字：H 20023103）肌注、10 mg地塞米松（陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H 61020227）靜滴。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合組患者為聯(lián)合伊立替康和順鉑治療，伊立替康（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H 20020687）的用法用量為：靜脈滴注，按照1、8、15 d分別以100 mg/m2的量輸注；順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H 20040813）用法用量為：靜脈滴注，按照1～3 d每天按照75 mg/m2＋生理鹽水500 mL，靜脈滴注2 h。21天為1個(gè)用藥周期，每療程用藥4個(gè)周期。順鉑組單用順鉑，用法同聯(lián)合組。在治療過程中出現(xiàn)并發(fā)癥積極處理。

1.3 療效以及毒性反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]本次研究采用的判斷標(biāo)準(zhǔn)均以衛(wèi)生部指定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)為主，患者臨床療效和并發(fā)癥標(biāo)準(zhǔn)如下。臨床療效：CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩(wěn)定）以及PD（進(jìn)展），判斷總有效率為癥狀緩解的例數(shù)占總例數(shù)的比例。并發(fā)癥嚴(yán)重程度分為5級(jí)：Ⅴ級(jí)，死于并發(fā)癥；Ⅳ級(jí)，危及患者生命健康或影響患者正?；顒?dòng)的毒性；Ⅲ級(jí)為重度毒性；Ⅱ級(jí)為中度毒性；Ⅰ級(jí)為輕度毒性；0級(jí)為無反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效對(duì)比 對(duì)比2組患者治療效果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者總有效率為66.67%，與順鉑組的38.67%相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較（n）

2.2 2組患者并發(fā)癥比較 化療藥物的并發(fā)癥包括惡心嘔吐、貧血、腹瀉、乏力、脫發(fā)、厭食，檢驗(yàn)結(jié)果有血紅蛋白減少、轉(zhuǎn)氨酶異常、血小板和粒細(xì)胞減少、尿素氮和肌酐異常等，本試驗(yàn)所得結(jié)果將做表，分析可知聯(lián)合組并發(fā)癥與順鉑組以上癥狀的檢驗(yàn)結(jié)果分級(jí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 2組患者并發(fā)癥比較

3 討論

肺癌的發(fā)病率正在逐年升高，具有年輕化、女性化的特點(diǎn)，空氣環(huán)境的變化、吸煙率的升高等多種原因均可導(dǎo)致此現(xiàn)象的發(fā)生。肺癌發(fā)病率和死亡率高，尤其是非小細(xì)胞肺癌，是肺癌中最常見的類型，此類型發(fā)展迅速，且早期發(fā)現(xiàn)困難，發(fā)現(xiàn)時(shí)已錯(cuò)過手術(shù)指征，治療困難，嚴(yán)重威脅患者生命[3]。晚期非小細(xì)胞肺癌常以化療作為首選，但化療藥物的治療效果不佳，且副作用明顯，有時(shí)患者因不能耐受藥物或無治療效果而放棄治療，最終導(dǎo)致患者1年生存率僅有10%～15%[4]。尋找新的治療方案、提高治療效果、減少并發(fā)癥的發(fā)生刻不容緩。伊立替康的主要產(chǎn)效物質(zhì)是由喜樹堿中得來，并經(jīng)過簡(jiǎn)單合成，其抗腫瘤的作用機(jī)制為可特異性結(jié)合拓?fù)洚悩?gòu)酶I相，引起癌癥細(xì)胞雙鏈DNA不能維持，且本身或其代謝物與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA復(fù)合物相結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞單鏈DNA也可被抑制，癌癥細(xì)胞最終不能復(fù)制，從而阻止癌癥發(fā)展，減輕癥狀，促進(jìn)疾病好轉(zhuǎn)，提高患者生活質(zhì)量，大量研究均報(bào)道了伊立替康治療晚期非小細(xì)胞肺癌的高有效率[5-6]。順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的研究已多年，經(jīng)證實(shí)，順鉑是唯一能夠明顯提高生存率、減輕患者并發(fā)癥、改善預(yù)后的藥物。因此，在治療晚期非小細(xì)胞肺癌中，伊立替康聯(lián)合應(yīng)用順鉑的治療效果更佳，可明顯提高患者生活質(zhì)量，且不會(huì)增加并發(fā)癥發(fā)生率[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的治療總有效率為66.67%，顯著高于順鉑組的38.67%（P＜0.05）；且2組患者并發(fā)癥發(fā)生率無顯著差異。結(jié)果表明聯(lián)合伊立替康和順鉑不僅治療效果明顯提高，且沒有增加并發(fā)癥發(fā)生率。但本次研究仍有缺陷，隨訪時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)，病例數(shù)應(yīng)提高，增加研究可信度。在治療過程中，需完善并發(fā)癥的診治及護(hù)理，盡量減輕患者痛苦。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用伊立替康和順鉑治療三線及以上治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效佳，患者耐受性好，可明顯提高生活質(zhì)量。

[1] 陳寶玉，房振羽，張鳴竹.國產(chǎn)吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2013,24（5）：533-534.

[2] 杜峰.吉西他濱聯(lián)合多西紫杉醇新輔助化療方案在晚期肺癌中的應(yīng)用觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(13):122-123.

[3] 邴雪，高衛(wèi)，李明燕.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及安全性[J].山東醫(yī)藥，2013,53（21）：62-64.

[4] 陳譽(yù),何志勇,林動(dòng).伊立替康聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,30(3):187-189.

[5] 樊英瑞，王朝霞，陸彬彬，等.培美曲塞聯(lián)合鉑類二線及以上治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012,2（19）：42-44.

[6] 李金瑞．三維適形放療聯(lián)合紫杉醇、順鉑化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(34)：24-26.

[7] 史美祺，夏國豪，陸建偉，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑一線治療ⅢB/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）,2012,32(2):241-245.

[8] 劉丹娜，孔天東．培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌28例近期療效觀察[J]．山東醫(yī)藥，2010，50(45)：85-86．

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.25.095

江西 344800 江西省金溪縣中醫(yī)院 (黃小敏) 330029 江西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科 (王迪進(jìn) 徐炎良 李林 萬軻)

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