彭惠 羅瓊 王靈云

沙利度胺與化療聯(lián)合治療43例白血病的療效

彭惠 羅瓊 王靈云

目的 探討沙利度胺、化療聯(lián)合在白血病中的治療效果及其安全性。方法 選取急性白血病患者85例，并隨機(jī)分為對(duì)照組(n=42)和觀察組(n=43)。對(duì)照組給予單純化療治療，觀察組給予沙利度胺、化療聯(lián)合治療，對(duì)比2組臨床治療效果及其治療后不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組白血病治療總有效率為88．4%，明顯高于對(duì)照組的69．0%(χ2=4．753，P=0．029)。2組的血小板減少、白細(xì)胞減少、血紅蛋白降低、惡心嘔吐、腎功能損害和肝功能損害等不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0．065，P=0．799；χ2=0．444，P=0．505；χ2=0．132，P=0．716；χ2=0．302，P=0．582；χ2=0．001，P=0．978；χ2=0．155，P=0．694)。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺、化療能夠提高白血病治療效果，有效地改善病情，且治療后不良反應(yīng)與單純化療相似，無(wú)其他不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

白血病；化療；沙利度胺

急性白血病為血液科疾病，屬于造血干細(xì)胞的一種克隆性惡性疾病，發(fā)病原因是由于白細(xì)胞異常增多而抑制患者正常造血功能，以出血、貧血、肝脾腫大等為主要臨床癥狀。白血病過(guò)往被認(rèn)為是不治之癥，一旦患病即等于宣告死亡[1]。然而近年來(lái)，醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展為白血病的治療提供有效途徑，經(jīng)過(guò)相應(yīng)治療后，白血病患者能夠有效地延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量。目前，造血干細(xì)胞移植術(shù)為根治急性白血病的一種最有效措施，但該法費(fèi)用高，普通家庭難以承擔(dān)，且干細(xì)胞無(wú)法輕易獲得，無(wú)法廣泛性地應(yīng)用在白血病治療上[2]。為了進(jìn)一步尋找一種理想的白血病治療方法，本文將探討沙利度胺、化療聯(lián)合應(yīng)用在43例白血病中的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2011年5月～2014年1月江西高安市人民醫(yī)院收治的急性白血病患者85例，經(jīng)免疫分型、流式細(xì)胞術(shù)、骨髓活檢等方法確診。85例患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=42)和觀察組(n=43)。對(duì)照組中，男27例，女15例，年齡19～67歲，平均年齡(52．1±4．2)歲，病程1．1～1．9年，平均病程(1．5±0．2)年，其中急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)共有18例(L13例、L212例、L33例)，急性髓細(xì)胞白血病(AML)共有24例(M213例、M36例、M44例、M51例)；觀察組中，男28例，女15例，年齡21～67歲，平均年齡(52．5±4．3)歲，病程1．1～1．9年，平均病程(1．4±0．2)年，其中急性淋巴細(xì)胞白血病共有18例(L12例、L213例、L33例)，急性髓細(xì)胞白血病共有25例(M214例、M35例、M44例、M52例)。對(duì)比2組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1．2 方法 對(duì)照組僅給予單純化療治療，給予AML患者DA方案(阿糖胞苷+柔紅霉素)治療，給予ALL患者VTC/LP方案(潑尼松+吡柔比星+長(zhǎng)春新堿+環(huán)磷酰胺/左旋門(mén)冬酰胺酶)治療，其中M3患者則給予全反式維甲酸/三氧化二砷，化療療程為4個(gè)月。觀察組聯(lián)合應(yīng)用化療、沙利度胺，其中化療用藥方案和用量均和對(duì)照組一致，而沙利度胺(H32026129，常州制藥，25mg×20s)用法用量為：100mg/d，口服，療程為4個(gè)月。

1．3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]完全緩解為治療后，患者臨床表現(xiàn)沒(méi)有出血、貧血、感染、白血病細(xì)胞浸潤(rùn)等，血象Hb＞90g/L，PL＞100×109/L，白細(xì)胞正?；蛘呓档?，骨髓象原粒細(xì)胞Ⅰ型和Ⅱ型相加≤5%；部分緩解為治療后，患者的臨床表現(xiàn)、血象以及骨髓象中其中1項(xiàng)指標(biāo)或者2項(xiàng)指標(biāo)沒(méi)有達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，原粒細(xì)胞Ⅰ型和Ⅱ型相加≤20%；無(wú)緩解為治療后，患者的臨床表現(xiàn)、血象以及骨髓象3項(xiàng)指標(biāo)均沒(méi)有達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，原粒細(xì)胞Ⅰ型和Ⅱ型相加＞20%。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理與分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組白血病臨床治療效果的比較 2組白血病治療總有效率分別為88．4%、69．0%，觀察組顯著高于對(duì)照組(χ2=4．753，P=0．029)。見(jiàn)表1。

表1 2組白血病臨床治療效果的比較[n(%)]

2．2 2組治療后不良反應(yīng)的比較 治療后，2組的血小板減少、白細(xì)胞減少、血紅蛋白降低、惡心嘔吐、腎功能損害和肝功能損害等不良反應(yīng)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0．065，P=0．799；χ2=0．444，P=0．505；χ2=0．132，P=0．716；χ2=302，P=0．582；χ2=0．001，P=0．978；χ2=0．155，P=0．694)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療后不良反應(yīng)的比較[n(%)]

3 討論

當(dāng)急性白血病發(fā)病時(shí)，患者骨髓內(nèi)白細(xì)胞出現(xiàn)異常繁殖，進(jìn)而血液循環(huán)浸入至其他臟器內(nèi)，抑制整個(gè)機(jī)體的正常造血，病情兇險(xiǎn)，危及患者的生命。近年來(lái)相關(guān)研究證實(shí)[4-5]，血管生成在白血病細(xì)胞的增長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過(guò)程中扮演著關(guān)鍵性作用，當(dāng)急性白血病發(fā)病時(shí)，細(xì)胞會(huì)迅速合成和分泌大量的血管生成調(diào)控因子如VEGF、bFGF、HGF等，一方面會(huì)刺激白血病細(xì)胞不斷繁殖，另一方面可以促進(jìn)血管生成，使白血病不斷惡化，因此抑制血管生成有望成為白血病治療的靶位點(diǎn)。沙利度胺在早期研究中主要應(yīng)用在妊娠止吐上，并取得良好效果，而近年來(lái)沙利度胺被證實(shí)在新生血管的抑制方面具有特殊效果?；谏忱劝吩谘芤种品矫娴淖饔茫疚膶⑵鋺?yīng)用于白血病治療中，結(jié)果顯示觀察組聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺、化療后，白血病治療總有效率達(dá)到了88．4%，明顯高于對(duì)照組的69．0%(P＜0．05)，沙利度胺的治療效果佳，其治療作用可能包括以下幾個(gè)方面[6-8]：(1)沙利度胺能夠有效地抑制白介素、GM-CSF、TNF-α的合成作用；(2)能夠有效地調(diào)節(jié)人體內(nèi)的Ts、Th量，因而能夠有效地調(diào)節(jié)患者T淋巴細(xì)胞；(3)能夠有效地抑制整合素；(4)具有直接抵抗新生血管生成的作用。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺、化療能夠提高白血病治療效果，有效地改善病情，且治療后不良反應(yīng)與單純化療無(wú)差異，值得推廣應(yīng)用。

[1] 梁月娜．脫氧核苷酸鈉注射治療急性白血病化療后粒細(xì)胞缺乏效果觀察[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20(3)：98．

[2] 王芳，魏偉．阿扎司瓊聯(lián)合甲氧氯普胺、維生素B6治療急性白血病化療引起的胃腸道反應(yīng)[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(17)：140-141．

[3] 楊紅玲，翟欣輝，魏緒倉(cāng)，等．沙利度胺配合化療治療急性白血病前后血漿VEGF，VEGFR和bFGF測(cè)定及意義[J]．現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，28(4)：65-67，70．

[4] 楊俊超，楊一飛，李麗，等．沙利度胺聯(lián)合川芎嗪及改良預(yù)激化療方案治療難治性急性白血病25例療效分析[J]．內(nèi)科急危重癥雜志，2013，19(5)：301-302．

[5] 楊敬敬，李焱，楊志峰，等．沙利度胺聯(lián)合化療治療急性白血病臨床療效及對(duì)血管生成調(diào)控因子的影響[J]．疑難病雜志，2013，12(8)：639-640．

[6] 翟欣輝，魏緒倉(cāng)，王一，等．沙利度胺治療急性白血病的臨床療效及抗血管形成的觀察[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(23)：4277-4279．

[7] 朱寶玲，何牧卿，林曉驥，等．沙利度胺聯(lián)合化療治療急性白血病的療效及其作用機(jī)制[J]．溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，44(9)：649-652．

[8] 翟欣輝，魏緒倉(cāng)，王一，等．沙利度胺治療急性白血病的療效及對(duì)血管調(diào)控因子水平的影響[J]．白血病·淋巴瘤，2011，20(8)：486-489．

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．32．088

江西 330800 江西高安市人民醫(yī)院血液科 （彭惠 王靈云）江西高安市人民醫(yī)院腫瘤科（羅瓊）