王正茂

利奈唑胺治療神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床療效

王正茂

目的 探討利奈唑胺治療神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床效果。方法 回顧性分析神經(jīng)外科手術(shù)后出現(xiàn)顱內(nèi)感染使用利奈唑胺治療的

90例患者臨床資料。根據(jù)治療前后患者的體溫、癥狀、腦脊液白細(xì)胞數(shù)、蛋白質(zhì)、葡萄糖、腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果等臨床指標(biāo)，參照顱內(nèi)感染的判定標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)利奈唑胺治療顱內(nèi)感染的臨床療效。結(jié)果 90例患者在使用利奈唑胺治療顱內(nèi)感染后，治愈54例（60.00%），有效22例（24.44%），進(jìn)步10例（11.11%），無(wú)效4例（4.44%）。21例腦脊液革蘭氏陽(yáng)性菌患者治療后，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)全部轉(zhuǎn)為陰性。結(jié)論 利奈唑胺可以有效地治療神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染，值得臨床推廣使用。

利奈唑胺；顱內(nèi)感染；神經(jīng)外科；療效

顱內(nèi)感染可能的病原體有細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)等，神經(jīng)外科的顱內(nèi)感染多是由于外傷和手術(shù)引起[1]。由于抗生素的廣泛應(yīng)用，在治療顱內(nèi)感染方面，很多抗生素已經(jīng)不能達(dá)到良好的效果[2]。臨床上治療顱內(nèi)感染主要采用萬(wàn)古霉素等抗生素進(jìn)行治療，但是效果不如人意。本研究觀察利奈唑胺治療神經(jīng)外科手術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年2月～2013年8月鄱陽(yáng)縣中醫(yī)院神經(jīng)外科手術(shù)后出現(xiàn)顱內(nèi)感染使用利奈唑胺治療的90例患者作為研究對(duì)象，回顧性分析患者在應(yīng)用利奈唑胺治療顱內(nèi)感染前后的相關(guān)指標(biāo)。入選的患者經(jīng)影像學(xué)檢查和腦立體定向穿刺活檢術(shù)確診為顱內(nèi)感染[3]。治療前所有患者或其家屬均需自愿簽署知情同意書(shū)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)為器質(zhì)性腦部疾病患者、肝腎功能障礙者、血液疾病患者。入選患者中，男41例，女49例，平均年齡（36.5±3.1）歲，所患疾病主要為以下幾種：腦積水11例，腦出血7例，腦膿腫8例，表皮樣囊腫5例，腦腫瘤59例（顱咽管瘤3例，脊膜瘤5例，垂體良性腫瘤6例，軟骨肉瘤3例，惡性腫瘤13例，聽(tīng)神經(jīng)瘤6例，神經(jīng)鞘瘤11例，腦膜瘤9例，室管膜瘤3例）。其中患者切口Ⅰ類為76例，Ⅱ類切口為14例。

1.2 治療方法 所有患者經(jīng)確診顱內(nèi)感染后，均在采用萬(wàn)古霉素（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033366）聯(lián)合美羅培南（?？谑兄扑帍S有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143080）進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上加用利奈唑胺（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205）600mg/次，1次/12h，靜脈滴注，觀察患者的臨床癥狀等指標(biāo)，并予以記錄以供對(duì)比參考。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療后患者的體征、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查和病原學(xué)檢查4項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常。其中，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)為：腦脊液白細(xì)胞數(shù)（4.0～10.0）×106/L，腦脊液葡萄糖40～80mg/dL，蛋白質(zhì)15～45mg/dL，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)為陰性；有效：治療后患者的病情明顯好轉(zhuǎn)，但是體征、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)檢查中尚有1項(xiàng)未恢復(fù)正常；進(jìn)步：治療后患者病情好轉(zhuǎn)，但是不明顯，4項(xiàng)大類檢查中恢復(fù)正常的僅為1或2項(xiàng)；無(wú)效：治療后患者的病情無(wú)好轉(zhuǎn)、無(wú)進(jìn)步。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 患者使用利奈唑胺前后的腦脊液白細(xì)胞數(shù)、多核細(xì)胞比例、葡萄糖、蛋白質(zhì)的數(shù)值變化。

1.4.2 患者腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)革蘭氏染色結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 90例患者在使用利奈唑胺治療顱內(nèi)感染后，治愈54例（60.00%），有效22例（24.44%），進(jìn)步10例（11.11%），無(wú)效4例（4.44%）?？傆行蕿橹斡?、有效率與進(jìn)步率之和，為95.56%。無(wú)效的4例患者中，均為用藥后3d腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)出大腸埃希菌和鮑曼不動(dòng)桿菌，改用阿米卡星后等藥物繼續(xù)治療后，病情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。

2.2 腦脊液革蘭氏陽(yáng)性菌21例患者治療后，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)全部轉(zhuǎn)為陰性。利奈唑胺治療前后患者腦脊液指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

表1 利奈唑胺治療前后患者腦脊液指標(biāo)比較(s，n=90)

表1 利奈唑胺治療前后患者腦脊液指標(biāo)比較(s，n=90)

注：治療前后對(duì)比，aP＜0.05

時(shí)間白細(xì)胞數(shù)多核細(xì)胞比例葡萄糖蛋白質(zhì)（106/L）（%）（mmol/L）（mg/dL）治療前1569.17±2291.5385.49±13.061.88±0.69148.31±77.16治療后 63.27±107.48a 9.54±19.44a3.68±1.27a24.18±31.21a

3 討論

顱內(nèi)感染好發(fā)于手術(shù)后，尤其是在術(shù)后的第3～7天最為常見(jiàn)，是神經(jīng)外科術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[5]。由于之前抗生素的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)抗生素的耐藥菌，從而使得在治療感染方面可供選擇的抗生素面變得狹窄。

根據(jù)IDSA腦膜炎治療指南推薦，神經(jīng)外科術(shù)后抗感染治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的抗菌藥物是萬(wàn)古霉素[6]。一般而言，在患者行完神經(jīng)外科手術(shù)后，一旦確診發(fā)生了顱內(nèi)感染，臨床醫(yī)生都會(huì)按照指南的推薦經(jīng)驗(yàn)性地使用萬(wàn)古霉素進(jìn)行抗感染的治療[7]。但是臨床研究提示，萬(wàn)古霉素在腦脊液中的穿透率不高，僅為0%～18%，所以部分患者的顱內(nèi)感染采用萬(wàn)古霉素治療效果不理想[8]。

利奈唑胺是細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，作用于細(xì)菌50s核糖體亞單位，并且最接近作用部位。與其它藥物不同，利奈唑胺不影響肽基轉(zhuǎn)移酶活性，只是作用于翻譯系統(tǒng)的起始階段，抑制mRNA與核糖體連接，阻止70s起始復(fù)合物的形成，從而抑制了細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。其在腦脊液中的穿透力達(dá)到70%，相比萬(wàn)古霉素而言，在治療顱內(nèi)感染方面有顯著的優(yōu)勢(shì)。

本研究中，采用利奈唑胺治療顱內(nèi)感染后，患者的腦脊液白細(xì)胞數(shù)、多核細(xì)胞比例、葡萄糖、蛋白質(zhì)的數(shù)值有顯著變化，治療的總有效率達(dá)到95.56%，而原本腦脊液細(xì)胞培養(yǎng)呈革蘭氏陽(yáng)性的患者在經(jīng)過(guò)利奈唑胺治療后，全部轉(zhuǎn)陰。這提示了利奈唑胺在治療顱內(nèi)感染方面效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 崔向麗,劉麗宏,李激揚(yáng),等.利奈唑胺治療神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染療效分析[J].中國(guó)感染控制雜志,2014,12(5):287-290,295.

[2] 劉昱郭,郭利濤,王雪,等.利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌致顱內(nèi)感染二例[J].中華神經(jīng)外科雜志,2010,26(3):276.

[3] 荊楠,唐明忠,劉志忠,等.神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染腦脊液病原菌分布和耐藥性分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012,16(7):1272-1274.

[4] 王寧,郭芳,李佰濤,等.利奈唑胺治療顱內(nèi)感染臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,3(9):2153-2154,2157.

[5] 劉海巍,陶勝忠,牛光明,等.顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染42例病原學(xué)分析與治療體會(huì)[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(6):18-20.

[6] 趙明亮,孫世中,楊細(xì)平,等.利奈唑胺治療14例神經(jīng)外科術(shù)后耐甲氧西林葡萄球菌顱內(nèi)感染臨床分析[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),2012, 24(3):175-178.

[7] 宋琦,王永和,曹培成,等.神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床分析[J].中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志,2012,17(3):181-183.

[8] 羅衛(wèi),劉曉燕,胡珍淵,等.神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染41例臨床分析[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(9):1538-1539.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.28.096

江西 334000 鄱陽(yáng)縣中醫(yī)院（王正茂）